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    Study advances on mimics of super oxide dismutase enzyme and

    its biological effects

    WANG Zhi , LI Pei - fan , LIU Bin

    ( Basic Medical Laboratory of Tianjin Medical College , Tianjin 300052 , China)

    Abstract : Recent advances in the mimics of super oxide dismutase enzyme were reviewed. The catalytic ability to dismute super oxide anion

    and the biological effect of the SOD mimics through animal models were discussed.

    Key words : super oxide ;dismutase enzymes ;mimics ;biological effect ;oxidative stress

    文章编号:1004 - 6763(2003) 03 - 0039 - 04

    丹参药理作用研究进展

    何 山1

    , 马佐英2

    (11天津经济技术开发区医院 内科 ,天津 300457 ;21天津中医学院 中医系 ,天津 300193)

    摘 要: 综述了近年丹参对心、脑、肺、肝的药理作用研究概况 ,大量的临床和药理学实践表明:丹参在改善心、脑、肺、肝的缺血再灌注损伤、调节免疫应答和抗感染等方面具有明显的作用。

    收稿日期:2003 - 03 - 28

    作者简介:何 山(1969 - ) ,男,天津市人,主治医师,主要

    从事中西医结合心血管内科临床与研究。

    关 键 词: 丹参;药理

    中图分类号: R285 文献标识码: A

    丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvin miltior2

    rhiza Bunge)的干燥根部 ,味苦 ,性微寒 ,具有活血祛

    瘀 ,安神除烦 ,凉血消痈功效[1 ]。丹参活性成分有脂

    溶性的二萜醌类化合物和水溶性的酚性酸类化合物

    两大类 ,脂溶性成份有丹参酮 Ⅰ、丹参酮 Ⅱa、丹参酮

    Ⅱ b、隐丹参酮等;水溶性成份有原儿茶醛、丹参素

    (丹参酸甲) 、丹参酸乙、镁 - 丹参酚性酸B(LSA - B)

    等[2 ]。近年来对丹参的药理作用研究主要集中在改

    善心、脑、肺、肝的缺血再灌注损伤、调节免疫应答和

    抗感染等方面 ,现综述如下。

    1 改善缺血再灌注损伤

    丹参对心、脑、肺、肝等多种组织器官的缺血再

    灌注损伤具有明显的改善作用 ,主要通过以下途径。

    111 清除氧自由基 氧自由基有强大的脂质过氧

    化作用 ,在缺血再灌注条件下 ,引发脂质过氧化反应

    损伤细胞膜 ,使细胞死亡 ,导致器官或组织缺血再灌

    注损伤。丹参对氧自由基的清除作用已从多种实验

    得到证实[3、 4、 5 ]。丹参清除氧自由基的作用机理在

    于:1) 丹参注射液能明显降低血清脂质过氧化物

    (LPO) 含量 ,提高血清超氧化物歧化酶(SOD) 的活

    性 ,提示丹参可作为一个良好的外源性氧自由基清

    除剂[6 ]。2)在心脏瓣膜置换术中发现丹参注射液能

    93 继续医学教育 2003年6月第17卷第3期 Continuing Medical Education , June. 2003 Vol . 17 No. 3

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.显著抑制白细胞肺内聚集 ,明显减少肺内氧自由基

    的产生 ,减轻体外循环时肺损伤 ,提示丹参减少肺内

    氧自由基与其抑制白细胞肺内聚集有关[7 ]。徐罗铃

    的研究进一步证实丹参酮 Ⅱa 直接作用于中性粒细

    胞抑制中性粒细胞呼吸爆发 ,减少氧自由基的产

    生[8 ]。

    112 保护线粒体 ,改善能量代谢 线粒体是能量代

    谢和自由基产生的主要场所 ,呼吸链的质子泵出和

    电子传递过程既是能量产生过程 ,又是氧自由基形

    成的主要环节。在对心肌缺血再灌注损伤的研究

    中 ,发现外源性 O2

    -

    对心肌线粒体跨膜电位和质子

    转位有重要的作用 ,O2

    -

    主要影响线粒体能化后的

    跨膜电位差(ΔΦ) ,使之下降 ,并导致线粒体膜对质

    子的通透性增加 ,质子回漏 ,并导致质子驱动力

    Δ μH+

    下降。影响 H+ -

    ATP 酶的合成活性 ,导致能

    量代谢障碍 ,而丹参素在 4 μmol· L - 1

    浓度条件下对

    能化后的跨膜电位的变化有一定的恢复作用。故可

    减轻O2

    -

    的损伤作用[9 ]。

    113 钙离子调控作用 实验证实缺血再灌注时细

    胞内 Ca

    2 +

    浓度与细胞受损伤程度成正相关 ,细胞内

    Ca

    2 +

    过量积聚是引起缺血再灌注时组织器官损伤的

    一个重要原因。ATP耗竭 ,氧自由基引发的脂质过

    氧化和细胞内 Ca

    2 +

    超负荷是导致缺血再灌注损伤

    发生的重要原因 ,且三者相互依赖互为因果恶性循

    环最终导致细胞死亡[10 ]。丹参作为一个受体操纵

    性钙阻滞剂 ,可降低肝细胞内 Ca

    2 +

    脂质过氧化自由

    基幅值 ,减轻肝脏缺血再灌注损伤中肝细胞受损伤

    程度[11 ]。

    114 调整 TXA2 PGI2 平衡 花生四烯酸(AA)在代

    谢过程中形成具有多种生物学功能的 PG,其中血栓

    素A2 (TXA2)及前列环素 I2 (PGI 2)为调节生理功能最

    重要的一对产物[12 ]

    ,其稳定的代谢终产物分别为

    TXB2、 6 - Keto - PGF1a ,检测 TXB2、 6 - Keto - PGF1a可

    了解 TXA2、 PGI 2 水平 ,做成兔脑缺血再灌注模型 ,发

    现脑缺血再灌注损伤出现明显的 TXA2 - PGI 2 平衡

    障碍。丹参可减少 TXA2 生成 ,增加 PGI2 含量 ,减轻

    脑组织病理损害 ,认为调节 TXA2 - PGI 2 平衡可能是

    丹参治疗脑缺血再灌注损伤的机制[13 ]。

    2 免疫调节作用

    丹参主要是通过它对抗体及免疫复合物、细胞

    因子、免疫细胞的作用发挥对免疫应答的内调节作

    用且这种作用具有双向性[14 ] ......