·综述杂谈·

    地黄药理研究进展

    王 汀 陈礼明(安徽省立医院药剂科, 合肥230001)

    刘青云(安徽中医学院药学系, 合肥230038)

    关键词 地黄 药理作用

    地黄为玄参科植物地黄R ehm ann ia g lu t inosa

    L ibo sch 新鲜或干燥块根, 在药材上分为鲜地黄、生

    地黄、熟地黄。三者均有滋阴生律功效, 但各有侧重。

    鲜地黄性寒, 味甘苦, 能清热生津, 凉血止血; 生地黄

    性寒, 味甘, 能清热凉血, 养阴生津: 熟地黄性微温,味甘, 能滋阴补血, 益精填髓[ 1 ]。生、熟地黄成分基本

    相同, 其中少数成分含量略有差异。现代药理研究发

    现, 地黄具有调节免疫功能, 影响心血管系统、造血

    系统、内分泌系统, 中枢神经系统等各方面活性, 并

    具有抗肿瘤、抗衰老及降血糖等多方面功效。近年

    来, 地黄的药理研究广泛而深入。本文就此作一综

    述。

    1 对免疫系统调节作用

    抑制免疫 采用C57BL? 6JCL 小鼠每只每日

    后肢肌肉注射 1. 25 m gCORT (皮质酮) , 连续 4 日,造成“阴虚”模型, 表现为小鼠腹腔巨噬细胞 la 抗原

    表达高于正常, 机体兔疫功能亢进。实验从造模前三

    天起, 治疗组每日腹腔注射 25、 50、 100 m g? kg 生地

    黄水提取液, 共7 日。结果治疗组“阴虚”模型小鼠腹

    腔巨噬细胞 la 抗原表达活性明显降低, 提示生地黄

    水提取液可抑制小鼠免疫功能的亢进[ 2 ]

    增强免疫 采用LACA 小鼠同时灌胃给药Cy

    (环磷酰胺) (50 m g? kg)和地黄低聚糖(20、 40 m g?

    kg)连续三天, 结果表明, 地黄低聚糖能明显拮抗Cy

    对小鼠免疫抑制导致的 PFC (溶血空斑数)下降, 并

    能明显增加荷瘤小鼠的PFC 数, 增强荷瘤小鼠脾淋

    巴细胞的增殖反应, 而对正常小鼠给药剂量为 40

    m g? kg 时, 亦显示其PFC 数明显增加[ 3 ]

    实验研究表

    明, 注射地黄多糖(10、 20 m l? kg)每日一次, 连续 6

    d)可明显增强老年小鼠脾脏 T、 B 淋巴细胞有丝分

    裂原的增殖反应, 并能增强其腹腔巨噬细胞吞噬功

    能及对S180的瘤细胞、 TN F 敏感细胞株W EH I164·

    13 的细胞毒作用[ 4 ]。

    拮抗免疫器官的衰退 用昆明小鼠皮下注射

    D2半乳糖(5%生理盐水液, 0. 25 m l? 10 g)造成糖代

    谢衰老模型, 连续造模40 d, 第八天开始治疗组灌服

    地黄多糖水溶液, 研究发现, 地黄多糖可拮抗衰老模

    型小鼠兔疫器官如胸腺、脾脏的萎缩, 使胸腺皮质增

    厚, 细胞数。脾小结、淋巴细胞数等达到甚至超过正

    常[ 5 ]。

    2 对血液及骨髓造血系统的影响

    止血作用 采用阿司匹林(500 m g? kg)造成昆

    明小鼠凝血时间延长模型, 鲜、干地黄煎剂灌胃给药

    (2. 5、 5、 10 g? kg)每日一次, 连续 4 d) , 用毛细管法

    测凝血时间。结果鲜, 干地黄均能拮抗阿司匹林诱导

    的小鼠凝血时间的延长, 而鲜地黄作用更加显著[ 6 ]。

    增强造血功能 鲜地黄能明显促进骨髓造血系

    统的造血功能。药理研究表明, 地黄多糖(10、 20、 40

    m g·kg

    - 1

    d

    - 1

    ×6d, ip )可促进正常LACA 纯系小鼠

    骨髓造血干细胞(CFU 2 S)的增殖, 同时可促进粒单

    系祖细胞 (CFU 2GM ) 以及早、晚期红系祖细胞

    (CFU 2 E、 BFU 2E)的增殖分化, 在外周血像中有一

    定的反映, 提示地黄多糖可刺激小鼠的造血功能[ 7 ]。

    另有实验证明, 地黄寡糖(10、 20m g·kg

    - 1

    d

    - 1

    ×6d,ig, ) 可促进快速老化模型(SAM P8)小鼠骨髓粒系

    巨噬系祖细胞及CFU 2E、 BFU 2E 的增殖, 其脾细胞

    条件液也可使造血祖细胞克隆集落数明显增加, 并

    使其基质细胞层上粒系巨噬系祖细胞集落的产率明

    显增加。说明地黄寡糖可通过多种途径激活机体组

    织, 特别是造血微环境中的某些细胞, 促进其分泌多

    种造血生长因子而增强造血祖细胞的增殖[ 8 ]。

    3 对心血管系统的影响

    强心作用 地黄有较高的强心活性, 研究表明,地黄中所含的腺嘌呤核苷为其主要作用成分。同时

    实验还证明地黄提取物的强心作用, 少量时显示血

    管收缩, 多量时血管扩张。认为腺嘌呤核苷为一种非

    肾上腺素, 非胆碱能节后纤维的传递物质, 具有广泛

    的药理作用[ 9 ]。

    调节血压 地黄水提取液给SD 纯系大鼠腹腔

    注射(2. 5、 3. 5、 5 m g? kg) , 用颈总动脉直接测量血

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    基层中药杂志 2001 年 第 15 卷 第 2 期 P r imary Journal of Ch ineseM ater iaM edica

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.压, 结果表明, 地黄水提取液对急性实验性高血压模

    型大鼠(腹腔注射肾提取液造成)有明显的降压作

    用, 给药后血压即开始下降, 4 h 达最低点, 作用持

    久; 而对环境温度变化(27 ℃` 23 ℃)引起的血压

    改变则有稳定作用。显示地黄水提液对血压具有双

    向作用[ 10 ]。

    拮抗心脑缺血损伤 有实验用生地煎剂(4 g?

    kg, PO , 每天一次, 共 3 d)治疗大剂量L 2甲状腺素

    诱发的心肌缺血性肥厚 SD 大鼠, 结果可抑制大鼠

    升高的心、脑线粒体Ca

    2+

    、 M g

    2+

    2 A TP 酶活力; 而由

    缺血引起的Ca

    2+

    、 M g

    2+

    2 A TP 酶活力的提高将大量

    水解A TP, 由此可加重组织细胞缺血程度而导致其

    损伤 ......