葛根素药理毒理研究进展.PDF
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2006年2月23日
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·中国新医药·!%( )’+’·,--. 年第 卷第 0- 期·
葛根素123’4%45， 化学名 .678二羟基898!8:8葡萄糖基异黄
酮。自0;<;年以来不断研究开发， 认为葛根素具有扩张冠脉及脑
血管、 改善冠脉循环和降低心肌耗氧量、 改善缺血心脏收缩功能、 改
善微循环等作用， 已形成了许多良好的制剂。有关葛根素药理毒理
等方面的大量研究报道主要集中在国内， 本文对其研究进展情况综
述如下。! 葛根素的药理作用
0=0 对血压和心率的影响：葛根素具有降血压和减慢心率的
作用。葛根素使正常>%4大鼠、 清醒自发高血压大鼠1ABC5、 正常
猫、正常及急性心肌梗死犬的血压和心率均明显或显著降低和减
慢； 对利血平化及右室旁路犬血压也显著降低； 对清醒高血压犬也
有一定的降压作用，对猴也引起心率减慢及相应的D8E间期的延
长F 0 8 . G。但上述作用机制尚不清楚。离体和整体的经典实验说明葛根
素对!8肾上腺素受体有明显的阻断作用F , G。对于受体水平， 葛根素
能显著降低细胞膜!8受体的最大结合容量，抑制受体与标记配体
结合， 阻断肾上腺素对细胞膜腺苷酸环化酶的激动作用F H G
， 因而认为
葛根素是!8受体阻滞剂。 但该论点并未被其他学者所证实， 这可能
与各自采用剂量不同有关。
0=, 对血流量的影响：葛根素对正常及利血平化犬均显著增
加冠脉血流量和降低冠脉血管阻力； 对急性心肌梗死犬可降低主动
脉压。但对缺血区侧枝冠脉血流量并不减少； 在右室旁路制备犬使
主动脉压恢复到给药前水平时， 葛根素降低侧枝血管阻力、 增加缺
血区和非缺血区血流量的作用更加明显， 并且减低冠脉血管阻力的
作用比减低全身血管阻力的作用更加显著， 对缺血区的心内膜下心
肌血流量比心外膜下的血流量增加的更多， 显示其有改善急性心肌
缺血时心肌血流重分布的作用， 有益于治疗心肌缺血F 0 G。 麻醉犬颈内
滴注葛根素可使脑血流量增加和血管阻力降低并有使异常脑循环
正常化的趋向F < G。
0= 对心脏功能和心肌代谢的影响F 0、 7、 9 G
： 在正常和急性心肌缺
血犬静脉注射葛根素引起血压下降、 心率减慢、 血管阻力降低、 左心
室舒张末压和左心室压力升高速度降低， 心输出量改变不明显而左
心做功略减少， 从而显著减少心肌氧消耗， 心肌工作效率提高； 同时
冠脉血流量明显增加， 从而增加氧供应。右室旁路制备犬中葛根素
可明显降低张力8时间指数和左心室压力升高速度；当主动脉恢复
到给药前水平， 左心室压力升高速度、 左心室舒张末压、 左心做功和
张力8时间指数均恢复， 提示葛根素不影响心肌收缩力。此外， 在体
外循环心脏停搏犬葛根素显示对心肌再灌注损伤有保护作用。
0=. 对心肌梗塞范围的影响F ;、 0- G
： 急性心肌梗死犬静脉注射葛
根素后显著减少心外膜图中 AE段上升的幅度和1!CI!D5< ； 血磷
酸肌酸激酶变化值显著下降， 优于普萘洛尔和硝苯吡啶； 心肌核素;; J E+8KLK扫描图径线指数明显减小；病理染色证实的心肌梗死范
围也显著减小。表明葛根素明显缩小急性心肌梗塞范围。
0=H 对心律失常的影响F 9、 00 G
： 葛根素能明显对抗乌头碱和氯化
钡及氯仿引起的大鼠室性心律失常， 并能减轻急性心肌缺血大鼠心
律失常的严重程度。葛根素有明显延长在体猫心的动作电位时程，有效不应期明显延长。对犬心室肌有效不应期也显著延长， 并延长
激动在房室交界区的传导时间。
0=< 对血糖和血脂的影响F 0, G
： 葛根素可使四氧嘧啶性高血糖小
鼠的血糖、 血清胆固醇含量明显下降； 与阿司匹林复方后作用加强；
形态学观察还提示能促使四氧嘧啶性高血糖小鼠!细胞的恢复。
0=7 对微循环的影响F 0 8 0H G
： 应用葛根素显著拮抗肾上腺素所致
小鼠肠系膜微动脉收缩、 流速减慢和流量减少的微循环变化， 静脉
注射给药效果优于局部给药。
葛根素的药物动力学性质 ! % !
葛根素以体内分布广、 消除快、 无代谢饱和及不易积蓄为其代
谢特点。葛根素的药物分布以肾为主， 血浆、 肝脾等次之， 可通过血
脑屏障进入脑组织。 与血浆蛋白结合率为,.=
葛根素123’4%45， 化学名 .678二羟基898!8:8葡萄糖基异黄
酮。自0;<;年以来不断研究开发， 认为葛根素具有扩张冠脉及脑
血管、 改善冠脉循环和降低心肌耗氧量、 改善缺血心脏收缩功能、 改
善微循环等作用， 已形成了许多良好的制剂。有关葛根素药理毒理
等方面的大量研究报道主要集中在国内， 本文对其研究进展情况综
述如下。! 葛根素的药理作用
0=0 对血压和心率的影响：葛根素具有降血压和减慢心率的
作用。葛根素使正常>%4大鼠、 清醒自发高血压大鼠1ABC5、 正常
猫、正常及急性心肌梗死犬的血压和心率均明显或显著降低和减
慢； 对利血平化及右室旁路犬血压也显著降低； 对清醒高血压犬也
有一定的降压作用，对猴也引起心率减慢及相应的D8E间期的延
长F 0 8 . G。但上述作用机制尚不清楚。离体和整体的经典实验说明葛根
素对!8肾上腺素受体有明显的阻断作用F , G。对于受体水平， 葛根素
能显著降低细胞膜!8受体的最大结合容量，抑制受体与标记配体
结合， 阻断肾上腺素对细胞膜腺苷酸环化酶的激动作用F H G
， 因而认为
葛根素是!8受体阻滞剂。 但该论点并未被其他学者所证实， 这可能
与各自采用剂量不同有关。
0=, 对血流量的影响：葛根素对正常及利血平化犬均显著增
加冠脉血流量和降低冠脉血管阻力； 对急性心肌梗死犬可降低主动
脉压。但对缺血区侧枝冠脉血流量并不减少； 在右室旁路制备犬使
主动脉压恢复到给药前水平时， 葛根素降低侧枝血管阻力、 增加缺
血区和非缺血区血流量的作用更加明显， 并且减低冠脉血管阻力的
作用比减低全身血管阻力的作用更加显著， 对缺血区的心内膜下心
肌血流量比心外膜下的血流量增加的更多， 显示其有改善急性心肌
缺血时心肌血流重分布的作用， 有益于治疗心肌缺血F 0 G。 麻醉犬颈内
滴注葛根素可使脑血流量增加和血管阻力降低并有使异常脑循环
正常化的趋向F < G。
0= 对心脏功能和心肌代谢的影响F 0、 7、 9 G
： 在正常和急性心肌缺
血犬静脉注射葛根素引起血压下降、 心率减慢、 血管阻力降低、 左心
室舒张末压和左心室压力升高速度降低， 心输出量改变不明显而左
心做功略减少， 从而显著减少心肌氧消耗， 心肌工作效率提高； 同时
冠脉血流量明显增加， 从而增加氧供应。右室旁路制备犬中葛根素
可明显降低张力8时间指数和左心室压力升高速度；当主动脉恢复
到给药前水平， 左心室压力升高速度、 左心室舒张末压、 左心做功和
张力8时间指数均恢复， 提示葛根素不影响心肌收缩力。此外， 在体
外循环心脏停搏犬葛根素显示对心肌再灌注损伤有保护作用。
0=. 对心肌梗塞范围的影响F ;、 0- G
： 急性心肌梗死犬静脉注射葛
根素后显著减少心外膜图中 AE段上升的幅度和1!CI!D5< ； 血磷
酸肌酸激酶变化值显著下降， 优于普萘洛尔和硝苯吡啶； 心肌核素;; J E+8KLK扫描图径线指数明显减小；病理染色证实的心肌梗死范
围也显著减小。表明葛根素明显缩小急性心肌梗塞范围。
0=H 对心律失常的影响F 9、 00 G
： 葛根素能明显对抗乌头碱和氯化
钡及氯仿引起的大鼠室性心律失常， 并能减轻急性心肌缺血大鼠心
律失常的严重程度。葛根素有明显延长在体猫心的动作电位时程，有效不应期明显延长。对犬心室肌有效不应期也显著延长， 并延长
激动在房室交界区的传导时间。
0=< 对血糖和血脂的影响F 0, G
： 葛根素可使四氧嘧啶性高血糖小
鼠的血糖、 血清胆固醇含量明显下降； 与阿司匹林复方后作用加强；
形态学观察还提示能促使四氧嘧啶性高血糖小鼠!细胞的恢复。
0=7 对微循环的影响F 0 8 0H G
： 应用葛根素显著拮抗肾上腺素所致
小鼠肠系膜微动脉收缩、 流速减慢和流量减少的微循环变化， 静脉
注射给药效果优于局部给药。
葛根素的药物动力学性质 ! % !
葛根素以体内分布广、 消除快、 无代谢饱和及不易积蓄为其代
谢特点。葛根素的药物分布以肾为主， 血浆、 肝脾等次之， 可通过血
脑屏障进入脑组织。 与血浆蛋白结合率为,.=
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