葛根治疗酒精中毒药理研究进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(181KB，4页)。
·综述·
葛 根 治 疗 酒 精 中 毒 药 理 研 究 进 展
苏军凯 董闽田 张 勇(中国人民解放军第 175 医院 漳州 363000)
葛根(Radix Puerar iae)为豆科多年生落叶藤本
植物野葛或甘葛藤的根。葛根中含黄酮类化合物达
12% ,其中主要有黄豆苷(大豆黄酮甙)、黄豆苷原
(7, 42二羟基异黄酮, 大豆黄酮甙原)及葛根素[ 1 ]。葛
根总黄酮和葛根素有明显扩张冠状动脉作用, 预防
心率失常的作用, 可扩张血管, 改善脑循环, 有较为
广泛的 B 2受体阻滞作用, 抑制二磷酸腺苷诱导的人
和动物血小板聚集, 临床广泛应用于冠心病、心率失
常、脑血栓形成、高脂血症及急性腹泻等[ 2 ]。葛根用
于解酒已有悠久的历史, 如今在治疗酒精中毒方面
应用研究日益受到人们的关注。
1 古代对葛根解酒的认识[ 2 ]
葛根, 性甘、辛、凉, 归肺、脾、胃经, 功效能发表
解肌, 透疹, 生津止渴除烦, 升阳止泻, 活血疗疮, 解
酒。葛根在唐代已用来“解酒毒” , 如《千金要方》以鲜
葛根捣汁给治醉不醒者。宋代《本草衍义》以葛根取
粉治酒醉者, 曰:“病酒及渴者, 行之甚良”。饮酒过度
者多烦渴, 损伤脾胃者又可出现纳差、呕吐等症。葛
根能“主呕吐” ( 《神农木草经》 )、“开胃下食……止烦
渴” ( 《药性论》 ) , 故对醉酒者, 有对症之效。临床亦可
配入健脾开胃止呕之品,《药品化义》称葛根“佐健脾
药, 有醒脾之力”。如《普济方》葛花丸, 花粉末与花、砂仁、(草)豆蔻、乌梅等同用, 饮酒过度, 呕吐者。《儒
门事亲》中葛根散, 以之与葛花、砂仁等合用, 用于饮
酒过度, 酒毒内蕴者。《嵩崖尊生》二陈汤, 以之同陈
皮、青皮、半夏等配用, 主酒厥。其花, 葛花更是解酒
常用药物,《脾胃论》中就提出著名的葛花解酲汤。
2 葛根治疗酒精中毒的药理实验研究
211 国内相关研究
国内有关研究大部分为葛花解酲汤的加减的复
方和葛根总黄酮的研究。王庆端等[ 3 ]
为观察葛根总
黄酮对抗啤酒所致小鼠中枢的抑制作用, 采用啤酒
所致动物中枢抑制的方法研究本品的对抗作用。结
果显示: 葛根总黄酮灌胃剂量为每天 015, 0110 及
0125 g·kg
- 1
, 具有明显提高小鼠对啤酒的耐受量,减少睡眠时间, 降低小鼠体内乙醇含量。因此认为葛
根总黄酮具有对抗啤酒所致的中枢抑制作用。
张启华等[ 4 ]
观察了加味葛花解醒汤对实验性肝
损伤的防护作用, 以加味葛花解醒汤按 20 m l·
kg
- 1
体重(相当于生药量 40 g·kg
- 1)灌胃给药 14
天, 能明显降低四氯化碳和乙醇所致的小鼠 SGPT
升高, 抑制肝细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA )的生
成, 提高四氧化碳所致的肝糖元降低, 减轻肝脏病理
改变, 提示该药对肝损伤有防护作用。
王红等[ 5 ]
用跳台法观察葛根和川芎水煎剂对动
物学习记忆的影响, 结果表明: 葛根水煎剂(50 和30
g·kg
- 1
, 灌胃)及川芎水煎剂(50 g·kg
- 1
, 灌胃)可
以对抗东莨菪碱所造成的小鼠记忆获得障碍; 葛根
水煎剂(50 和30 g·kg
- 1
, 灌胃)及川芎水煎剂(50 g
·kg
- 1
, 灌胃)可以对抗 40%乙醇所造成的小鼠记
忆再现障碍: 葛根水煎剂(50 g·kg
- 1
, po)还能对抗
N aNo2 所造成的小鼠记忆巩固障碍, 而川芎水煎剂
对小鼠记忆巩固障碍无明显影响。
方玉珍等[ 6 ]
发现葛花解酲口服液对低剂量乙醇
中毒引起的小鼠中枢神经系统兴奋有明显的抑制作
用, 而对高剂量乙醇中毒引起的大鼠与小鼠中枢神
经系统抑制现象, 则有一定对抗性。可有效地缩短小
鼠穿越水迷宫的时间, 还可增加硝酸士的宁与电刺
激致小鼠惊厥的存活率。
张葵等[ 7 ]
自制葛根汁饮料, 观察对饮酒后血醇
浓度和全血比粘度的影响。采用平行自身交叉对照
实验法测定服葛根汁饮料前后血液中乙醇浓度
(BAC)和全血比粘度, 探讨该饮料的解酒功效。结
果表明, 该饮料能降低血醇浓度及使乙醇所致的血
液粘度异常恢复正常。
沈行良等[ 8 ]
从中药葛根中提取到两种苯二氮卓
受体活性化合物: 葛根素和黄豆苷元。两种化合物在
体外可抑制[3H ]氟硝西泮和大鼠脑细胞膜的结合,IC50 值分别为 18146 L mo l·L - 1
和 15143 L mo l·
L - 1。黄豆苷元还可抑制[3H ]哌唑嗪和A 12肾上腺受
体的结合( IC50 值为89 L mo l·L - 1)。两种化合物的
GABA 比分别为 1111 和 1112, 提示两种黄酮化合
1
St rait Pharmaceut ical Journal Vo l 12 No 4 2000
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.物是苯二氮卓受体的拮抗剂或部分激动剂。
Scatchard p lo t 分析显示: 两种化合物对[ 3H ]氟硝
西泮与膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性
混合机制而实现的。实验结果为葛根醒酒提供了药
理依据。
212 国外相关研究
国外大部分为葛根具体成分的药理研究, 其中
以哈佛医学院生化与生物医科中心的 KeungWM
等研究成果最为显著。
人体口服的乙醇仅 2%～ 10% , 由肺和肾脏排
出外, 其余 90%～ 98%在肝脏代谢, 主要经肝细胞
中的乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系统的作用下
转变为乙醛, 再经乙醛脱氢酶催化成乙酸, 最后形成
二氧化炭和水。乙醛具有严重的肝毒性, 它可使肝细
胞膜脂肪过氧化, 破坏肝细胞的微管结构, 降低微管
功能, 损伤线粒体等。促进肝间质的纤维组织增生,并可引起肝内炎症, 细胞浸润, 此外, 肝内微粒体氧
化酶对乙醇的代谢消耗了大量辅酶 I (NAD ) , 使细
胞内还原型辅酶 I (NADH )增加, 而干扰了细胞内
氧化还原反应。
KeungWM 等于 1993 年[ 9 ]
对葛根提取的一簇
新的乙醇脱氢酶抑制剂的生化进行了研究, 发现从
葛根分离的两个可逆的人类乙醇脱氢酶(ADH )的
同功酶, 分别为黄豆苷原和含量较少的 5, 7, 42三羟
基异黄酮。 7, 42二羟基异黄酮的42甲氧基衍生物(俗
称 7 羟基24 甲氧异黄酮)和 5, 7, 42三羟基异黄酮
(俗称鸡豆黄素)亦被证明为ADH 抑制剂。所有这
些异黄酮均能抑制人的 gamm a 22 ADH 酶的活性,通过与乙醇竞争, 但不与NAD+
相竞争。他们亦测
定了四十多种类似相关化合物的结构, 发现一个含
量更多的异黄酮(樱黄素)和四种黄酮(72羟基黄酮,芹甙元、高良姜精和 4, 5, 72三羟基黄酮醇)能抑制
ADH ......
葛 根 治 疗 酒 精 中 毒 药 理 研 究 进 展
苏军凯 董闽田 张 勇(中国人民解放军第 175 医院 漳州 363000)
葛根(Radix Puerar iae)为豆科多年生落叶藤本
植物野葛或甘葛藤的根。葛根中含黄酮类化合物达
12% ,其中主要有黄豆苷(大豆黄酮甙)、黄豆苷原
(7, 42二羟基异黄酮, 大豆黄酮甙原)及葛根素[ 1 ]。葛
根总黄酮和葛根素有明显扩张冠状动脉作用, 预防
心率失常的作用, 可扩张血管, 改善脑循环, 有较为
广泛的 B 2受体阻滞作用, 抑制二磷酸腺苷诱导的人
和动物血小板聚集, 临床广泛应用于冠心病、心率失
常、脑血栓形成、高脂血症及急性腹泻等[ 2 ]。葛根用
于解酒已有悠久的历史, 如今在治疗酒精中毒方面
应用研究日益受到人们的关注。
1 古代对葛根解酒的认识[ 2 ]
葛根, 性甘、辛、凉, 归肺、脾、胃经, 功效能发表
解肌, 透疹, 生津止渴除烦, 升阳止泻, 活血疗疮, 解
酒。葛根在唐代已用来“解酒毒” , 如《千金要方》以鲜
葛根捣汁给治醉不醒者。宋代《本草衍义》以葛根取
粉治酒醉者, 曰:“病酒及渴者, 行之甚良”。饮酒过度
者多烦渴, 损伤脾胃者又可出现纳差、呕吐等症。葛
根能“主呕吐” ( 《神农木草经》 )、“开胃下食……止烦
渴” ( 《药性论》 ) , 故对醉酒者, 有对症之效。临床亦可
配入健脾开胃止呕之品,《药品化义》称葛根“佐健脾
药, 有醒脾之力”。如《普济方》葛花丸, 花粉末与花、砂仁、(草)豆蔻、乌梅等同用, 饮酒过度, 呕吐者。《儒
门事亲》中葛根散, 以之与葛花、砂仁等合用, 用于饮
酒过度, 酒毒内蕴者。《嵩崖尊生》二陈汤, 以之同陈
皮、青皮、半夏等配用, 主酒厥。其花, 葛花更是解酒
常用药物,《脾胃论》中就提出著名的葛花解酲汤。
2 葛根治疗酒精中毒的药理实验研究
211 国内相关研究
国内有关研究大部分为葛花解酲汤的加减的复
方和葛根总黄酮的研究。王庆端等[ 3 ]
为观察葛根总
黄酮对抗啤酒所致小鼠中枢的抑制作用, 采用啤酒
所致动物中枢抑制的方法研究本品的对抗作用。结
果显示: 葛根总黄酮灌胃剂量为每天 015, 0110 及
0125 g·kg
- 1
, 具有明显提高小鼠对啤酒的耐受量,减少睡眠时间, 降低小鼠体内乙醇含量。因此认为葛
根总黄酮具有对抗啤酒所致的中枢抑制作用。
张启华等[ 4 ]
观察了加味葛花解醒汤对实验性肝
损伤的防护作用, 以加味葛花解醒汤按 20 m l·
kg
- 1
体重(相当于生药量 40 g·kg
- 1)灌胃给药 14
天, 能明显降低四氯化碳和乙醇所致的小鼠 SGPT
升高, 抑制肝细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA )的生
成, 提高四氧化碳所致的肝糖元降低, 减轻肝脏病理
改变, 提示该药对肝损伤有防护作用。
王红等[ 5 ]
用跳台法观察葛根和川芎水煎剂对动
物学习记忆的影响, 结果表明: 葛根水煎剂(50 和30
g·kg
- 1
, 灌胃)及川芎水煎剂(50 g·kg
- 1
, 灌胃)可
以对抗东莨菪碱所造成的小鼠记忆获得障碍; 葛根
水煎剂(50 和30 g·kg
- 1
, 灌胃)及川芎水煎剂(50 g
·kg
- 1
, 灌胃)可以对抗 40%乙醇所造成的小鼠记
忆再现障碍: 葛根水煎剂(50 g·kg
- 1
, po)还能对抗
N aNo2 所造成的小鼠记忆巩固障碍, 而川芎水煎剂
对小鼠记忆巩固障碍无明显影响。
方玉珍等[ 6 ]
发现葛花解酲口服液对低剂量乙醇
中毒引起的小鼠中枢神经系统兴奋有明显的抑制作
用, 而对高剂量乙醇中毒引起的大鼠与小鼠中枢神
经系统抑制现象, 则有一定对抗性。可有效地缩短小
鼠穿越水迷宫的时间, 还可增加硝酸士的宁与电刺
激致小鼠惊厥的存活率。
张葵等[ 7 ]
自制葛根汁饮料, 观察对饮酒后血醇
浓度和全血比粘度的影响。采用平行自身交叉对照
实验法测定服葛根汁饮料前后血液中乙醇浓度
(BAC)和全血比粘度, 探讨该饮料的解酒功效。结
果表明, 该饮料能降低血醇浓度及使乙醇所致的血
液粘度异常恢复正常。
沈行良等[ 8 ]
从中药葛根中提取到两种苯二氮卓
受体活性化合物: 葛根素和黄豆苷元。两种化合物在
体外可抑制[3H ]氟硝西泮和大鼠脑细胞膜的结合,IC50 值分别为 18146 L mo l·L - 1
和 15143 L mo l·
L - 1。黄豆苷元还可抑制[3H ]哌唑嗪和A 12肾上腺受
体的结合( IC50 值为89 L mo l·L - 1)。两种化合物的
GABA 比分别为 1111 和 1112, 提示两种黄酮化合
1
St rait Pharmaceut ical Journal Vo l 12 No 4 2000
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.物是苯二氮卓受体的拮抗剂或部分激动剂。
Scatchard p lo t 分析显示: 两种化合物对[ 3H ]氟硝
西泮与膜结合的抑制作用是通过竞争性与非竞争性
混合机制而实现的。实验结果为葛根醒酒提供了药
理依据。
212 国外相关研究
国外大部分为葛根具体成分的药理研究, 其中
以哈佛医学院生化与生物医科中心的 KeungWM
等研究成果最为显著。
人体口服的乙醇仅 2%～ 10% , 由肺和肾脏排
出外, 其余 90%～ 98%在肝脏代谢, 主要经肝细胞
中的乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系统的作用下
转变为乙醛, 再经乙醛脱氢酶催化成乙酸, 最后形成
二氧化炭和水。乙醛具有严重的肝毒性, 它可使肝细
胞膜脂肪过氧化, 破坏肝细胞的微管结构, 降低微管
功能, 损伤线粒体等。促进肝间质的纤维组织增生,并可引起肝内炎症, 细胞浸润, 此外, 肝内微粒体氧
化酶对乙醇的代谢消耗了大量辅酶 I (NAD ) , 使细
胞内还原型辅酶 I (NADH )增加, 而干扰了细胞内
氧化还原反应。
KeungWM 等于 1993 年[ 9 ]
对葛根提取的一簇
新的乙醇脱氢酶抑制剂的生化进行了研究, 发现从
葛根分离的两个可逆的人类乙醇脱氢酶(ADH )的
同功酶, 分别为黄豆苷原和含量较少的 5, 7, 42三羟
基异黄酮。 7, 42二羟基异黄酮的42甲氧基衍生物(俗
称 7 羟基24 甲氧异黄酮)和 5, 7, 42三羟基异黄酮
(俗称鸡豆黄素)亦被证明为ADH 抑制剂。所有这
些异黄酮均能抑制人的 gamm a 22 ADH 酶的活性,通过与乙醇竞争, 但不与NAD+
相竞争。他们亦测
定了四十多种类似相关化合物的结构, 发现一个含
量更多的异黄酮(樱黄素)和四种黄酮(72羟基黄酮,芹甙元、高良姜精和 4, 5, 72三羟基黄酮醇)能抑制
ADH ......
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