·综述·

    瓜蒌薤白汤研究概况

    巢志茂 何 波(中国中医研究院中药研究所 北京 100700)

    瓜蒌薤白汤又称栝蒌薤白白酒汤, 由瓜蒌、薤白

    和白酒 3 味中药组成, 具通阳散结、行气祛痰之功

    效。此方出自张仲景《金匮要略》 ,“胸痹之病, 喘息咳

    唾, 胸背痛, 短气, 寸口脉沉而迟, 关上小紧数, 栝蒌

    薤白白酒汤主之” , 是中医治疗胸痹的著名方剂。近

    年来多用于治疗冠心病、心绞痛、支气管哮喘等心肺

    疾病。以该方为基本方, 随症加减, 对治疗胸痹、心痛

    确有良效, 如瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤等。

    现代研究对瓜蒌、薤白的化学成分, 复方的药理活

    性, 单味药与复方的关系都做了一定的研究。为了展

    开深入的研究, 现予以综述。

    1 化学成分研究

    对瓜蒌或薤白单独进行的化学成分研究已取得

    了一定的进展, 但对复方共煎的尚未见报道。

    111 瓜蒌

    11111 栝楼(T richosanthes k irilow iiM ax im 1) 分离

    出一个具有血球凝集活性的外源性凝集素[1 ]。从果

    肉中分离到丝氨酸蛋白酶A、 B [2 ]。果皮含有脂肪醇,脂肪酸、甾醇及其甙[3 ]。还含少量挥发油, 其酸性部

    分由长链脂肪酸组成[4 ]。种子含26%的脂肪油, 主要

    是由 92顺十八碳烯酸、十八碳二烯酸与石榴酸组成

    的三酸甘油酯[5 ]。含5146%的蛋白质, 分离纯化出括

    楼素( t r ichok ir in)、 A 2 k ir ilow in 和B 2 k ir ilow in

    [6 ～8 ]。从

    种子油不皂化部分分离鉴定了 10 个D: C2异齐墩果

    烷型三萜, 2 个葫芦烷型三萜, 2 个侧链具有羟基四

    氢呋喃的环阿尔廷醇型三萜, 5 个羟基化甾醇, 它们

    大 多 是 新 化 合 物, 其 中 32表 栝 楼 仁 二 醇 ( 32

    ep ikarounidio l )、72 O xo isomult if lo reno l、32Ep ibry2

    ono lo l、 10A 2葫芦二烯醇、 72氧代210A 2葫芦二烯醇等

    对 TPA 诱导的小鼠耳部炎症具有显著抑制作

    用[9 ～11 ]。种子尚含谷甾醇, 菜油甾醇, 豆甾醇和多个

    不饱和豆甾醇类化合物。

    11112 双边栝楼(T 1rosth iornii Harm s) 果皮含有

    挥发油, 组成为 15 种长链脂肪酸和 61 种非脂肪酸

    成分[4, 12 ]。分离鉴定了棕榈酸甘油酯, 豆甾烯醇及其

    甙, 豆甾烯酮, 多个长链脂肪酸和生物碱栝楼酯

    碱[13, 14 ]。种子中分离鉴定了112甲氧基去甲洋蒿宁,香草酸及甾醇的甙[15 ]。分离纯化出一种凝集素[16 ]。

    112 薤白(A l l ium m acrostem on Bunge) 含大蒜氨

    酸, 甲基大蒜氨酸和大蒜糖。挥发油主要是二甲基三

    硫醚, 甲基丙烯基三硫醚, 甲基烯丙基三硫醚和甲基

    丙基三硫醚等硫醚类化合物[17 ]。分离鉴定的N 2香豆

    酰酪胺和N 2反式阿魏酰酪胺有抗人体血小板聚集

    作用[18 ]。分离鉴定了薤白甙A～L 等呋甾皂甙, 异菝

    契皂甙元232 O 2B 2 D2吡喃葡萄糖(1→2) 2B 2 D2吡喃半

    乳糖甙等[19, 20 ]

    和前列腺素A 1、 B1

    [21 ]。初步药理结果

    认为薤白甙E、 F 有较强的抑制ADP 诱导的人血小

    板聚集作用[20 ]。

    2 药理活性研究

    211 耐缺氧作用 715g? kg～ 1510g? kg 剂量的复

    方均能提高正常小鼠和异丙肾上腺素所致的特异性

    心肌缺氧小鼠对常压缺氧的耐受力, 延长它们在缺

    氧条件下的寿命。15g? kg 剂量的复方腹腔注射, 与

    0102g? kg 心得安组的作用强度相似。相同剂量的瓜

    蒌、薤白也显示相似作用, 但以复方作用较强[22 ]。

    212 对大鼠心肌缺血及再灌注损伤的保护作用

    通过异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血模型及结扎大

    鼠冠状动脉造成心肌缺血再灌注模型证实, 瓜蒌薤

    白药对(7156、 15112g? kg 剂量)能显著降低心肌乳酸

    脱氢酶、磷酸肌酸激酶释放, 减少脂质过氧化产物丙

    二醛的生成, 保护机体抗氧化酶系统, 缩小心肌梗塞

    范围, 对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。表明复方

    有抗氧化, 降低膜脂质过氧化反应作用, 从而维持膜

    的正常结构和功能。这可能是它们缩小梗塞范围, 发

    挥抗心肌缺血作用的主要机制。实验认为药对的整

    体作用较单味药有增强趋势[23 ]。

    213 对心脏及其功能的影响 复方(> 1mg? m l)灌

    注豚鼠离体心脏, 可扩张冠状动脉, 增加冠脉流量;

    · 75 · 1999 年 2 月 第 5 卷第 1 期 中国实验方剂学杂志

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.大剂量(> 10mg? m l)对心脏有抑制作用, 可使离体

    心脏收缩力明显减弱, 心率明显减慢, 量效关系成正

    比。瓜蒌也显示相似的作用。薤白对冠脉流量和心缩

    力无明显影响, 大剂量可减慢心率, 特大剂量则使心

    脏完全抑制, 心跳停止[22 ]。大鼠心功能实验认为, 复

    方及瓜蒌均可显著降低HR, SBP,MA P,LV SP, dp?

    dtmax,Vmax和Vpm等心功能指标, 薤白对上述指标有

    降低趋势[24 ]。

    214 对血小板聚集的影响 复方及瓜蒌、薤白均对

    胶原或ADP 诱导的家兔体外血小板聚集有显著抑

    制作用, 并呈量效关系。体外试验的50%抑制聚集的

    剂量分别为复方 2199mg? m l、瓜蒌 3183mg? m l、薤白

    7176mg? m l, 可见抑制作用以复方最强, 瓜蒌次之,薤白较弱, 提示瓜蒌和薤白合用对抑制血小板聚集

    有协同作用[22, 24 ]。腹腔注射(10g? kg～ 20g? kg)复方,对胶原或ADP 诱导的大鼠血小板聚集也有明显的

    抑制作用, 抑聚率 50%～ 60% , 瓜蒌和薤白作用类

    似, 且抑制聚集作用强者, 其解聚作用也强[22 ]。

    215 对大鼠血液流变学的影响 复方及各单味药

    均有不同程度的降低红细胞压积和高、低切血液粘

    度的作用, 大剂量作用尤为明显。复方与单味药间无

    显著性差异[24 ]。

    216 对大鼠离体主动脉条的作用 复方能明显拮

    抗去甲肾上腺素或氯化钾引起的主动脉平滑肌收

    缩,拮抗率在 30%以上。瓜蒌和薤白也有类似作

    用[22 ]。

    217 急性毒性试验 小白鼠灌胃给药, 测得复方及

    瓜蒌、薤白的口服半数致死量均大于各自临床常用

    量的100 倍, 毒性很低。测得小鼠腹腔注射的半数致

    死量: 瓜蒌 29179±1143g? kg, 薤白 70112±3149g?

    kg, 复方 48172±1179g? kg, 毒性顺序为瓜蒌> 复方

    > 薤白。腹腔注射的中毒症状相似, 均见活动减少,四肢乏力, 软瘫, 抽搐, 薤白还可见躁动不安[24 ]。

    3 临床应用

    瓜蒌、薤白及瓜蒌薤白白酒汤在治疗冠心病心

    绞痛、急性心肌梗塞等心血管疾病及肺部疾病方面

    确有疗效, 并已有综述[25 ] ......