甘草酸国外研究进展.PDF
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2006年2月23日
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·500 · China Pharmacy 2001 Vol . 12 No . 8 中国药房 2001年第 12 卷第 8 期
生活质量都有着重要意义。
参考文献:
[ 1 ]
[ 2 ]
[ 3 ]
[ 4 ]
[ 5 ]
[ 6 ]
[ 7 ]
[ 8 ]
[ 9 ]
[10]
[11]
[12]
[13]
[14]
[15]
[16]
[17]
[18]
甘草酸国外研究进展 郝 飞(第三军医大学西南医院,重庆市 400038)
中图分类号:R93 文献标识码:A 文章编号:1001- 0408 (2001) 08- 0500- 02
甘草(glycyr rhiza root )从古至今,广为药用。现代医药学
研究证明, 甘草的主要作用成分是甘草酸, 后者分子结构中含
1 分子甘草次酸和 2 分子葡萄醛酸。近年来药理和临床研究发
现 ,甘草酸及其衍生物具有保肝、解毒、抗变态反应等多种生物
学作用,引起国内外学者的广泛关注。本文就国外相关研究进
展综述如下。
1 药代动力学研究
国外学者从细胞水平到动物体内代谢以及人体内生物利
用度对甘草酸进行了广泛的研究,为临床合理用药提供了重要
依据。Takeda 等[1 ]
为阐明甘草酸口服后的代谢情况,以大鼠作
为模型,比较口服和静脉注射给予治疗剂量的甘草酸和甘草次
酸的生物作用。结果发现,静脉注射甘草次酸后,血浆浓度快速
下降,平均保留时间(mean remain time ,MRT)为(1. 1 ±0. 2)
h ,而口服甘草次酸后, MRT 为 (9. 3 ±0. 6) h ;口服甘草酸后,血中未能测到甘草酸, 但可测到高浓度的甘草次酸, 其 MRT
达到 (19. 9 ±1. 3) h ,而静脉注射甘草酸后,血浆甘草酸水平迅
速下降, 2h 后即测不到, 而血浆甘草次酸的浓度显示2个峰 ,小峰出现在 30min , 大峰出现在 11. 4h , MRT 为 (18. 8 ±1. 0)
h ,大峰的血浆浓度曲线形状和口服后的甘草次酸相似,呈缓慢
上升和下降过程。进一步用肠道无菌大鼠作模型,发现无论静
脉注射或口服给予甘草酸,血中均未能测到甘草次酸。因此可
以认为, 甘草酸在体内代谢成甘草次酸而发挥作用, 而这一转
化过程依赖肠道正常菌群水解,且缓慢进行。 Van Rossum 等[2 ]
研究发现,静脉注射的甘草酸首先在肝细胞内由溶酶体中的 β-
D- 葡萄甘酸酶代谢成3- 单- 葡萄甘酸甘草次酸, 后者在肝脏中
能进一步代谢,随胆汁排入肠内,由肠内细菌代谢成甘草次酸,再吸收入血。因此,临床上应用甘草酸时,应注意维持胆汁排泄
功能正常, 且保持肠道正常菌群平衡, 方能充分提高甘草酸的
生物利用度。
甘草酸及其衍生物在人体内的清除过程也已引起关注。
Van Rossum 等 [2 , 3 ]
给健康志愿者静脉注射甘草酸, 其半衰期
( T1 2) 和整体清除率 (CLtot) 分别为 2. 7h~4. 8 h 和 16~25ml
Owens DR. Repaglinide - p randial glucose regulator ,a
new class of oral antidiabetic drugs[J ]1Diabet Med ,1998 ,15 (suppl 4) :28.
Gromada J , Dissing S , Kofod H , et al . Effect s of t he
hypoglycemic drugs repaglinide and glibenclamide on
A TP - sensitive potassium channels and cystosolic cal2
cium level in b TC3 cells and rat pancreatic b cells [J ] 1
Diabetologia ,1995 ,30 :1 025.
John R ,White J R ,Pharm D. The p harmacological redu-
ction of blood glucose in patient s wit h t ype 2 diabetes
melit us[J ]1Clin Diabetes ,1998 ,16 :2.
Fuhlendorff J ,Rorsman P , Kofod H ,et al . Stimulation of
insulin release by repaglinide and glibenclamide involves
bot h common and distict p rocesses[J ] 1Diabetes , 1998 ,47 :345.
Vinambres C ,Villanueva Penacar rillo ML ,Malaisse W-
J . Repaglinide p reserves nut rient - stimulated biosynt he-
tic activit y in rat pancreatic islet s [J ] 1Pharmacol Res ,1996 ,34 (1~2) :83.
Oliver S ,Ahmad S ,Hatorp V. Pharmacokinetics and bi-
oavailabilit y of repaglinide ,a new OHA for patient s wi-
t h N IDDM[J ]1Diabetologia ,1997 ,40 (suppl 1) :320.
Marbury TC ,Hatorp V. Pharmacokinetics of repaglinide
af ter single and multidoses in patient s wit h renal im2
pai rment compared wit h normal healt hy volunteers[J ]1
Diabetes ,1998 ,47 (suppl 1) :357.
Hatorp V ,Haug Pihale G. Pharmacokinetics of repaglin-
ide in subject s wi t h chronic liver disease [J ]1Diabetolo-
gia ,1998 ,41 (suppl 1) :236.
Lefebvre PJ ,Scheen AJ . The postprandial state risk of
cardiovascular disease [ J ] 1Diabet Med ,1998 ,15 ( suppl
4) :63.
Mark M , Grell W. Hypoglycemic effect s of t he novel
antidiabet tic agent repaglinide in rat s and dogs[J ]1Br J
Pharmacol ,1997 ,121 :1 597.
Moses R ,Slobodniuk R ,Boyages S ,et al . Effect of rep- ......
生活质量都有着重要意义。
参考文献:
[ 1 ]
[ 2 ]
[ 3 ]
[ 4 ]
[ 5 ]
[ 6 ]
[ 7 ]
[ 8 ]
[ 9 ]
[10]
[11]
[12]
[13]
[14]
[15]
[16]
[17]
[18]
甘草酸国外研究进展 郝 飞(第三军医大学西南医院,重庆市 400038)
中图分类号:R93 文献标识码:A 文章编号:1001- 0408 (2001) 08- 0500- 02
甘草(glycyr rhiza root )从古至今,广为药用。现代医药学
研究证明, 甘草的主要作用成分是甘草酸, 后者分子结构中含
1 分子甘草次酸和 2 分子葡萄醛酸。近年来药理和临床研究发
现 ,甘草酸及其衍生物具有保肝、解毒、抗变态反应等多种生物
学作用,引起国内外学者的广泛关注。本文就国外相关研究进
展综述如下。
1 药代动力学研究
国外学者从细胞水平到动物体内代谢以及人体内生物利
用度对甘草酸进行了广泛的研究,为临床合理用药提供了重要
依据。Takeda 等[1 ]
为阐明甘草酸口服后的代谢情况,以大鼠作
为模型,比较口服和静脉注射给予治疗剂量的甘草酸和甘草次
酸的生物作用。结果发现,静脉注射甘草次酸后,血浆浓度快速
下降,平均保留时间(mean remain time ,MRT)为(1. 1 ±0. 2)
h ,而口服甘草次酸后, MRT 为 (9. 3 ±0. 6) h ;口服甘草酸后,血中未能测到甘草酸, 但可测到高浓度的甘草次酸, 其 MRT
达到 (19. 9 ±1. 3) h ,而静脉注射甘草酸后,血浆甘草酸水平迅
速下降, 2h 后即测不到, 而血浆甘草次酸的浓度显示2个峰 ,小峰出现在 30min , 大峰出现在 11. 4h , MRT 为 (18. 8 ±1. 0)
h ,大峰的血浆浓度曲线形状和口服后的甘草次酸相似,呈缓慢
上升和下降过程。进一步用肠道无菌大鼠作模型,发现无论静
脉注射或口服给予甘草酸,血中均未能测到甘草次酸。因此可
以认为, 甘草酸在体内代谢成甘草次酸而发挥作用, 而这一转
化过程依赖肠道正常菌群水解,且缓慢进行。 Van Rossum 等[2 ]
研究发现,静脉注射的甘草酸首先在肝细胞内由溶酶体中的 β-
D- 葡萄甘酸酶代谢成3- 单- 葡萄甘酸甘草次酸, 后者在肝脏中
能进一步代谢,随胆汁排入肠内,由肠内细菌代谢成甘草次酸,再吸收入血。因此,临床上应用甘草酸时,应注意维持胆汁排泄
功能正常, 且保持肠道正常菌群平衡, 方能充分提高甘草酸的
生物利用度。
甘草酸及其衍生物在人体内的清除过程也已引起关注。
Van Rossum 等 [2 , 3 ]
给健康志愿者静脉注射甘草酸, 其半衰期
( T1 2) 和整体清除率 (CLtot) 分别为 2. 7h~4. 8 h 和 16~25ml
Owens DR. Repaglinide - p randial glucose regulator ,a
new class of oral antidiabetic drugs[J ]1Diabet Med ,1998 ,15 (suppl 4) :28.
Gromada J , Dissing S , Kofod H , et al . Effect s of t he
hypoglycemic drugs repaglinide and glibenclamide on
A TP - sensitive potassium channels and cystosolic cal2
cium level in b TC3 cells and rat pancreatic b cells [J ] 1
Diabetologia ,1995 ,30 :1 025.
John R ,White J R ,Pharm D. The p harmacological redu-
ction of blood glucose in patient s wit h t ype 2 diabetes
melit us[J ]1Clin Diabetes ,1998 ,16 :2.
Fuhlendorff J ,Rorsman P , Kofod H ,et al . Stimulation of
insulin release by repaglinide and glibenclamide involves
bot h common and distict p rocesses[J ] 1Diabetes , 1998 ,47 :345.
Vinambres C ,Villanueva Penacar rillo ML ,Malaisse W-
J . Repaglinide p reserves nut rient - stimulated biosynt he-
tic activit y in rat pancreatic islet s [J ] 1Pharmacol Res ,1996 ,34 (1~2) :83.
Oliver S ,Ahmad S ,Hatorp V. Pharmacokinetics and bi-
oavailabilit y of repaglinide ,a new OHA for patient s wi-
t h N IDDM[J ]1Diabetologia ,1997 ,40 (suppl 1) :320.
Marbury TC ,Hatorp V. Pharmacokinetics of repaglinide
af ter single and multidoses in patient s wit h renal im2
pai rment compared wit h normal healt hy volunteers[J ]1
Diabetes ,1998 ,47 (suppl 1) :357.
Hatorp V ,Haug Pihale G. Pharmacokinetics of repaglin-
ide in subject s wi t h chronic liver disease [J ]1Diabetolo-
gia ,1998 ,41 (suppl 1) :236.
Lefebvre PJ ,Scheen AJ . The postprandial state risk of
cardiovascular disease [ J ] 1Diabet Med ,1998 ,15 ( suppl
4) :63.
Mark M , Grell W. Hypoglycemic effect s of t he novel
antidiabet tic agent repaglinide in rat s and dogs[J ]1Br J
Pharmacol ,1997 ,121 :1 597.
Moses R ,Slobodniuk R ,Boyages S ,et al . Effect of rep- ......
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