黄芪对糖尿病肾病保护机制的研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(137KB，2页)。
黄芪对糖尿病肾病保护机制的研究进展 焦 剑
(天津市中医医院 ,天津 300140)
关键词:黄芪;糖尿病肾病;综述
中图分类号:R28516 文献标识码:A
文章编号:1003 - 5699(2004) 02 - 0054 - 02
作者简介:焦 剑(1969～ ) ,女 ,主治医师。研究方向:中医肾病。
国内报道约30 %1 型糖尿病与 20 %2 型糖尿病发展为糖
尿病肾病(DN) ,死于糖尿病肾衰者占 53 %[1 ]。糖尿病肾病
(DN)的发病机制是多因素的 ,与血流动力学改变、蛋白非酶糖
化作用、多元醇通道活性增加、肾小球滤过屏障的改变、细胞
因子的作用及其它可能的因素均有关[1 ]
,最终导致肾小球基
底膜(GBM)增厚和系膜基质增加。以下为黄芪对 DN 的保护
作用机制研究比较多的几方面:
1 调节内皮素与一氧化氮的平衡
内皮素(ET)和一氧化氮(NO)之间动态平衡紊乱对肾脏局
部血流动力学异常起着关键作用 ,与DN的发生、发展有关[2 ]。
ET是目前所知人体内缩血管作用最强和最持久的物质 ,肾小球的血管内皮细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞均合成
和释放 ET,糖尿病(DM)患者 24h尿内皮素(UET)排泄量显著
高于正常人 ,反映了DM时肾脏合成和分泌 ET增多[3 ]
,较入球
小动脉 ET可明显收缩出球小动脉 ,并促进血栓素 A2 (TXA2 )
形成增加 ,使肾小球毛细血管内压和阻力增高 ,还可使系膜区
基质堆积和毛细血管基底膜增厚 ,促进肾小球硬化和肾功能
恶化[4 ]。研究证实 ,黄芪可以降低胰岛素依赖型糖尿病患者
UET水平 ,推测黄芪是通过扩张血管、改善血小板功能、改善
微循环和抗缺氧等作用使内皮细胞受损功能恢复 ,减少肾脏
分泌 ET,进而改善肾脏局部血流动力学异常[5 ]。DN患者血浆
ET水平也显著高于健康人 ,黄芪亦能显著降低 DN患者血浆
ET水平[6 ]。
DM患者因体内高血糖、高凝血使血管应力增高 ,缩血管
物质增多 ,进一步刺激 NO 增多 ,过多的 NO 较肾小球出球小
动脉更明显地扩张入球小动脉 ,使肾小球内高灌注压及高滤
过 ,促进肾小球硬化[6 ,9 ]。实验发现 ,DM大鼠肾皮质、髓质诱
导型一氧化氮合酶(iNOS)表达增加 ,iNOS是 NO 的合成酶之
一 ,黄芪可使DM大鼠早期升高的肾血流量、肾小球滤过率部
分降低并使肾皮质、髓质iNOS表达明显下调[10 ]。
2 改善血小板功能
有实验发现 ,DN 患者血小板颗粒粘膜蛋白( GMP 2140)和
血栓素B2 (TXB2 )高于正常人 ,62酮2前列腺素 F1α(62keto2PGF 2
1 α)低于正常人 ,GMP 2140 是目前发现最具有特征性的血小板
活化标志物 ,TXB2 可促血小板聚集 ,62keto2PGF 21 α抑制血小板
聚集 ,这说明DN患者血小板功能异常 ,可使血小板易聚集、粘
附率增加、血栓形成 ,影响肾脏功能 ,但经黄芪注射液治疗后 ,GMP 2140和 TXB2 水平显著降低[8 ]。另外 ,血小板内的环磷腺
苷(cAMP)对血小板具有稳定作用 ,黄芪可以使 cAMP含量升
高 ,因磷酸二酯酶活化需钙调蛋白 ,黄芪可抑制钙调蛋白表
达 ,进而降低磷酸二酯酶活性 ,使血小板内 cAMP水解减少 ,环
磷腺苷P 环磷鸟苷(cAMPP cGMP)升高[11 ]
,血小板功能改善。所
以黄芪通过抑制血栓形成 ,降低血小板粘附率[11 ]
,改善 DN的
血液流变学 ,延缓DN的发展。
3 改善水钠代谢
DN常伴有水钠代谢紊乱 ,与高精氨酸血管升压素(AVP)
血症有关。DM患者存在明显的高AVP血症 ,AVP又称抗利尿
激素 ,是一种强有力调节细胞外液量和心血管活动的多肽 ,其
收缩血管作用由肾脏 V1 α受体介导。陈靖等发现 ,DM大鼠下
丘脑AVPmRNA水平升高 ,肾脏 V1 α受体 mRNA表达也显著上
调 ,黄芪可纠正DM大鼠过高的血浆渗透压及下丘脑 AVPmR2
NA的过度表达 ,显著降低肾皮质 V1 αmRNA[12 ]。余凌等也发现
黄芪的利水消肿作用与纠正肾病综合征(NS)时下丘脑视上
核、室旁核细胞VAP的高表达和下调肾脏 V1 α受体有关[2 ]。说
明黄芪可以通过纠正高AVP血症改善DN的水钠代谢。
4 抗过氧化作用
黄芪具有肯定的抗氧自由基的作用 ,有研究表明 ,老年
DN患者治疗前 SOD降低 ,用黄芪注射液治疗后 SOD明显上升
或恢复到正常范围 ,黄芪的抗氧化作用一方面是对血浆过氧
化脂质直接作用 ,而主要是通过显著升高 SOD活性而清除氧
自由基的结果 ,最终使 DN 的病理改变逆转[13 ] ......
(天津市中医医院 ,天津 300140)
关键词:黄芪;糖尿病肾病;综述
中图分类号:R28516 文献标识码:A
文章编号:1003 - 5699(2004) 02 - 0054 - 02
作者简介:焦 剑(1969～ ) ,女 ,主治医师。研究方向:中医肾病。
国内报道约30 %1 型糖尿病与 20 %2 型糖尿病发展为糖
尿病肾病(DN) ,死于糖尿病肾衰者占 53 %[1 ]。糖尿病肾病
(DN)的发病机制是多因素的 ,与血流动力学改变、蛋白非酶糖
化作用、多元醇通道活性增加、肾小球滤过屏障的改变、细胞
因子的作用及其它可能的因素均有关[1 ]
,最终导致肾小球基
底膜(GBM)增厚和系膜基质增加。以下为黄芪对 DN 的保护
作用机制研究比较多的几方面:
1 调节内皮素与一氧化氮的平衡
内皮素(ET)和一氧化氮(NO)之间动态平衡紊乱对肾脏局
部血流动力学异常起着关键作用 ,与DN的发生、发展有关[2 ]。
ET是目前所知人体内缩血管作用最强和最持久的物质 ,肾小球的血管内皮细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞均合成
和释放 ET,糖尿病(DM)患者 24h尿内皮素(UET)排泄量显著
高于正常人 ,反映了DM时肾脏合成和分泌 ET增多[3 ]
,较入球
小动脉 ET可明显收缩出球小动脉 ,并促进血栓素 A2 (TXA2 )
形成增加 ,使肾小球毛细血管内压和阻力增高 ,还可使系膜区
基质堆积和毛细血管基底膜增厚 ,促进肾小球硬化和肾功能
恶化[4 ]。研究证实 ,黄芪可以降低胰岛素依赖型糖尿病患者
UET水平 ,推测黄芪是通过扩张血管、改善血小板功能、改善
微循环和抗缺氧等作用使内皮细胞受损功能恢复 ,减少肾脏
分泌 ET,进而改善肾脏局部血流动力学异常[5 ]。DN患者血浆
ET水平也显著高于健康人 ,黄芪亦能显著降低 DN患者血浆
ET水平[6 ]。
DM患者因体内高血糖、高凝血使血管应力增高 ,缩血管
物质增多 ,进一步刺激 NO 增多 ,过多的 NO 较肾小球出球小
动脉更明显地扩张入球小动脉 ,使肾小球内高灌注压及高滤
过 ,促进肾小球硬化[6 ,9 ]。实验发现 ,DM大鼠肾皮质、髓质诱
导型一氧化氮合酶(iNOS)表达增加 ,iNOS是 NO 的合成酶之
一 ,黄芪可使DM大鼠早期升高的肾血流量、肾小球滤过率部
分降低并使肾皮质、髓质iNOS表达明显下调[10 ]。
2 改善血小板功能
有实验发现 ,DN 患者血小板颗粒粘膜蛋白( GMP 2140)和
血栓素B2 (TXB2 )高于正常人 ,62酮2前列腺素 F1α(62keto2PGF 2
1 α)低于正常人 ,GMP 2140 是目前发现最具有特征性的血小板
活化标志物 ,TXB2 可促血小板聚集 ,62keto2PGF 21 α抑制血小板
聚集 ,这说明DN患者血小板功能异常 ,可使血小板易聚集、粘
附率增加、血栓形成 ,影响肾脏功能 ,但经黄芪注射液治疗后 ,GMP 2140和 TXB2 水平显著降低[8 ]。另外 ,血小板内的环磷腺
苷(cAMP)对血小板具有稳定作用 ,黄芪可以使 cAMP含量升
高 ,因磷酸二酯酶活化需钙调蛋白 ,黄芪可抑制钙调蛋白表
达 ,进而降低磷酸二酯酶活性 ,使血小板内 cAMP水解减少 ,环
磷腺苷P 环磷鸟苷(cAMPP cGMP)升高[11 ]
,血小板功能改善。所
以黄芪通过抑制血栓形成 ,降低血小板粘附率[11 ]
,改善 DN的
血液流变学 ,延缓DN的发展。
3 改善水钠代谢
DN常伴有水钠代谢紊乱 ,与高精氨酸血管升压素(AVP)
血症有关。DM患者存在明显的高AVP血症 ,AVP又称抗利尿
激素 ,是一种强有力调节细胞外液量和心血管活动的多肽 ,其
收缩血管作用由肾脏 V1 α受体介导。陈靖等发现 ,DM大鼠下
丘脑AVPmRNA水平升高 ,肾脏 V1 α受体 mRNA表达也显著上
调 ,黄芪可纠正DM大鼠过高的血浆渗透压及下丘脑 AVPmR2
NA的过度表达 ,显著降低肾皮质 V1 αmRNA[12 ]。余凌等也发现
黄芪的利水消肿作用与纠正肾病综合征(NS)时下丘脑视上
核、室旁核细胞VAP的高表达和下调肾脏 V1 α受体有关[2 ]。说
明黄芪可以通过纠正高AVP血症改善DN的水钠代谢。
4 抗过氧化作用
黄芪具有肯定的抗氧自由基的作用 ,有研究表明 ,老年
DN患者治疗前 SOD降低 ,用黄芪注射液治疗后 SOD明显上升
或恢复到正常范围 ,黄芪的抗氧化作用一方面是对血浆过氧
化脂质直接作用 ,而主要是通过显著升高 SOD活性而清除氧
自由基的结果 ,最终使 DN 的病理改变逆转[13 ] ......
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