论熟地黄的益智作用与研究思路

    崔 瑛1

    , 颜正华2

    , 侯士良1

    , 常章富2

    (1. 河南中医学院 药学系 ,河南 郑州 450003 ;

    2.北京中医药大学 药学院 ,北京 100029)

    [摘 要] 熟地黄具有益智作用 ,其传统作用机制为补肾生髓充脑 ,其现代作用机制为抑制下丘脑2垂体2肾上

    腺(HPA)轴机能亢进 ,恢复 HPA轴机能平衡。研究熟地黄益智作用宜在符合中医肾阴虚证候、 HPA轴机能亢进的

    学习记忆障碍的动物模型上进行。

    [关键词] 熟地黄;益智;中医药理论;现代医学;动物模型

    [中图分类号] R 283. 1 ;R 282. 710. 5 [文献标识码] A [文章编号] 100125302 (2002) 0620404203

    熟地黄为玄参科植物地黄 Rehmannia glut inosa Li2

    bosch.的干燥块茎经炮制而成。功能补血滋阴 ,益精填髓 ,是

    优良的滋阴补血药 ,被誉为“壮水之主 ,补血之君” ,广泛用于

    阴虚、血虚所致的各种病症。虽然古今临床在治疗健忘、痴

    呆的的复方中频繁使用 ,但其益智作用 ,从古至今均缺乏系

    统的认识和直接的证据。本文拟通过对古今文献的整理研

    究 ,对熟地黄益智作用、作用机制及研究思路进行探讨。

    1 中医药学根据

    1. 1 脑髓是智力活动的物质基础

    脑是人体精神意识、思维活动、学习记忆的器官。如《本

    草纲目》 : “脑为元神之府 ,以统全身”。《医林改错》 : “灵机记

    性在脑者 ,因饮食生气血、长肌肉 ,精汁之清者 ,化而为髓 ,由

    脊髓上行入脑 ,名曰脑髓”。故“脑为髓之海”( 《灵枢·海

    论》 ) , “诸髓者皆属于脑” ( 《素问·五脏生成篇》 ) 。《类证治

    裁》明确提出: “脑为元神之府 ,精髓之海 ,实记性之所凭也”。

    汪昂在《本草备要》中也指出: “人之记性皆在脑中 ,小儿善忘

    者 ,脑未满也;老人健忘者 ,脑渐空也”。可见 ,脑学习记忆的

    功能以脑髓为物质基础。

    1. 2 脑髓依赖肾精滋养

    《素问·经脉篇》 : “人始生 ,先成精 ,精成而脑髓生”。肾

    精充沛 ,滋养补充脑髓 ,则髓海充盈 ,学习记忆功能正常 ,如

    清·王学权所云: “盖脑为髓海 ,又名元神之府 ,水足脑充 ,则

    元神精湛而强记不忘矣”。若肾精亏虚 , “肾不生则髓不满”

    ( 《内经》 ) ,因而易出现“肾虚则智不足 ,善忘其前言” ( 《医学

    心悟》 )的病理表现。故学习记忆功能的正常与否与肾精的

    盈亏有密切关系。

    1. 3 补肾生髓充脑是益智的重要途径

    根据上述认识 ,古人治疗健忘症 ,多从补肾精、生脑髓入

    手 ,常用药物如龟版、熟地黄等。现代临床辨证分型治疗痴

    [收稿日期] 2001207224

    [通讯作者] 电话: (0371) 6340121 E2mail :cyexin @371. net

    呆 ,也十分重视补肾生髓。如卫生部颁布的“中药新药治疗

    痴呆的临床研究指导原则” [ 1 ]

    将痴呆分为虚实两大类 ,其中

    虚证有髓海不足、肝肾亏虚和脾肾两虚等 3 型 ,治疗不离补

    肾填精、滋补肝肾等法。可见古今临床都将补肾精、生脑髓

    作为益智的重要手段。

    1. 4 熟地黄为充髓养髓良药

    熟地黄入肾滋阴 ,具有良好的充髓、养髓作用。如《本

    经》、《本草蒙筌》、《本草纲目》均谓其“填骨髓”。《药品化义》

    曰: “滋补真阴 ,封填骨髓 ,为圣药也”。《本草乘雅半偈》曰:

    地黄“熟之则色黑 ,能入肾填髓”。《本草备要》 : “滋肾水 ,补

    真阴 ,填骨髓”。《本草从新》 : “滋肾水 ,封填骨髓”。《本草新

    编》强调: “熟地黄 ……长骨中脑中之髓”。可见 ,熟地黄充

    髓、养髓得到历代医药学家的认同。熟地黄不仅充养骨髓 ,也能直接充养脑髓。

    1. 5 熟地黄益智应用

    尽管中医药文献没有明确肯定熟地黄益智作用 ,但根据

    中医智力与肾2髓2脑的认识及熟地黄补肾精、充脑髓的功能 ,在治疗痴呆、健忘临床用药中熟地黄一直倍受关注 ,使用频

    率很高。如《圣济总录》“地黄煎”治疗髓虚寒 ,脑痛不安。

    “开心益智”之琼玉膏 ,以及六味地黄丸[ 2 ,3 ]

    、地黄饮子[ 4 ,5 ]

    、补肾方[ 6 ]

    等具有益智作用的古今方药均以熟地黄为主药。

    现代具有益智健脑作用的成药“人参滋补膏”、“参茸大补

    液”、“山参鹿茸丸”、“益智灵口服液”、“红景天膏”等都配伍

    熟地黄。周慎对 34 篇中药治疗老年性痴呆的临床报道分析

    发现 ,所统计的 47 首方剂中使用频率最高的药物依次是菖

    蒲、当归、茯苓、地黄、远志、甘草、陈皮、半夏、白术、党参和川

    芎;陈楷等通过对 50 首治疗老年期痴呆专方的分析发现 ,使

    用频率最高的中药补益药为:人参、党参、黄芪、地黄、枸杞、山茱萸和茯苓[ 7 ]

    ,表明熟地黄益智、治疗学习记忆障碍疾病

    已具备坚实的临床实践基础。

    综上所述 ,熟地黄益智具有中医理论根据、药物性能依

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    第27 卷第6 期

    2002 年6 月 中 国 中 药 杂 志

    China Journal of Chinese Materia Medica

    Vol . 27 ,No. 6

    J une. ,2002

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.据和临床应用基础。其作用机理应为: “滋肾水 ,益真阴” ,“长骨中脑中之髓”。但是 ,将益智作为熟地黄的功能明确提

    出 ,尚须得到基础研究结果的支持。

    2 相关研究分析

    熟地黄益智作用的基础研究尚未见报道 ,但通过对熟地

    黄相关研究的分析 ,不难发现熟地黄益智作用的端倪。

    2. 1 抗氧化途径

    模拟生理性脑老化痴呆模型的常用造模方法之一是皮

    下注射 D2半乳糖( D2Gal)

    [ 8 ]。该模型动物脑、心、肝发生脂

    质过氧化效应 ,脂褐素、丙二醛(MDA)蓄积增加 ,超氧化物歧

    化酶(SOD)活性下降 ,学习记忆功能减退。脑内 MDA 含量

    增高是学习记忆障碍的原因之一[ 9 ]

    ,而提高 SOD 活性对机

    体有保护作用。熟地黄具有抗氧化作用 ,可提高正常动物血

    清谷胱苷肽过氧化物酶( GSH2Px)活性 ,降低血清过氧化脂

    质(L PO)的含量。对 D2Gal衰老模型小鼠 ,能明显提高脑组

    织中一氧化氮合酶(NOS)和 SOD活性 ,使一氧化氮(NO)增

    加 ,从而产生延缓衰老作用[ 10～12 ]。因此 ,熟地黄可望通过抗

    氧化作用 ,改善 D2Gal小鼠脑功能 ,增强学习记忆能力。

    2. 2 钙拮抗途径

    钙自体平衡失调是老化的动因之一。衰老过程中钙自

    动平衡失调可引起各主要脑区的细胞内 Ca

    2 +

    浓度升高(钙

    超载) 、学习记忆功能衰退。因此 ,采用钙拮抗剂防治老年认

    知障碍已引起广泛重视。钙通道拮抗剂尼莫地平良好的促

    智作用 ,已得到临床和实验证实[ 13～17 ]。地黄能抑制缺血脑

    组织 Ca

    2 +

    ,Mg2 +

    2ATP 酶活力的升高 ,防止脑缺血损伤和

    ATP耗竭而抗缺血;能抑制 L2甲状腺素升高的心脑线粒体

    Ca

    2 +

    ,Mg2 +

    2ATP酶活力 ,保护心脑组织 ,避免 ATP 耗竭和

    缺血损伤;具有 Ca

    2 +

    拮抗剂样作用[ 18 ,19 ] ......