[古方研究]

    六味地黄方的免疫、抗肿瘤药理研究

    宋丽丽 , 张 瑜 , 张大禄

    (河南大学药学院 ,河南 开封 , 475001)

    关键词:六味地黄方;免疫调节;抗肿瘤;药理研究

    中图分类号:R285 文献标识码:B 文章编号:100121528 (2001) 1220910204

    收稿日期:2001204201

    作者简介:宋丽丽(1953～) ,女,河南省鲁山县人,高级工程师。研究方向:中药研究与开发。电话: (0378) 5660610 , E2mail : song0378 @

    fm365. com.

    Studies on Immunopharmacology and Antitumourpharmacology of the Liuweidi2

    huang Compound

    SON G Li2li , ZHAN G Yu , ZHAN G Da2lu

    ( Pharmacout ical Col lege Henan Universi ty , Kaif eng 475001 , Chi na)

    Key words : Liuweidihuang Compound ; immuno2modulating ; antiumor ; pharmacological study

    六味地黄丸(汤)系宋、钱乙在《小儿药证直诀》

    中首创 ,由熟地、山萸肉、山药、丹皮、茯苓、泽泻配伍

    组成 ,经历年临床实践验证成为滋补肾阴的代表名

    方。国内对其药理作用的研究不断深入 ,现将本方

    免疫与抗肿瘤药理研究的概况、进展予以综述。

    1 免疫调节

    1. 1 体外培养试验

    郑家驹等经体外淋巴细胞转化实验和活性花环

    实验的免疫测定 ,证实本方汤剂和水煎醇提液均对

    体液免疫和细胞免疫反应有不同程度的促进作用。

    其结果显示 ,水煎醇提液对淋巴细胞转化的激发作

    用更优于 100 %的煎(汤)剂 ,但活性花斑形成率则

    明显偏低[1 ]。孟庆棣等证实 ,本方能促进淋巴细胞

    转化区活性花环形成 ,抑制白细胞游走和促进溶血

    空斑的产生 ,显示本方具刺激细胞免疫和抗体生成

    反应[2 ]。贾泰元研究证明 ,本方丸剂能显著增加

    J 774巨噬细胞的免疫活性 ,并与使用剂量有关。提

    示临床用药应选择适当剂量 ,以期收到最佳效

    果[3 ]。

    1. 2 动物模型试验

    姜廷良等报道 ,本方用于经亚硝胺诱瘤的小鼠 ,发现有助于荷瘤机体增强单核吞噬系统吞噬功能 ,促进骨髓干细胞和淋巴细胞组织增生 ,达到改善机

    体防御功能[4 ]。李萍等发现 ,本方能使环磷酰胺所

    致小鼠的胸腺、脾脏重量减轻、以及血清特异性抗体

    水平和淋巴细胞转化功能的降低 ,恢复至接近正常

    对照组的水平;并可使地塞米松所致小鼠腹腔巨噬

    细胞功能下降和血中淋巴细胞酸性酯酶阳性

    (ANAE+)淋巴细胞比率降低 ,提高至正常水平。显

    示具一定的对抗环磷酰胺和地塞米松所致的免疫抑

    制作用[5 ]。李顺成等报道 ,本方汤剂对青、老年小

    鼠外周 ANAE+

    淋巴细胞比率及脾脏抗体形成细胞

    (PFC)均有增强作用。并能提高青年小鼠巨噬细胞

    C3b受体活性 ,而对 Fc受体无明显影响。但对免疫

    低下老年小鼠巨噬细胞的 Fc 及 C3b 受体活性均有

    增强作用[6 ]。马世平等报道 ,本方能促进白细胞游

    走因子产生 ,提高正常小鼠红细胞 C3b 受体花环率

    和对抗强的松龙使红细胞 C3b受体花环率降低的作

    用 ,证明该方具增强红细胞的免疫功能。这与白桦

    等观察对肝肾阴虚证红细胞免疫功能所具调节作用

    类似。结果显示:肝肾阴虚证有 C3b 受体免疫功能

    下降 ,用药后可显著提高红细胞 C3b 受体的免疫粘

    附活性 ,有效促进红细胞免疫复合物的清除。这可

    能即是本方治疗肝肾阴虚、显著改善症状、体征的重

    要机理之一。此外 ,动物试验还发现该方具显著抑

    制鸡红细胞及化学物质引起小鼠迟发超敏反应的功

    能[728 ]。刘叙仪用本方可明显提高小鼠溶血素抗体

    的形成 ,说明具增强体液免疫的功能[9 ]。但该试验

    019

    2001年 12 月

    第 23 卷 第 12 期

    中 成 药

    Chinese Traditional Patent Medicine

    Dec. , 2001

    Vol . 23 No. 12

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.结果与李萍[5 ]

    报道结果不一致 ,尚需进一步证实。

    许继平等报道 ,本方口服液在化疗药物用药期间能

    保护 N K细胞活性 ,以及 T、 B 淋巴细胞的转化功

    能[10 ]。杜标炎将汤剂用于醋酸氢化可的松造型的

    大鼠 ,可拮抗脾脏重量的减轻 ,并明显提高造型大鼠

    脾细胞 IL22 的活性[11 ]。徐瑶等也观察到本方可拮

    抗氢化可的松对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性的影响

    和抑制小鼠脾细胞产生 IL22 的作用;还能拮抗对大

    鼠脾脏 N K细胞活性的抑制作用。提示本方可作为

    临床使用糖皮质激素患者的辅助用药 ,以降低其使

    用时所致免疫抑制的副作用[2 ]。徐瑶等尚发现 ,本

    方可拮抗烫伤大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性、脾脏淋

    巴细胞转化增殖、 IL22 分泌、 N K 细胞活性、 RBC2

    C3bR花环形成率和 RBC2IC 花环形成率受抑的作

    用 ,并能拮抗烫伤引起的促进腹腔巨噬细胞分泌

    TNF、增加血清 IL26 水平的作用[13 ]。杜标炎等采

    用徐氏同样的模型 ,观察到本方汤剂能抑制糖皮质

    激素诱导的胸腺淋巴细胞凋亡[14 ]。徐勤等报道本

    方汤剂有拮抗糖皮质激素 ,诱导脾 T 淋巴细胞凋亡

    的作用[15 ]。马键等实验结果显示本方能抑制皮质

    酮阴虚模型小鼠脾指数的降低 ,既能增加正常动物

    又能使阴虚模型小鼠免疫器官中清除自由基能力明

    显增强 ,保护免疫器官免受自由基攻击。这可能即

    是本方汤剂调节免疫功能的作用机理之一[16 ]。方

    鉴等用本方汤剂对自身免疫动物模型佐剂性关节炎

    (Adjuvant Arthritis , AA)和空肠弯曲杆菌(Campy2

    lobacter Jejuni CJ )致敏小鼠影响及对 AA 大鼠脾脏

    辅助 T 细胞 ( TH) 的作用研究。发现可明显减轻

    AA大鼠的关节肿胀 ,纠正 AA 大鼠和 CJ 致敏小鼠

    的免疫功能紊乱;调节 AA 大鼠脾脏表达的细胞因

    子水平 ,呈现明显提高。由此提示 ,本方不是单纯的

    免疫增强或抑制剂 ,而是通过整体的免疫调节平衡

    作用 ,纠正机体平衡紊乱[17218 ]。马健等报道 ,本汤

    剂能提高正常小鼠腹腔巨噬细胞表面 Ia 抗原表达

    的阳性率 ,并能拮抗肌注所致“阴虚”模型大鼠巨噬

    细胞 Ia 抗原表达率的抑制作用 ,提示该方有提高巨

    噬细胞提呈抗原的能力。对本方三补、三泻拆方研

    究 ,表明三补和三泻配伍的协同与增效作用 ,从免疫

    应答的角度证实本方组方的合理性[19 ]。龚婕宁等

    观察本方汤剂及其拆方对大鼠腹腔巨噬细胞抗体依

    赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)的影响 ,发现能

    明显增强正常大鼠和阴虚大鼠巨噬细胞的 ADCC

    活性 ,提示这可能是该方提高机体免疫功能 ,增强防

    病、抗病能力的机理之一[20 ] ......