收稿日期: 2001208220; 修订日期: 2001212212

    作者简介: 彭平建(19632) , 男(汉族) , 湖南沅陵人, 现任湖南省怀化市第

    一人民医院药剂科主管药师, 主要从事中药制剂开发研究生产.

    六味地黄方现代药理研究及临床应用新进展 彭平建, 唐民一

    (湖南省怀化市第一人民医院 418000)

    关键词: 六味地黄方; 现代药理研究; 临床应用; 进展

    中图分类号: R2203 文献标识码:B 文章编号: 100820805 (2002) 0220102202

    六味地黄丸始出于宋代医家钱乙《小儿药证直诀》 , 方中六

    味,“三补” (熟地、山药、山茱萸)、“三泻” (泽泻、茯苓、丹皮)。原为

    治疗小儿因肝肾不足而出现的各种临床证候而设立, 后经历代

    医家发展与创新进而广泛地应用于临床各科。其剂型也由传统

    丸剂发展成汤、口服液、胶囊剂、颗粒剂、浓缩丸等剂型之六味地

    黄方系列药物。《中国药典》 2000 版, 所载其滋阴补肾, 用于肾阴

    亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗、遗精、消渴。随着其

    多方面药理作用研究成果的取得, 临床应用也取得了较好的疗

    效。

    1 六味地黄方现代药理研究

    1. 1 免疫系统药理研究 六味地黄方从多方面调节机体的免疫

    系统。聂伟等[1 ]

    在六味地黄汤免疫调节活性成分化学分离的药理

    学导向评价中指出, 运用化学与药理学密切合作的研究方法, 以

    环磷酰胺(CY)处理小鼠为模型, 抗体生成反应为活性评价指标,对每一步化学分离所得组合进行活性评价。结果六味地黄汤

    (é )及其醇液、醇沉部分对CY 所致抗体生成反应低下具有明显

    的改善作用; 后二者活性均高于其母体水煎剂; 其中醇沉部分活

    性较醇溶部分强。醇沉部分又以活性炭柱层析所得组分CA 4 活

    性最强。

    聂伟等用环磷酰胺(CY) 处理小鼠及快速老化模型小鼠

    (SAM )观察了六味地黄汤有效部位CA 对免疫功能的调节作

    用。结果表明, CA 4 可明显增强SAM 抗早衰亚系SAMR1 及早衰

    亚系 SAM P8 的免疫功能, 促进其脾细胞抗体生成反应, 增强脾

    细胞的增殖反应能力。 CA 4 和CY 所致小鼠脾细胞抗体生成反应

    低下具有明显的改善作用。研究还发现CA 4 对CY 所致胸腺

    L +

    3 T4 细胞数目下降具有明显拮抗作用, 但对L Yt

    +

    2 细胞数目的

    减少无改善作用, CA 4 明显增强正常小鼠脾细胞的T 辅助活性,增强CY 处理小鼠脾脏特异性杀伤 T 细胞的活性, 提高CA 4 对

    Th 及Tc 的功能均具有调节作用[2 ]。六味地黄汤(é )能够明显

    提高正常大鼠腹腔M W表面éa 抗原表达的阳性率, 强度与阳性

    对照的人参皂苷组相似; 该方还能够使CORT 肌肉注射所致“阴

    虚”模型大鼠M Wéa 抗原表达率的抑制得以明显改善。方中三味

    补药是(é )促进M Wéa 抗原表达的主要成分, 三味泻药单用对正

    常及模型大鼠的M Wéa 抗原表达均无直接影响, 但与三补配伍后

    则能够明显提高其对M Wéa 抗原表达的阳性率[3 ]。

    石晓宏等报道, 六味地黄丸对新城鸡瘟病毒(NDV )诱生人

    扁桃体细胞具有协同增强作用, 同时也能直接促进扁桃体细胞

    产生干扰素, 并初步证明其性质的 A 2干扰素, 认为该方对免疫功

    能的影响及抗肿瘤作用可能与其干扰素诱生或协同增强诱生有

    关[4 ]。

    1. 2 心血管系统的药理研究 临床研究表明, 六味地黄方在防

    治心血管疾病方面有良好的前瞻性。

    六味地黄煎剂对麻醉大鼠的正常血压有明显降低作用, 但

    对麻醉大鼠的心肌收缩力及心率无明显影响, 其降压作用可能

    是通过扩张外周血管, 降低外周阻力而产生的。同时该方还能明

    显提高常压下小鼠耐缺氧的能力, 明显降低高血脂蛋白胆固醇

    (HDL 2 C)含量和HDL 2 C? TC 明显升高, 且能明显降低高脂饲料

    组大鼠的肝中脂肪含量, 表明该方对动脉粥样硬化性疾病可能

    有良好的防治作用[5 ]。其作用机制与该方抗氧自由基作用有关;

    通过形态学指标证实, 本方能明显缩小心肌缺血再灌大鼠的梗

    塞面积, 改善梗塞区边缘的血液供应, 保护心肌; 表明该方对动

    脉粥样硬化性疾病可能有良好的防治作用; 且血液流变学指标

    普遍降低。

    1. 3 消化系统的药理研究 中国药科大学的研究表明, 六味地

    黄方对消化系统的重要脏器肝脏有保护作用; 提示其有助于恢

    复和改善肝脏的正常解毒排泄功能。

    1. 4 泌尿生殖系统的研究 现代药理研究表明, 六味地黄方对

    肾脏有良好的药理作用并具有明显的优势。

    中医认为“肾主藏精” ,“肾主生殖”。故补益肾阴之六味地黄

    方是临床治疗肾虚精亏或不育的经典代表方之一。

    雄性小鼠灌胃雷公藤多苷ê 20～ 30 mg? kg, 14 d 或 21 d 均

    能引起精子损伤, 六味地黄汤(é ) (剂量以 g 生药? kg 表示) , 以

    15 g? kg 或 25 g? kg 灌胃能对抗雷公多苷以 20 mg? kg, 灌胃 14 d

    所造成的精子损伤。通过对生育力的研究发现, 汤(ê ) 20mg? kg

    灌胃雄性小鼠 14 d 不能明显减少受孕雌性小鼠的只数, 但能明

    显减少孕鼠的胎仔数。汤(é )分别以15～ 25 g? kg 灌胃均能对抗

    (ê )降低胎仔数的作用, 拆方研究表明: (é )全方与三泻(泽泻、丹皮、茯苓)、三补(熟地、山药、山茱萸)均有明显的对抗(ê )损伤

    精子的作用, 三泻与全方作用相当, 而三补作用稍弱[6 ]。

    六味地黄汤煎剂可以提高缺血肾中的超氧化物歧化酶

    SOD, 从而对缺血肾脏起到一定的保护作用。

    1. 5 抗衰老的药理研究 衰老的自由基学说认为衰老变化主要

    是机体在代谢中产生的自由基不能及时清除, 自由基使细胞脂

    质过氧化产生脂褐色素, 同时又使蛋白质发生交联以至可溶性

    蛋白含量下降。

    强世平等通过用生物化学方法测量老龄小鼠(15 d)血清中

    超氧化物歧化酶(SOD)的活性和过氧化脂质(L PO)的含量, 研究

    六味地黄汤在衰老过程中的抗氧化作用, 结果表明能显著增强

    SOD 的活性(98. 47±16. 32) ; 能显著降低L PO 的含量(1. 21±

    0. 58)。提示六味地黄丸汤具有抗氧化和抗衰老作用[7 ]。从而能进

    一步得到提示在六味地黄汤的抗衰老作用中, 调节免疫起到一

    定作用。

    1. 6 防治肿瘤的药理研究 肿瘤的发生与发展受多种因素的影

    响。通过提高机体的非特异性免疫和特异性免疫机能可能是六

    味地黄丸(汤)防治肿瘤的重要原因之一。

    · 201 ·

    时珍国医国药 2002 年第 13 卷第 2 期 L ISH IZHEN M ED IC IN E AND MA TER IA M ED ICA RESEARCH 2002 VOL. 13 NO. 2

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.赵凤仪实验结果表明, 六味地黄丸(é )、增液汤(ê )对环磷

    酰胺(CY)诱发的微核有拮抗作用。(é )不但具有抗突变的作用,而且其抗突变作用具有浓度效应, 其微核率随药物浓度降低而

    升高, 而(ê )的微核率与浓度之间无相关性[8 ] ......