紫草的研究进展.PDF
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2006年2月23日
第1页 |
参见附件(136KB,3页)。
收稿日期:2002206217 ; 修订日期:2002211203
作者简介:严松柏(19732) ,男(汉族) ,江苏宿迁人,现任江苏省连云港中
药学校助理讲师,硕士学位,主要从事药用植物学研究工作.
( 文献综述(
紫草的研究进展
严松柏1
, 谈献和2
, 胡玉涛1
(1.江苏省连云港中药学校 ,江苏 连云港 222006 ; 2.南京中医药大学药学院 ,江苏 南京 210029)
摘要:全面综述了紫草的化学成分、药理学、临床应用、组织培养方面的研究进展。
关键词:紫草化学成分; 药理研究; 临床应用; 组织培养
中图分类号:R282. 710. 5 ;R282. 710. 7 文献标识码:B 文章编号:100820805 (2003) 0220103202
紫草为紫草科( Boraginaceae)多年生草本植物新疆假紫草
A mebia euchroma (Royle) Johnst、紫草 L i thospermum erythrorhi2
zon Sieb. et Zucc或内蒙紫草 A . gut tata Bunge 的干燥根。此外
同科植物滇紫草 Onosma paniculatum Bur. et Franch.的根也作
紫草用。其主要成分紫草宁及其衍生物为萘醌类化合物 ,具有抗
肿瘤、抗炎和抗菌活性 ,还有抗肝脏氧化损伤和抗受孕作用。另
外紫草素作为天然色素已广泛应用于医药、化妆品和印染工业
中。
1 化学成分
新疆紫草含萘醌类成分:β- 羟基异戊酰紫草素( β 2Hydroxy2
isovalerylshikonin) 、紫草素(Shikonin) 、 2 ,32二甲基戊烯酰紫草素
( Teracrylshikonin) 、乙酰紫草素(Acetylshikonin) 、 β, β 2二甲基丙烯
酰紫草素 (β,β 2Dimethylacrylshikonin) 、异丁酰紫草素 ( Isobutyl2
shikonin) 、 α 2甲基2正丁酰紫草素(α 2Methyl2n2butylshikonin) 、异戊
酰紫草素( Isovalerylshikonin) 、去氢阿卡宁(Dehydroalkannin ,去氢
异紫草素) ,以及少量的去氧紫草素(Deoxyshikonin) ,其中以β, β 2
二甲基丙烯酰紫草素含量最高 ,此外尚分离得到β, β 2二甲基丙烯
酰阿卡宁( β,β 2Dimethylacrylalkannin) 、 β 2乙酰氧基异戊酰阿卡宁
( β 2Acetoxyisoralerylalkannin) 、 β 2羟基异戊酰阿卡宁( β 2Hydroxyiso2
valerylalkannin)等。
紫草主含乙酰紫草素 ,除未检出去氧紫草素、去氢阿卡宁和
三甲基丙烯酰紫草素外 ,其余成分与新疆紫草相同。还有紫草嘧
啶 A、 B(Lithospermidin A、 B)和紫草呋喃 A~E(Shikonofuran A~
E)
[ 1 ]。
2 药理
2. 1 抗炎作用 皮下注射紫草素 10 mg kg对小鼠巴豆油耳炎症
和大鼠酵母性足趾肿有明显抑制作用 ,进一步验证了紫草素的抗
炎作用 ,并推测萘醌类化合物对 52脂氧酶活性抑制作用是由其
还原性决定的[ 2 ]。
为寻找比紫草素更为有效的促进伤口愈合的化合物 ,人们合
成了 12 个还原乙酰化紫草素类化合物 ,并研究了它们促伤口愈
合活性。从中发现化合物 MDS 2004具有比紫草素更高的药理活
性;当表皮给药时 ,在 0. 1~1 mg棉球肉芽范围内 ,呈浓度依赖
性地加速大鼠棉球肉芽肿形成;当表皮用药 1 mg耳时 ,可对 ox2
azolone 和 dinit rofluorobenzene 性小鼠耳部水肿产生强烈的抑制 ,远远超过紫草素 ,且对小鼠耳部不产生刺激作用;小鼠口服用 10
mg kg后行为并无明显变化;当口服给药时 ,它比紫草素更能抑
制大鼠角叉菜胶性后足水肿。但对大鼠切开和暴露在外的伤口
模型并未显示出任何愈合作用[ 3 ]。
2. 2 抗肿瘤作用 给小鼠腹腔内注射抗癌药丝裂霉素 C ,同时口
服中成药紫华荣及其主要成分紫草根、黄芪、川芎 ,发现紫华荣能
刺激网皮状内皮系统使处抑制状态的巨噬细胞恢复活性 ,使被抑
制的淋巴细胞活跃 ,对丝裂霉素 C所造成的免疫不全起到的防
御作用。另外发现在紫草素 12OH位置上引入不同的酰基可以
得到一系列酰基紫草素衍生物 ,它们对 DNA 拓扑异构霉 Ⅰ有不
同程度的抑制作用[ 4 ]。
蒋丽英等应用 MTT比色法检测新疆紫草素对人大肠癌细
胞株 CCL229的增殖作用 ,用 DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术
(FCM)及 TdT介导的原位末端标记法( TUNEL 法)检测新疆紫
草素对 CCL229 细胞的诱导凋亡效应。结果发现新疆紫草素
(0. 1 ,10 ,100μg ml)能够抑制 CCL229 细胞增殖 ,并且呈浓度相
关性。新疆紫草素(1 μg ml)作用于 CCL229 细胞不同时间(24、48、 72 h)后 ,DNA琼脂糖凝胶电泳呈现细胞凋亡的典型梯形条
带谱 ,FCM出现明显的亚二倍体峰 , TUNEL 染色后可见细胞凋
亡的特征性棕黄色颗粒。由此得出:新疆紫草素能够有效地诱导
大肠癌细胞 CCL229凋亡[ 5 ]。
2. 3 抗生育作用 杨柳等取早孕新鲜绒毛组织进行体外培养 ,并
加入一定剂量的紫草乙醇提取物 ,抽取培养液 ,用放免法测定培
养液中 HCG含量 ,作统计学处理 ,结果发现加药组与对照组比
较 ,HCG含量显著降低 ,24 h ,48 h呈显著性差异( P < 0. 05) ,72
h呈极显著性差异( P < 0. 001) ;两加药组比较无显著性差异 ,从
而说明:紫草乙醇提取物能显著抑制体外培养的人绒毛组织分泌
HCG的功能 ,破坏绒毛组织结构 ,甚至使其坏死[ 6 ]。
刘建华等为了探讨紫草辅助米非司酮抗早孕时对早孕妇女
血中生殖激素的影响 ,将 88 例早孕妇女随机分成服用米非司酮、紫草、米非司酮加紫草组和空白对照组 ,比较用药前后血人绒毛
膜促性激素β亚单位(β 2HCG) 、卵泡刺激素( FSH) 、黄体生成素
(LH) 、雌二醇(F2) 、孕酮(P)和睾酮( T)的变化。实验结果表明单
用米非司酮或紫草均对β 2HCG有一定的抑制作用 ,二者合用抑
制作用更加明显;单用紫草对血中 FSH、 LH有较明显的抑制作
用 ,对 E2、 P及 T无明显影响。认为紫草对绒毛功能有一定的影
响 ,与米非司酮合用影响更明显;紫草对垂体生殖激素有明显的
抑制作用。但是否与紫草能提高药物流产效果有关 ,尚需进一步
研究[ 7 ]。
2. 4 抗甲状腺作用 Michael Auf
,mk olk 等人[ 8 ]
详细研究了紫草
及其有关成分的抗甲状腺作用 ,认为具有3 ,42二羟基肉桂酸结构
的物质是抗甲状腺作用的前体。这类酚类物质发生自氧化所产
生的邻醌是活性物质 ,邻醌与体内蛋白质的结合导致激素不能与
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L ISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2003 VOL. 14 NO. 2 时珍国医国药 2003年第 14 卷第 2 期
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.受体结合从而产生抑制作用 ......
作者简介:严松柏(19732) ,男(汉族) ,江苏宿迁人,现任江苏省连云港中
药学校助理讲师,硕士学位,主要从事药用植物学研究工作.
( 文献综述(
紫草的研究进展
严松柏1
, 谈献和2
, 胡玉涛1
(1.江苏省连云港中药学校 ,江苏 连云港 222006 ; 2.南京中医药大学药学院 ,江苏 南京 210029)
摘要:全面综述了紫草的化学成分、药理学、临床应用、组织培养方面的研究进展。
关键词:紫草化学成分; 药理研究; 临床应用; 组织培养
中图分类号:R282. 710. 5 ;R282. 710. 7 文献标识码:B 文章编号:100820805 (2003) 0220103202
紫草为紫草科( Boraginaceae)多年生草本植物新疆假紫草
A mebia euchroma (Royle) Johnst、紫草 L i thospermum erythrorhi2
zon Sieb. et Zucc或内蒙紫草 A . gut tata Bunge 的干燥根。此外
同科植物滇紫草 Onosma paniculatum Bur. et Franch.的根也作
紫草用。其主要成分紫草宁及其衍生物为萘醌类化合物 ,具有抗
肿瘤、抗炎和抗菌活性 ,还有抗肝脏氧化损伤和抗受孕作用。另
外紫草素作为天然色素已广泛应用于医药、化妆品和印染工业
中。
1 化学成分
新疆紫草含萘醌类成分:β- 羟基异戊酰紫草素( β 2Hydroxy2
isovalerylshikonin) 、紫草素(Shikonin) 、 2 ,32二甲基戊烯酰紫草素
( Teracrylshikonin) 、乙酰紫草素(Acetylshikonin) 、 β, β 2二甲基丙烯
酰紫草素 (β,β 2Dimethylacrylshikonin) 、异丁酰紫草素 ( Isobutyl2
shikonin) 、 α 2甲基2正丁酰紫草素(α 2Methyl2n2butylshikonin) 、异戊
酰紫草素( Isovalerylshikonin) 、去氢阿卡宁(Dehydroalkannin ,去氢
异紫草素) ,以及少量的去氧紫草素(Deoxyshikonin) ,其中以β, β 2
二甲基丙烯酰紫草素含量最高 ,此外尚分离得到β, β 2二甲基丙烯
酰阿卡宁( β,β 2Dimethylacrylalkannin) 、 β 2乙酰氧基异戊酰阿卡宁
( β 2Acetoxyisoralerylalkannin) 、 β 2羟基异戊酰阿卡宁( β 2Hydroxyiso2
valerylalkannin)等。
紫草主含乙酰紫草素 ,除未检出去氧紫草素、去氢阿卡宁和
三甲基丙烯酰紫草素外 ,其余成分与新疆紫草相同。还有紫草嘧
啶 A、 B(Lithospermidin A、 B)和紫草呋喃 A~E(Shikonofuran A~
E)
[ 1 ]。
2 药理
2. 1 抗炎作用 皮下注射紫草素 10 mg kg对小鼠巴豆油耳炎症
和大鼠酵母性足趾肿有明显抑制作用 ,进一步验证了紫草素的抗
炎作用 ,并推测萘醌类化合物对 52脂氧酶活性抑制作用是由其
还原性决定的[ 2 ]。
为寻找比紫草素更为有效的促进伤口愈合的化合物 ,人们合
成了 12 个还原乙酰化紫草素类化合物 ,并研究了它们促伤口愈
合活性。从中发现化合物 MDS 2004具有比紫草素更高的药理活
性;当表皮给药时 ,在 0. 1~1 mg棉球肉芽范围内 ,呈浓度依赖
性地加速大鼠棉球肉芽肿形成;当表皮用药 1 mg耳时 ,可对 ox2
azolone 和 dinit rofluorobenzene 性小鼠耳部水肿产生强烈的抑制 ,远远超过紫草素 ,且对小鼠耳部不产生刺激作用;小鼠口服用 10
mg kg后行为并无明显变化;当口服给药时 ,它比紫草素更能抑
制大鼠角叉菜胶性后足水肿。但对大鼠切开和暴露在外的伤口
模型并未显示出任何愈合作用[ 3 ]。
2. 2 抗肿瘤作用 给小鼠腹腔内注射抗癌药丝裂霉素 C ,同时口
服中成药紫华荣及其主要成分紫草根、黄芪、川芎 ,发现紫华荣能
刺激网皮状内皮系统使处抑制状态的巨噬细胞恢复活性 ,使被抑
制的淋巴细胞活跃 ,对丝裂霉素 C所造成的免疫不全起到的防
御作用。另外发现在紫草素 12OH位置上引入不同的酰基可以
得到一系列酰基紫草素衍生物 ,它们对 DNA 拓扑异构霉 Ⅰ有不
同程度的抑制作用[ 4 ]。
蒋丽英等应用 MTT比色法检测新疆紫草素对人大肠癌细
胞株 CCL229的增殖作用 ,用 DNA琼脂糖凝胶电泳、流式细胞术
(FCM)及 TdT介导的原位末端标记法( TUNEL 法)检测新疆紫
草素对 CCL229 细胞的诱导凋亡效应。结果发现新疆紫草素
(0. 1 ,10 ,100μg ml)能够抑制 CCL229 细胞增殖 ,并且呈浓度相
关性。新疆紫草素(1 μg ml)作用于 CCL229 细胞不同时间(24、48、 72 h)后 ,DNA琼脂糖凝胶电泳呈现细胞凋亡的典型梯形条
带谱 ,FCM出现明显的亚二倍体峰 , TUNEL 染色后可见细胞凋
亡的特征性棕黄色颗粒。由此得出:新疆紫草素能够有效地诱导
大肠癌细胞 CCL229凋亡[ 5 ]。
2. 3 抗生育作用 杨柳等取早孕新鲜绒毛组织进行体外培养 ,并
加入一定剂量的紫草乙醇提取物 ,抽取培养液 ,用放免法测定培
养液中 HCG含量 ,作统计学处理 ,结果发现加药组与对照组比
较 ,HCG含量显著降低 ,24 h ,48 h呈显著性差异( P < 0. 05) ,72
h呈极显著性差异( P < 0. 001) ;两加药组比较无显著性差异 ,从
而说明:紫草乙醇提取物能显著抑制体外培养的人绒毛组织分泌
HCG的功能 ,破坏绒毛组织结构 ,甚至使其坏死[ 6 ]。
刘建华等为了探讨紫草辅助米非司酮抗早孕时对早孕妇女
血中生殖激素的影响 ,将 88 例早孕妇女随机分成服用米非司酮、紫草、米非司酮加紫草组和空白对照组 ,比较用药前后血人绒毛
膜促性激素β亚单位(β 2HCG) 、卵泡刺激素( FSH) 、黄体生成素
(LH) 、雌二醇(F2) 、孕酮(P)和睾酮( T)的变化。实验结果表明单
用米非司酮或紫草均对β 2HCG有一定的抑制作用 ,二者合用抑
制作用更加明显;单用紫草对血中 FSH、 LH有较明显的抑制作
用 ,对 E2、 P及 T无明显影响。认为紫草对绒毛功能有一定的影
响 ,与米非司酮合用影响更明显;紫草对垂体生殖激素有明显的
抑制作用。但是否与紫草能提高药物流产效果有关 ,尚需进一步
研究[ 7 ]。
2. 4 抗甲状腺作用 Michael Auf
,mk olk 等人[ 8 ]
详细研究了紫草
及其有关成分的抗甲状腺作用 ,认为具有3 ,42二羟基肉桂酸结构
的物质是抗甲状腺作用的前体。这类酚类物质发生自氧化所产
生的邻醌是活性物质 ,邻醌与体内蛋白质的结合导致激素不能与
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L ISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2003 VOL. 14 NO. 2 时珍国医国药 2003年第 14 卷第 2 期
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.受体结合从而产生抑制作用 ......
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