中药的药代动力学研究在中药现代化中面临的任务(1)
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2006年2月25日
摘要:对中国中药药代动力学研究的现状和成就作了简要回顾,讨论了中药药动学对阐明和揭示中草药作用机制及其科学内涵,设计及优选中草药给药方案,促进中药新药开发和剂型改进及质控,推动中医中药走向世界,并最终实现中药现代化的重要意义。中药药动学需要对中药吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的动态变化作定量描述,涉及多方面理论和技术,是集中药药理学、中药化学、分析化学和数学于一体的边缘学科,这一学科需要上述多学科专家的共同合作与努力。中药药动学研究面临的挑战来自3个方面:基础理论与传统医学的相关性;研究方法的难度,研究目标物的微量性和质量的可控性;世界先进科学技术的应用,要求中国的中药药动学研究有较高水平面对外部世界的挑战。
关键词:中药;现代研究;药代动力学;基础理论
中图分类号:R96911文献标识码:A文章编号:1672-1519(2003)06-000 1-05
中药(包括草药等传统药物和天然药物)是中国劳动人民与疾病作斗争的产物,是中国文明的重要组成部分。自古至今,在中国的医疗保健中一直占有特殊地位,在“ 回归自然” 的世界潮流中,传统药物将会在世界医疗保健中发挥更大的作用。中药的药物代谢动力学(简称中药药动学)是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。它是中药药理学与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的。它借助于药动学的基本理论和方法研究中草药,中草药药动学的研究也为药物动力学提出了新的课题。中药特别是中药方剂十分复杂,其药动学的研究较通常的化学药物的药动学更为困难,中药药动学必将大大促进药动学向更深层次的发展。中药药动学对阐明和揭示中草药作用机制及其科学内涵,设计及优选中草药给药方案,促进中药新药开发和剂型改进及质控,推动中医中药走向世界,并最终实现中药现代化具有重要意义。
, 百拇医药
和化学药物的药动学相比,中药药动学虽起步较晚,但发展十分迅速。20 世纪80 年代以来,该领域的研究十分活跃,新理论、新方法的涌现使中草药药动学迈向了一个新的高度,已取得令人瞩目的成就。
由于要研究药物在体内的动态变化规律,中药药动学必须借助于动力学原理对中草药的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程进行研究,即从速度论出发探明ADME的变化规律。药物进入机体后,由于ADME的影响,体内药量(浓度)随时间推移而处于变化之中,此即所谓时量关系,药物效应又由体内特别是靶部位的药量(浓度)决定的,此即时效关系。中药药动学不仅要研究中草药ADME的动态变化,而且要研究其时量-时效关系,即中药药物动力学(PK)-中药药效动力学(PD)之间的关系。药动学研究的根本目的是为了提高药物治疗水平,药动学与药效学研究紧密结合。药物作用的经时变化与受体部位药物浓度的经时变化直接相关,对多数药物而言,受体部位的药物浓度又与血药浓度平行,研究药动学时,应重视血药浓度的经时变化,它集中反映了体内药量的时程。药动学过程是药效学过程的前提条件。
, 百拇医药
在中药药动学研究的同时更多地进行了时量-时效关系的研究,获得了有价值的成果。中药的药效是其所含众多化学成分的综合作用,目前多数中草药及其方剂无法测定其血药浓度,中国学者提出应用生物测定法(药理效应或毒理效应)间接推算中草药的时-量关系。这一方法开创了中药药动学的新局面,走出了一条具有中国特色的中药药动学的研究之路。当然,中药药动学尚面临困难、问题和挑战,有待开拓和发展。
1现代中药药动学研究的成就
20 世纪60 年代中国学者对中药大黄的体内过程研究[1-3]以来,不完全统计1949)1996年近50 a国内发表的中药药动学研究论文约450 篇[2],其中80%以上为利用中药的有效成分为材料进行的药代学研究。其发展大致经历了3个发展阶段:第1阶段(1949)1970 年)主要进行活性成分的体内过程研究,并未应用现代药动学理论,对实验数据作动力学分析。第2阶段(1970 )1990 年)中药的药代学得到了迅速发展,论文数目大增,高灵敏的现代分析仪器和测定方法的应用,在许多有效成分的药动学研究中动力学模型理论普遍应用,许多中药的药动学研究资料已在文献中可以发现[4],如丹参、人参、银杏叶、甘草、小檗等的药动学研究[4-12];一些创新的研究方法的出现,在国际上产生了一定的影响。新药审评办法对新药药动学研究的要求提高促使药动学发展。第3阶段,1990年以来,一门新的中药药动学正在形成。中药复方制剂的药动学广泛研究,新理论,如“ 证治药动学” 、“ 辨证药动学” 、“ 复方散弹理论” 等的出现大大丰富和活跃了中药药动学研究。
, 百拇医药
2中药药代研究的特点
中药药动学需要对中药ADME的动态变化作定量描述,涉及多方面理论和技术,是集中药药理学、中药化学、分析化学和数学于一体的边缘学科,这一学科需要上述多学科专家的共同合作与努力。在临床实践中形成了独特的理论体系,其药动学研究应有自身独特的特点。
2.1.1整体观思想中药是一个复杂的巨系统,无论是复方还是单方,其药效都是其中多种化学成分相互作用所产生的综合效果。这些化学成分相互协同或相互拮抗从而产生中药的药理作用。中药制剂,特别是中药复方制剂成分复杂,绝大多数有效成分未明或干扰因素太多,缺乏体内微量定量分析方法,然而,辨证论治,君臣佐使等原则是中医用药的精髓。因而整体观思想是中草药药理研究的一大特点,也是中药药动学研究的一大特点和应遵循的指导思想。中药不等于一般的植物药,它必须具备中药应有的真正的内涵,离开了中医药整体观,单纯追求西药化,将使中药药动学研究的路子越走越窄。自20世纪80年代国内采用毒理、药理效应法研究中草药药动学正是这种整体观的体现。, 百拇医药
关键词:中药;现代研究;药代动力学;基础理论
中图分类号:R96911文献标识码:A文章编号:1672-1519(2003)06-000 1-05
中药(包括草药等传统药物和天然药物)是中国劳动人民与疾病作斗争的产物,是中国文明的重要组成部分。自古至今,在中国的医疗保健中一直占有特殊地位,在“ 回归自然” 的世界潮流中,传统药物将会在世界医疗保健中发挥更大的作用。中药的药物代谢动力学(简称中药药动学)是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。它是中药药理学与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的。它借助于药动学的基本理论和方法研究中草药,中草药药动学的研究也为药物动力学提出了新的课题。中药特别是中药方剂十分复杂,其药动学的研究较通常的化学药物的药动学更为困难,中药药动学必将大大促进药动学向更深层次的发展。中药药动学对阐明和揭示中草药作用机制及其科学内涵,设计及优选中草药给药方案,促进中药新药开发和剂型改进及质控,推动中医中药走向世界,并最终实现中药现代化具有重要意义。
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和化学药物的药动学相比,中药药动学虽起步较晚,但发展十分迅速。20 世纪80 年代以来,该领域的研究十分活跃,新理论、新方法的涌现使中草药药动学迈向了一个新的高度,已取得令人瞩目的成就。
由于要研究药物在体内的动态变化规律,中药药动学必须借助于动力学原理对中草药的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程进行研究,即从速度论出发探明ADME的变化规律。药物进入机体后,由于ADME的影响,体内药量(浓度)随时间推移而处于变化之中,此即所谓时量关系,药物效应又由体内特别是靶部位的药量(浓度)决定的,此即时效关系。中药药动学不仅要研究中草药ADME的动态变化,而且要研究其时量-时效关系,即中药药物动力学(PK)-中药药效动力学(PD)之间的关系。药动学研究的根本目的是为了提高药物治疗水平,药动学与药效学研究紧密结合。药物作用的经时变化与受体部位药物浓度的经时变化直接相关,对多数药物而言,受体部位的药物浓度又与血药浓度平行,研究药动学时,应重视血药浓度的经时变化,它集中反映了体内药量的时程。药动学过程是药效学过程的前提条件。
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在中药药动学研究的同时更多地进行了时量-时效关系的研究,获得了有价值的成果。中药的药效是其所含众多化学成分的综合作用,目前多数中草药及其方剂无法测定其血药浓度,中国学者提出应用生物测定法(药理效应或毒理效应)间接推算中草药的时-量关系。这一方法开创了中药药动学的新局面,走出了一条具有中国特色的中药药动学的研究之路。当然,中药药动学尚面临困难、问题和挑战,有待开拓和发展。
1现代中药药动学研究的成就
20 世纪60 年代中国学者对中药大黄的体内过程研究[1-3]以来,不完全统计1949)1996年近50 a国内发表的中药药动学研究论文约450 篇[2],其中80%以上为利用中药的有效成分为材料进行的药代学研究。其发展大致经历了3个发展阶段:第1阶段(1949)1970 年)主要进行活性成分的体内过程研究,并未应用现代药动学理论,对实验数据作动力学分析。第2阶段(1970 )1990 年)中药的药代学得到了迅速发展,论文数目大增,高灵敏的现代分析仪器和测定方法的应用,在许多有效成分的药动学研究中动力学模型理论普遍应用,许多中药的药动学研究资料已在文献中可以发现[4],如丹参、人参、银杏叶、甘草、小檗等的药动学研究[4-12];一些创新的研究方法的出现,在国际上产生了一定的影响。新药审评办法对新药药动学研究的要求提高促使药动学发展。第3阶段,1990年以来,一门新的中药药动学正在形成。中药复方制剂的药动学广泛研究,新理论,如“ 证治药动学” 、“ 辨证药动学” 、“ 复方散弹理论” 等的出现大大丰富和活跃了中药药动学研究。
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2中药药代研究的特点
中药药动学需要对中药ADME的动态变化作定量描述,涉及多方面理论和技术,是集中药药理学、中药化学、分析化学和数学于一体的边缘学科,这一学科需要上述多学科专家的共同合作与努力。在临床实践中形成了独特的理论体系,其药动学研究应有自身独特的特点。
2.1.1整体观思想中药是一个复杂的巨系统,无论是复方还是单方,其药效都是其中多种化学成分相互作用所产生的综合效果。这些化学成分相互协同或相互拮抗从而产生中药的药理作用。中药制剂,特别是中药复方制剂成分复杂,绝大多数有效成分未明或干扰因素太多,缺乏体内微量定量分析方法,然而,辨证论治,君臣佐使等原则是中医用药的精髓。因而整体观思想是中草药药理研究的一大特点,也是中药药动学研究的一大特点和应遵循的指导思想。中药不等于一般的植物药,它必须具备中药应有的真正的内涵,离开了中医药整体观,单纯追求西药化,将使中药药动学研究的路子越走越窄。自20世纪80年代国内采用毒理、药理效应法研究中草药药动学正是这种整体观的体现。, 百拇医药