肝脏移植耐受及其抗原递呈细胞相关作用的研究进展
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汪 艳, 高 毅
肝脏;抗原递呈细胞;移植耐受,汪艳,高毅,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1诱导免疫耐受的现有方案,2肝脏特有的免疫耐受现象,2.1肝脏对生理抗
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汪艳, 高毅, 南方医科大学珠江医院普外科 广东省广州市510282
广东省自然科学基金重点资助项目, No. 037055
通讯作者: 高毅, 510282, 广东省广州市, 南方医科大学珠江医院普外科. gaoyi6146@163.com
电话: 020-61643210
收稿日期: 2005-11-23 接受日期: 2006-02-11
摘要
免疫排斥反应是移植器官组织最终能否成活的最大障碍. 解决此问题最理想的方法是诱导特异性免疫耐受. 肝脏除了有代谢消化功能外, 还能够处理外来抗原并诱导机体对其产生特异性免疫耐受反应, 尤其是在移植耐受中表现出了独特作用. 目前相关机制研究发现, 除了特殊的微环境外, 肝脏还拥有大量的驻留和非驻留型抗原提呈细胞参与内部免疫反应. 肝脏抗原递呈细胞在移植耐受诱导过程中占有重要地位.
关键词: 肝脏; 抗原递呈细胞; 移植耐受
汪艳, 高毅. 肝脏移植耐受及其抗原递呈细胞相关作用的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(6):600-606
0 引言
器官移植是目前解决肾脏、肝脏、心脏以及肺脏等器官终末期疾病的主要治疗手段之一. 历经50 a的发展, 移植外科技术和现代免疫抑制药物治疗都取得了重大的发展, 由于急性排斥反应的发生而造成器官丢失的情况已明显减少. 但是人们对于慢性排斥反应的控制还是显得无能为力. 术后, 移植器官会逐渐因慢性排斥反应性血管病变, 以及免疫抑制剂长期使用引起的毒性反应和心血管疾病等原因而进入终末期状态, 宿主将面临再次移植甚至死亡. 耐受是相对于排斥的另一免疫学现象, 他是指免疫系统对某抗原发生特异性的不反应. 目前移植医学中免疫耐受的概念为: 在缺乏外源性免疫抑制的情况下移植物被受体接受而长期存活[1]. 如果能建立受体对移植物的免疫耐受, 以上问题就会得以解决: 他可以阻止排斥反应的发生, 进而可以减少免疫抑制药物的使用, 避免药物毒性作用; 他不影响受体免疫系统对其他抗原产生正常反应, 这样可以避免继发感染和肿瘤的发生等. 因此, 解决移植排斥问题, 建立受体对移植物的免疫耐受是理想的、也是最终必行的治疗方向.
1 诱导免疫耐受的现有方案
诱导免疫耐受, 即通过某种方式重新调整机体免疫系统, 使受体免疫系统对移植物抗体特异性不识别. 根据理论依据的不同可分为两大类方式: 一类是根据中央耐受理论设计的诱导方式, 其中最为广泛研究的是利用供体骨髓移植制造嵌合状态以获得供体器官耐受[2]. 基于此设想和动物实验基础, 国内外开展了骨髓联合其他器官移植的临床研究, 诱导结果报道不一, 其中情况包括同时获得嵌合与耐受[3], 获得嵌合但未同时获得耐受[4], 获得耐受但未获得持续稳定的嵌合[5], 以及两者都未获得[6]. 其直接原因可能与各研究单位采用不同具体方案有关[7]. 而且, 这种诱导形式对于迄今仍占移植器官大多数来源的尸体供器官不适用. 另一类是外周耐受诱导方案, 其中研究较广泛的是阻断T细胞抗原识别共刺激信号[8], 此类研究在动物实验中获得了延长移植物存活时间的效果. 但由于针对主要组织相容性复合物(major histocompatiblility complex, MHC)这类有着极丰富遗传多样性的抗原, 人体T细胞中有相当高比例(约0.1%-10%)的克隆[9]能够迅速发生识别并激活, 产生一系列复杂的免疫反应, 显而易见仅阻断其中几个共刺激通路不能完全解决临床移植耐受的问题. 所以, 在临床实验中, 他必须选择性与免疫抑制剂联合使用以控制排斥反应; 其他方案还有体内诱导扩增调节性T细胞[10], 树突状细胞诱导耐受[11]等, 目前研究仅在啮齿类动物实验取得进展, 大动物乃至临床实验的安全性和有效性还有待观察. 总之, 由于问题本身的复杂性以及来自研究具体方式的多变性等种种原因, 至今所取得的进展尚不如人们预想中的顺利.
2 肝脏特有的免疫耐受现象
2.1 肝脏对生理抗原表现出耐受现象 事实上, 接触大量外来抗原的情况在体内的正常生理状态下也是始终存在的. 针对这些外来抗原的耐受现象集中特有地表现于肝脏 ......
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