骨髓干细胞分化为肝细胞的多种移植途径

http://www.100md.com 穆丽雅, 韩明子

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     穆丽雅, 韩明子, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化科 黑龙江省哈尔滨市 150086

    通讯作者: 穆丽雅, 150086, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学附属第二医院消化科. lqz321521@163.com

    电话: 0451-86605143

    收稿日期: 2005-11-30 接受日期: 2005-12-20

    摘要

    近年来许多研究证实, 人类和啮齿类动物的骨髓细胞可分化为多种细胞类型, 包括骨骼肌细胞、心肌细胞、神经细胞和肝细胞等, 这些骨髓干细胞的可塑性研究, 为肝细胞移植提供了新的供体来源. 骨髓干细胞替代肝细胞进行移植具有来源丰富, 费用相对低廉, 对患者损伤小等优点, 且自体骨髓干细胞移植可以完全避免移植排斥反应, 同时, 骨髓干细胞只有5-15 μm, 移植后不会发生栓塞等并发症. 因此骨髓干细胞移植在治疗肝病以及解决供体肝脏来源短缺方面具有广泛的应用前景. 本文就骨髓干细胞的移植途径做一综述.

    关键词: 干细胞; 门静脉; 尾静脉; 脾静脉; 腹腔; 肝内; 移植

    穆丽雅, 韩明子. 骨髓干细胞分化为肝细胞的多种移植途径. 世界华人消化杂志 2006;14(6):607-610

    0 引言

    肝功能衰竭是死亡率极高的危重病, 近年来干细胞移植的研究为急慢性肝功能衰竭患者的治疗提供了新思路. 骨髓干细胞在体内外均可以分化为功能完备的肝细胞^[1-12], 用骨髓干细胞替代成熟肝细胞进行移植治疗肝病^[13-16], 有望使细胞移植在肝病治疗方面取得重大突破. 骨髓干细胞的移植途径有门静脉、肝内、股动脉、脾内、外周静脉、腹腔等, 本文就各种移植途径的优、缺点做一综述.

    1 门静脉移植

    从理论上讲, 肝脏本身是肝细胞移植的最佳器官, 因为门脉内含高浓度的嗜肝细胞因子和局部生长因子, 并且肝内微循环和门脉血中的营养成分, 对移植的肝细胞有益. 多个门脉内输注的研究显示^[17-21], 移植肝细胞可在不改变器官微结构的情况下与受体肝实质相融合. Avital et al^[19]利用两步免疫磁珠技术分离大鼠骨髓中的β 2m-/Thy-1+细胞经门静脉移植到同系大鼠体内, 移植的细胞整合到受体肝板, 分化成表达肝细胞特异性标记的细胞, 并且能够合成尿素. 同时有动物实验证明^[20], 原位肝移植术后, 经门静脉注入β 2m^-/Thy-1⁺细胞, 可以明显减轻肝脏的移植排斥反应. 王平 et al^[21]将DAPI标记的大鼠骨髓基质细胞, 经门静脉移植入受体(移植细胞数为10⁵/只), 各组受体鼠分别于移植后2 h、1 wk、2 wk、3 wk、4 wk处死. 结果发现, DAPI标记的细胞在肝脏内分布出现由门静脉小分支逐渐向肝实质内迁移的过程, 细胞大约在1 wk开始通过血管间隙向肝实质移行, 至第4周几乎全部散在分布于肝实质内, 与肝细胞紧密结合呈索状排列. 同时在肺脏的冰冻切片则未见明显DAPI标记细胞, 在一定程度上提示经过门静脉途径移植细胞可以起到良好的细胞选择性分布作用. 而且骨髓干细胞直径小, 移植入肝后不会引起栓塞等并发症, 因此, 门静脉是普遍使用的移植途径.

    2 肝内移植

    吴理茂 et al^[22]用肝脏局部注射乙醇的方法复制急性局限性肝损伤模型, 然后在肝脏坏死区边缘多点注射骨髓干细胞悬液(1×10⁷个), 2 wk后发现移植骨髓干细胞组的肝组织坏死区明显小于模型组. 作者又用复合因素(CCl4、乙醇、高脂、低蛋白)刺激复制大鼠肝纤维化模型, 采用肝右大叶3点移植骨髓干细胞(1×10⁶个), 5 wk后, 移植的细胞在汇管区聚集较多, 有些以单个细胞散在形式存在, 有些以小克隆形式存在, 部分已经迁移到肝实质深处, 大部分表现肝细胞的形态, 免疫组化双标技术显示骨髓来源的干细胞表达肝细胞特有的角蛋白CK18. 因此, 肝内注射也可以作为干细胞移植的途径之一. 但是此种方法具有出血倾向, 故临床应用上受到患者凝血机制的限制.

    3 股动脉移植

    北京军区总医院的姚鹏 et al^[23]已经将骨髓干细胞移植应用于临床, 用自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化30例 ......

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