黏附分子cadherin与肝癌生物学特性的关系
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张志发, 严 群, 黄志勇
关键词:cadherin;肝癌,张志发,严群,黄志勇,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1cadherin的分类和主要功能,2经典的cadherin与肝癌
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参见附件(725KB,5页)。
张志发, 严群, 黄志勇, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心 湖北省武汉市 430030
国家自然科学基金资助课题, No.30471694
通讯作者: 黄志勇, 430030, 湖北省武汉市, 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心.
zyhuang@medmail.com.cn
电话: 027-83663871 传真: 027-83663400
收稿日期: 2006-02-06 接受日期: 2006-02-13
摘要
肝癌是恶性程度极高的肿瘤, 目前对其发生、发展的分子机制尚不清楚. 黏附分子cadherin分子超家族参与机体内许多生物过程, 包括调节钙介导的细胞黏附、细胞极性及形态形成, 细胞的聚集和迁移, 细胞的识别和信号传导机制, 近年来研究发现cadherin分子与肝癌的恶性生物学特征如肿瘤恶性增殖、侵袭及转移特征有密切相关性. 如经典的E-cadherin的表达下调与肝癌细胞的高侵袭表型、癌细胞扩散密切相关. 非经典的cadherin分子T-cadherin已发现具有抑制乳腺癌和胶质母细胞瘤增殖及转移的特征, 肝癌中T-cadherin表达缺失可能提示与肝癌的恶性生物学特征的相关性. cadherin分子与肝癌的生物学特征的关系的研究进展, 可为肝癌的治疗提供新的研究思路.
关键词: cadherin; 肝癌
张志发, 严群, 黄志勇. 黏附分子cadherin与肝癌生物学特性的关系. 世界华人消化杂志 2006;14(7):697-701
0 引言
肝癌是一种高度恶性的肿瘤, 具有进展快、侵袭性强、转移早等特点, 其死亡率高居我国肿瘤死亡率的第二位. 近年来, 对细胞黏附分子cadherin这一大类介导细胞间黏附作用的跨膜蛋白已有诸多研究, 发现他不仅参与介导正常细胞间的黏附, 而且还参与细胞间的信号传导机制来调节正常细胞生长的接触性抑制[1-2]. 研究还发现cadherin分子家族成员与肝癌的增殖及转移等恶性生物学特征有密切的关系, 深入研究cadherin分子与肝癌的恶性生物学特征, 如恶性分化、远处转移和复发的关系及其调控机制, 可为肝癌的治疗提供新的研究思路.
1 cadherin的分类和主要功能
cadherin分子超家族据其结构的不同分为经典cadherin分子和非经典cadherin分子两大类.
经典的cadherin超家族均为跨膜糖蛋白, 由细胞外区, 跨膜区和细胞内区三部分组成, 他们位于细胞结合位点上而介导特定组织或器官的同质细胞间的黏附, 其黏合的稳定性主要是由黏附分子胞内区的连环素蛋白和细胞骨架蛋白来维系. 根据分布部位的不同, 经典的cadherin分子主要有三大类: (1)上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin): 主要存在于人和动物的上皮细胞, 是维护上皮细胞形态和结构的完整性和极性的重要分子. (2)神经型钙黏蛋白(neural cadherin, N-cadherin): 存在于肌肉和神经细胞. (3)胎盘型钙黏蛋白(placental cadherin, P-cadherin): 最初发现于鼠胎盘中, 后发现同时存在于人类极少数上皮细胞中. 在经典cadherin中, 对E-cadherin和N-cadherin的研究比较深入. 其蛋白链的羧基端和氨基端分别位于细胞的胞内和胞外, 虽然其胞外部分包含保守的钙结合域, 但却表现出不同的结构组合. 胞外区由5个重复串联的结构单元组成(EC1-EC5), 每个结构单元大约由110个氨基酸构成, EC1羧基端的第一个重复序列中包含His-Ala-VaL基序的结构域, 决定了E-cadherin嗜同性结合的特异性[3]. 研究显示: 因其胞外独特的结构, E-cadherin和N-cadherin两者中任何一种表达在细胞表面均可导致细胞的聚集和同质性的黏附. 经典cadherin分子胞内部分首先与β-连环素直接相连, 而后通过β-连环素的中介作用同α-连环素接触[4-5], 从而激活肌丝蛋白网络系统中β-连环素, 作为WNT(wingless/int)信号传导途径正向调节的重要效应物[6]. 近年来, 人们主要从结构和功能两方面来研究经典cadherin的分子机制. 最初cadherin超家族仅被认为是细胞黏附分子, 后来人们发现cadherin参与机体内许多生物加工过程, 包括调节钙介导的细胞黏附、细胞极性及形态形成, 细胞的聚集和迁移, 细胞的识别和信号传导机制, 甚至于许多病理过程如恶性肿瘤的演进等都有一定的相关性[7-9] ......
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