Advances in the studies of VEGF and its receptors

    [关键词] VEGF;受体;研究进展

    近年来对血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受体的研究有许多具有重要意义的发现。血管内皮生长因子又称血管通透因子(Vascular permeability factor，VPF)或血管调理素(Vasculotropin)，是1989年Ferrara等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的糖类蛋白质，随后在鼠垂体前叶肿瘤细胞系AtT20、人单核细胞、豚鼠瘤、鼠神经胶质瘤细胞系等细胞培养液中也纯化出了VEGF蛋白。已证VEGF是唯一对血管形成具有特异性的重要生长因子，其他生长因子如成纤维细胞生长因子、血小板衍生性生长因子等能作用于包括血管内皮细胞在内的多种细胞，是不具特异性的。也有研究显示垂体细胞既是VEGF的来源又是其目标靶，这支持VEGF在脑下垂体的功能是作为自分泌.旁分泌因子的概念[1] 。本文就VEGF及其受体的分子生物学特性、分布功能等方面进展综述如下。

     1 VEGF的分子生物学特性

    1.1 基因特点与异构体

    人VEGF基因位于染色体的6p[2-3] ，由8个外显子及7个内含子构成，基因全长28kb，编码基因长14kb。NH2末端有特异的6个极性氨基酸组成疏水基团，是分泌信号的标志，分子量约34～45kD[2] 。编码产物为同源二聚体糖蛋白，由分子量为17～22kD的相同亚基通过二硫键相连，等电点为8.5，有很强的耐热和耐酸能力。VEGF不同的亚型由该基因不同的剪接方式形成。人VEGF引物为5'端:5'-GGGGGATCCGCCTCCGAA-ACCATGAACTT-3'及3'端:5'-CCCGAATTCTCCTGGTGAGAGA-TCTGGTT-3'，变性、退火温度为94℃与72℃。人VEGF基因已被克隆，克隆的人VEGF基因有550bp，在5'和3'各有一个BamH1和EcoR1酶切点，经编码后即经过转录1水平剪接成5种不同的转录子(异构体)，分别为VEGF206、VEGF189、VEGF165、VEGF123、VEGF121 ......