The miniature swine and the neoplasm model

    [关键词] 恶性肿瘤;肿瘤模型;小型猪

    在肿瘤动物模型方面，小型猪的应用相对较少，国内尚未见报道[1]。肿瘤动物模型的设计要求实验动物与人体肿瘤有尽可能多的相似性，并且重复性好、可靠性高，具有明确的适用性和可控性，及易行性和经济性，而小型猪正是最适合的品种之一。近几十年来，小型猪的医学实验性肿瘤模型主要集中在皮肤黑色素瘤方面[2]，现本文以该模型为重点加以阐述。

    1 已建立的自发性黑色素瘤模型及其性状

    因为猪与人的皮肤生理特点十分相似(如表皮生长动力学、厚度、体表毛的稀疏程度)，因而在肿瘤模型应用方面，最早报道也发生在皮肤肿瘤方面，如皮肤黑色素瘤模型。Nordby NJ 1933年首先报道了在猪皮肤上发生先天性黑色素瘤的个例[3]。

    明尼苏达的米苏里大学比较医学研究所对小型猪进行早期培育，近亲交配繁殖，不断选种，在1967年交配、选育出辛克莱型(Sinclair)小型猪，发现它有较高的皮肤黑色素瘤发生率，其黑色素瘤在组织学上类似人的浅表扩散性黑色素瘤，转移表现与人黑色素瘤转移分布相似，而且与人的相应黑色素瘤一样，均是自发性肿瘤模型，并且有从良性黑色素瘤转变成恶性黑色素瘤的能力，二者的遗传成份也有一定相似性[4]。选育之初，这种小型猪皮肤黑色素瘤的发生率为21%，这些黑色素瘤可分为两类，一类是外生性肿瘤，即“痣样肿瘤”，占11%；另一类是色素较深的扁平呈斑点型肿瘤，占15%。这种先天性小型猪的自发性皮肤黑色素瘤只出现在部分黑皮肤小型猪身上，而红皮肤小型猪则不发生黑色素瘤。一般而言，发生黑色素瘤的时间是从小型猪出生到出生后6个月不等，通过选择性培育，定向饲养、繁殖，可不断提高小型猪皮肤自发性黑色素瘤的发生率，培育后这种小型猪的先天性黑色素瘤发生率可高达50%~60%(不包括红皮肤小型猪时，可高达80%)，并能稳定地遗传下去[5](图1)。Fortynz同时发现从3个特定交配型的后代中 ......