麝香鹿茸生新胶囊治疗股骨头坏死的相关药效学实验研究
【摘要】 目的 通过对麝香鹿茸生新胶囊的药效学研究为其临床治疗股骨头坏死提供必要的理论依据，并对其疗效作出评价。方法 用大鼠实验性骨质疏松模型观察麝香鹿茸生新胶囊对骨密度的影响；以小白鼠测定其镇痛、抗炎作用。结果 实验证明麝香鹿茸生新胶囊能明显减轻维甲酸所致的大鼠骨质缺钙，骨密度不良的程度；同时具有良好的镇痛、抗炎作用。结论 麝香鹿茸生新胶囊这一纯中药复方制剂，具备高效、低毒之特点，为一治疗股骨头坏死的理想药物。
【关键词】 麝香鹿茸生新胶囊；药效学；实验研究
Pharmacodynamics of musk and hairy antcer capsule used in the treatment of femoral head necrosis(Legg-Perthes disease)
HE Zhi-yuan，HE Yong-tao，GONG Wen-jie.
Department of Surgery，Heze Medical College，Heze 274030，China
【Abstract】 Objective To offer a clinic method in treatment of Legg-Perthes disease according to the pharmacodynamics of musk and hairy antcer capusle. Methods The influence of bone density in treatment of musk and hairy antcer capsule in rat mode.Results Osteoporosis and the effect of relieve pain，antiinflammatory and regeneration in musk and hairy antcer capsule can reduce the calciun deficiency and bone density depress caused by tretinoin of rat model. It also had the effect of relieve pain，antiinflammatory and regeneration.Conclusion Musk and hairy antcer capsule was one of the ideal drugs in treatment of Legg-Perthes disease.
【Key words】 musk and hairy antcer capsule;pharmacodynamics；empirical study
股骨头缺血性坏死(ANFH)为骨科疑难症，目前据不完全统计其发病率有所升高，可能与外伤、糖皮质激素的滥用及酗酒等多种因素相关[1]。如不及时治疗，将呈进行性发展，许多患者将在2～3年内股骨头塌陷，最终发生骨性关节病[2，3]。目前临床药物治疗的效果不一，保守治疗失败者，最后的归宿只有手术置换股骨头，这将为患者带来较大的精神压力和经济负担，所以高效低毒的临床用药急需问世。针对这一问题，笔者于1996年开展了这方面的有关研究。经过多方验证和探讨，自行研制了麝香鹿茸生新胶囊这一中药制剂用于股骨头坏死实验研究。经实验证明，麝香鹿茸生新胶囊具有增强骨密度、抗炎、镇痛、生新等方面的作用。其相关药效学研究如下。
1 毒理实验[4]
因本品毒性低，半数致死量(LD50)不能测出。故测定其小白鼠1日最大耐受量，为成人临床剂量的480倍。故认为本品毒性极低，用药安全。
2 对大鼠实验性骨质疏松的影响[4，5]
2.1 实验材料 药物：麝香鹿茸生新胶囊；动物：大鼠，雄性，体重180～210g。
2.2 方法 将50只大鼠随机分为5组。即麝香鹿茸生新胶囊3个剂量组(2g/kg、4g/kg、6g/kg)；模型组(维甲酯70mg/kg)及对照组，每组各10只。以上各组大鼠除对照组外，均灌胃给予维甲酸，治疗组同时用麝香鹿茸生新胶囊按上述3个不同剂量分别灌胃。2周后，停用维甲酸，维持灌胃用药2周，分别测定大鼠股骨的骨密度。
2.3 对股骨密度的影响 取用药各组、对照组及模型组的大鼠股骨，做软X线片，用黑白密度计将股骨头部位定点测定其密度值，分5点部位(股骨头、大转子、股骨颈、转子间线上、转子间线下)，数值越高骨密度越低(见表1)。由表1所见：模型组5个点的骨密度皆低于对照组，这证明维甲酸所致骨密度降低是可行的。用药后各组大鼠骨密度发生了不同程度的变化，麝香鹿茸生新胶囊的3个剂量组都有骨密度增高的趋势，这说明麝香鹿茸生新胶囊具有较好的抗维甲酸所致骨密度下降的作用，为临床治疗股骨头坏死提供了必要的实验依据。
表1 对大鼠骨密度的影响 (略)
3 抗炎镇痛作用的观察
3.1 抗炎作用[6] 取小白鼠50只，随机分为5组，即对照组，阿司匹林组及麝香鹿茸生新胶囊3个剂量组。给各组小白鼠第一天上午各灌胃用药一次(对照组用生理盐水)剂量为阿司匹林0.2g/kg；麝香鹿茸生新胶囊3个剂量为(2g/kg、4g/kg、6g/kg)；对照组生理盐水0.2ml/10g。第2天上午按以上剂量各组给药30min后用二甲苯棉球擦左耳5s，15min后处死。用打孔器将小白鼠左右耳同部位、等面积切下，精密称重。以对照组右耳为100%，计算致炎左耳增重百分率(见表2)。
表2 麝香鹿茸生新胶囊的抗炎作用(小鼠致炎法) (略)
由表2可见，对照组小鼠左耳炎症增重明显，而阿司匹林具有良好的抗炎作用，故左耳炎症增重最低，与麝香鹿茸生新胶囊大剂量(6g/kg)组效果极为接近，小剂量组、中剂量组也具有一定的抗炎作用，但弱于大剂量组。所以3个剂量组及阿司匹林组与对照组比较差异皆具有显著性(P<0.01)。
表3 麝香鹿茸生新胶囊的抗炎作用(小鼠扭体实验) (略)
3.2 镇痛作用[6，7] 取小鼠(昆明种)50只，随机分为5组，每组10只。对照组用生理盐水0.2ml/10g，阿司匹林组0.2g/kg，麝香鹿茸生新胶囊3个剂量组(2g/kg、4g/kg、6g/kg)。按此剂量每日2次灌胃用药3天，于最末次用药30min后复腔注射5%的醋酸(0.2ml/只)，观察各组小鼠因疼痛所发生的扭体反应次数(以15min为限)，结果见表3。由表3可见，阿司匹林的镇痛作用较为明显，其扭体次数明显少于对照组，效果与麝香鹿茸生新胶囊大剂量组相比，后者更为明显。但麝香鹿茸生新胶囊的3个剂量组与对照组比较差异皆具有显著性(P<0.01)。由此证明，麝香鹿茸生新胶囊的镇痛作用是肯定的，且强于阿司匹林。
4 讨论
综合以上各项实验数据，证明麝香鹿茸生新胶囊具有明显的增强骨质密度及抗炎镇痛作用，从而为本品的治疗缺血性股骨头坏死提供了一定的科学依据。麝香鹿茸生新胶囊的药理作用源于组方合理，其主要药物组成有：麝香、鹿茸、熟地、丹参、当归、牛膝、丹皮、红花、龟板、蕲蛇、全蝎、山药、云苓、三七、独活、山芋肉等20余中药。本方以补肾为主，活血化瘀为辅，肾主骨生髓，肾阴不足，骨髓不充，则酸软无力。血行不畅，则筋不舒，骨失养，方中重用熟地、龟板、鹿茸，滋阴补肾，益血生髓；配以丹参、三七、红花、牛膝，活血化瘀，行气通脉，脉道一通，气血乃行；当归、芋肉养阴柔肝，合主药以滋阴养血；辅丹皮清热、散瘀血，不致生血补髓而留邪，降泄而伤正，蕲蛇、蜈蚣、全蝎入肝后，为驱风、镇痛之佳品；山药、云苓补脾健胃，以保中洲，中洲健则五脏皆荣。本方不仅能补肾益肾，且行血中瘀滞，活血而不耗血，祛瘀又能生新，诸药合用，相辅相成，补中有泻，攻补兼施，则症可愈[8，9]。但现代医学认为，股骨头坏死的发病原因是复杂的，所用药物也就各不相同[9，10]。麝香鹿茸生新胶囊除能增强骨质密度及抗炎镇痛外，对骨质钙磷含量有何影响，还有待于进一步研究。仅以上实验尚不能全面表达麝香鹿茸生新胶囊的多方面药理作用。今后我们将继续深入研究。
【参考文献】
1 王坤正，毛履真，胡长根，等.激素性股骨头坏死发病机制的实验研究.中华外科杂志，1994，32(19)：515.
2 Spring Foeld，Enneking WJ.Surgery for asepeic necrosis of the femoralread.Chin orthop，1978，130：175-185.
3 董天华.成人股骨头缺血性坏死的研究进展.全国第三届骨坏死会议论文汇编，1999，21-25.
4 徐淑云.药理学实验方法.北京：人民卫生出版社，1982，400-412.
5 张均田.现代药理实验方法.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，1382.
6 夏炳南.药理学实验教程.贵阳：贵州人民出版社，1983，86-87.
7 莫书荣.实验生理学.北京：科学出版社，2001，98.
8 王海，张燕.股骨头坏死的中医辨证.中医药学报，2000，28(3)：30-31.
9 张小刚，邓沂，王钢，等.中药治疗股骨头坏死回顾与理方研究.甘肃中医学院学报，1999，16(3)：6-7.
10 Adam F，Hamme D S，Pfautsch S，et al. Early faiure of pressfit carbon fiber hip prosthesis with a smooth surface.J Arthroplasty，2002，17(2)：217-223.
(编辑：罗 彬)
作者单位：274030 山东菏泽，菏泽医专外科教研室
山东菏泽，菏泽市第三人民医院, http://www.100md.com(何志元，何永涛，公文杰)
【关键词】 麝香鹿茸生新胶囊；药效学；实验研究
Pharmacodynamics of musk and hairy antcer capsule used in the treatment of femoral head necrosis(Legg-Perthes disease)
HE Zhi-yuan，HE Yong-tao，GONG Wen-jie.
Department of Surgery，Heze Medical College，Heze 274030，China
【Abstract】 Objective To offer a clinic method in treatment of Legg-Perthes disease according to the pharmacodynamics of musk and hairy antcer capusle. Methods The influence of bone density in treatment of musk and hairy antcer capsule in rat mode.Results Osteoporosis and the effect of relieve pain，antiinflammatory and regeneration in musk and hairy antcer capsule can reduce the calciun deficiency and bone density depress caused by tretinoin of rat model. It also had the effect of relieve pain，antiinflammatory and regeneration.Conclusion Musk and hairy antcer capsule was one of the ideal drugs in treatment of Legg-Perthes disease.
【Key words】 musk and hairy antcer capsule;pharmacodynamics；empirical study
股骨头缺血性坏死(ANFH)为骨科疑难症，目前据不完全统计其发病率有所升高，可能与外伤、糖皮质激素的滥用及酗酒等多种因素相关[1]。如不及时治疗，将呈进行性发展，许多患者将在2～3年内股骨头塌陷，最终发生骨性关节病[2，3]。目前临床药物治疗的效果不一，保守治疗失败者，最后的归宿只有手术置换股骨头，这将为患者带来较大的精神压力和经济负担，所以高效低毒的临床用药急需问世。针对这一问题，笔者于1996年开展了这方面的有关研究。经过多方验证和探讨，自行研制了麝香鹿茸生新胶囊这一中药制剂用于股骨头坏死实验研究。经实验证明，麝香鹿茸生新胶囊具有增强骨密度、抗炎、镇痛、生新等方面的作用。其相关药效学研究如下。
1 毒理实验[4]
因本品毒性低，半数致死量(LD50)不能测出。故测定其小白鼠1日最大耐受量，为成人临床剂量的480倍。故认为本品毒性极低，用药安全。
2 对大鼠实验性骨质疏松的影响[4，5]
2.1 实验材料 药物：麝香鹿茸生新胶囊；动物：大鼠，雄性，体重180～210g。
2.2 方法 将50只大鼠随机分为5组。即麝香鹿茸生新胶囊3个剂量组(2g/kg、4g/kg、6g/kg)；模型组(维甲酯70mg/kg)及对照组，每组各10只。以上各组大鼠除对照组外，均灌胃给予维甲酸，治疗组同时用麝香鹿茸生新胶囊按上述3个不同剂量分别灌胃。2周后，停用维甲酸，维持灌胃用药2周，分别测定大鼠股骨的骨密度。
2.3 对股骨密度的影响 取用药各组、对照组及模型组的大鼠股骨，做软X线片，用黑白密度计将股骨头部位定点测定其密度值，分5点部位(股骨头、大转子、股骨颈、转子间线上、转子间线下)，数值越高骨密度越低(见表1)。由表1所见：模型组5个点的骨密度皆低于对照组，这证明维甲酸所致骨密度降低是可行的。用药后各组大鼠骨密度发生了不同程度的变化，麝香鹿茸生新胶囊的3个剂量组都有骨密度增高的趋势，这说明麝香鹿茸生新胶囊具有较好的抗维甲酸所致骨密度下降的作用，为临床治疗股骨头坏死提供了必要的实验依据。
表1 对大鼠骨密度的影响 (略)
3 抗炎镇痛作用的观察
3.1 抗炎作用[6] 取小白鼠50只，随机分为5组，即对照组，阿司匹林组及麝香鹿茸生新胶囊3个剂量组。给各组小白鼠第一天上午各灌胃用药一次(对照组用生理盐水)剂量为阿司匹林0.2g/kg；麝香鹿茸生新胶囊3个剂量为(2g/kg、4g/kg、6g/kg)；对照组生理盐水0.2ml/10g。第2天上午按以上剂量各组给药30min后用二甲苯棉球擦左耳5s，15min后处死。用打孔器将小白鼠左右耳同部位、等面积切下，精密称重。以对照组右耳为100%，计算致炎左耳增重百分率(见表2)。
表2 麝香鹿茸生新胶囊的抗炎作用(小鼠致炎法) (略)
由表2可见，对照组小鼠左耳炎症增重明显，而阿司匹林具有良好的抗炎作用，故左耳炎症增重最低，与麝香鹿茸生新胶囊大剂量(6g/kg)组效果极为接近，小剂量组、中剂量组也具有一定的抗炎作用，但弱于大剂量组。所以3个剂量组及阿司匹林组与对照组比较差异皆具有显著性(P<0.01)。
表3 麝香鹿茸生新胶囊的抗炎作用(小鼠扭体实验) (略)
3.2 镇痛作用[6，7] 取小鼠(昆明种)50只，随机分为5组，每组10只。对照组用生理盐水0.2ml/10g，阿司匹林组0.2g/kg，麝香鹿茸生新胶囊3个剂量组(2g/kg、4g/kg、6g/kg)。按此剂量每日2次灌胃用药3天，于最末次用药30min后复腔注射5%的醋酸(0.2ml/只)，观察各组小鼠因疼痛所发生的扭体反应次数(以15min为限)，结果见表3。由表3可见，阿司匹林的镇痛作用较为明显，其扭体次数明显少于对照组，效果与麝香鹿茸生新胶囊大剂量组相比，后者更为明显。但麝香鹿茸生新胶囊的3个剂量组与对照组比较差异皆具有显著性(P<0.01)。由此证明，麝香鹿茸生新胶囊的镇痛作用是肯定的，且强于阿司匹林。
4 讨论
综合以上各项实验数据，证明麝香鹿茸生新胶囊具有明显的增强骨质密度及抗炎镇痛作用，从而为本品的治疗缺血性股骨头坏死提供了一定的科学依据。麝香鹿茸生新胶囊的药理作用源于组方合理，其主要药物组成有：麝香、鹿茸、熟地、丹参、当归、牛膝、丹皮、红花、龟板、蕲蛇、全蝎、山药、云苓、三七、独活、山芋肉等20余中药。本方以补肾为主，活血化瘀为辅，肾主骨生髓，肾阴不足，骨髓不充，则酸软无力。血行不畅，则筋不舒，骨失养，方中重用熟地、龟板、鹿茸，滋阴补肾，益血生髓；配以丹参、三七、红花、牛膝，活血化瘀，行气通脉，脉道一通，气血乃行；当归、芋肉养阴柔肝，合主药以滋阴养血；辅丹皮清热、散瘀血，不致生血补髓而留邪，降泄而伤正，蕲蛇、蜈蚣、全蝎入肝后，为驱风、镇痛之佳品；山药、云苓补脾健胃，以保中洲，中洲健则五脏皆荣。本方不仅能补肾益肾，且行血中瘀滞，活血而不耗血，祛瘀又能生新，诸药合用，相辅相成，补中有泻，攻补兼施，则症可愈[8，9]。但现代医学认为，股骨头坏死的发病原因是复杂的，所用药物也就各不相同[9，10]。麝香鹿茸生新胶囊除能增强骨质密度及抗炎镇痛外，对骨质钙磷含量有何影响，还有待于进一步研究。仅以上实验尚不能全面表达麝香鹿茸生新胶囊的多方面药理作用。今后我们将继续深入研究。
【参考文献】
1 王坤正，毛履真，胡长根，等.激素性股骨头坏死发病机制的实验研究.中华外科杂志，1994，32(19)：515.
2 Spring Foeld，Enneking WJ.Surgery for asepeic necrosis of the femoralread.Chin orthop，1978，130：175-185.
3 董天华.成人股骨头缺血性坏死的研究进展.全国第三届骨坏死会议论文汇编，1999，21-25.
4 徐淑云.药理学实验方法.北京：人民卫生出版社，1982，400-412.
5 张均田.现代药理实验方法.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，1382.
6 夏炳南.药理学实验教程.贵阳：贵州人民出版社，1983，86-87.
7 莫书荣.实验生理学.北京：科学出版社，2001，98.
8 王海，张燕.股骨头坏死的中医辨证.中医药学报，2000，28(3)：30-31.
9 张小刚，邓沂，王钢，等.中药治疗股骨头坏死回顾与理方研究.甘肃中医学院学报，1999，16(3)：6-7.
10 Adam F，Hamme D S，Pfautsch S，et al. Early faiure of pressfit carbon fiber hip prosthesis with a smooth surface.J Arthroplasty，2002，17(2)：217-223.
(编辑：罗 彬)
作者单位：274030 山东菏泽，菏泽医专外科教研室
山东菏泽，菏泽市第三人民医院, http://www.100md.com(何志元，何永涛，公文杰)