抗癌新药氟哌酸基甲硫酰( 22乙酰基苯)腙的伏安法研究

    刘盛辉3

    李昌新 莫卫民 黄荣斌 孙 楠 孙长林 (浙江工业大学化学工程学院 ,杭州 310014)

    摘 要 氟哌酸基甲硫酰(22乙酰基苯)腙(norfloxacinylcarbothioic 2(22acetylbenzyl) hydrazone ,简称NCABH)是在缩

    胺硫脲的结构中引入氟哌酸基合成的一种新抗癌药物。本文采用线性扫描伏安法、循环伏安法和常规脉冲溶

    出伏安法研究了该药物的电化学行为。实验结果表明:NCABH在电极表面存在吸附特性 ,在 pH = 10 的 0. 2

    molP L Na2B4O72NaOH缓冲溶液中 ,该药物在 - 0. 72 V( vs. SCE)处有一灵敏的还原峰 ,在选定的最佳条件下 ,浓

    度在2. 0× 10

    - 7

    ～4. 0× 10

    - 5

    molP L 与其峰电流有良好的线性关系 ,检测限为 5. 0 ×10

    - 8

    molP L ,方法用于模拟

    尿、血清样品中痕量药物的测定 ,回收率均在95 %～102 %之间。

    关键词 氟哌酸基甲硫酰(22乙酰基苯)腙 ,伏安法 ,抗癌新药

    2001201227收稿;2001208228接受

    本文系浙江工业大学工程科学研究中心(No. gc199803)和浙江省分析测试基金(No. 01035)资助项目

    1 引 言

    缩氨基硫脲类化合物(thiosemicarbazones)是一类具有广泛生物活性的物质〔 1〕,如抗菌、抗结核、抗病

    C

    CH3

    NNHC

    S

    N N R

    R =

    F

    N

    O

    C2H5

    COOH

    图1 NCABH的结构式

    Fig. 1 Structure of NCABH

    毒等 ,而氟哌酸(norfloxacin)是第3代喹诺酮类药物 ,它具有抗菌谱

    广、抗菌活性强 ,与其它抗生素无交叉耐药性等许多优点〔 2〕。氟哌

    酸基甲硫酰(22乙酰基苯)腙 NCABH是在缩胺硫脲的结构中引入

    氟哌酸基合成的一种新抗癌药物 ,研究表明它具有明显的抗癌活

    性〔 3〕,其结构式如图1所示。Pinto 等〔 4〕以硫酸三价锰为催化剂 ,采

    用电位滴定法测定了缩氨基硫脲类化合物 ,而NCABH的伏安法测

    定未见报道。作者采用线性扫描伏安法、循环伏安法和常规脉冲

    溶出伏安法研究了其电化学行为 ,在选定的最佳条件下 ,(NCABH)浓度在 2. 0 ×10

    - 7

    ～4. 0 ×10

    - 5

    molP L之间与其峰电流间

    有良好的线性关系 ,检测限为 5. 0 ×10

    - 8

    molP L ,方法用于模拟尿、血清样品中痕量药物的测定 ,结果令人满意。

    2 实验部分

    2. 1 仪器与试剂

    XJP2821 (C)型新极谱仪(华东师范大学 ,江苏电分析仪器厂) ,F278 型脉冲极谱仪(上海复旦大学电

    子仪器厂) 。实验采用三电极系统:SH282 型悬汞电极(山东大学化学系提供)为工作电极 ,铂片为辅助

    电极 ,饱和甘汞电极为参比电极。

    NCABH的标准储备液:浓度 1 ×10

    - 3

    molP L (浙江工业大学制药研究所) ,其它浓度工作液均由此储

    备液稀释而成。实验所用试剂均为分析纯 ,所用水为二次去离子水。

    2. 2 实验方法

    取一定量的NCABH标准储备液于25 mL 容量瓶中 ,用Na2B4O72NaOH缓冲溶液(pH = 10)定容 ,摇匀

    后倾入部分溶液于电解池中 ,将三电极体系插入溶液中 ,通氮气除氧5 min后 ,起始电位在 - 0. 4 V ,搅拌

    富集60 s后进行阴极扫描 ,得NCABH的线性扫描伏安图。如图 2 所示 NCABH的还原峰电位在 - 0. 72

    V( vs . SCE)处 ,根据还原峰电流可以对NCABH进行定量分析。

    第29卷

    2001年12月 分析化学 (FENXI HUAXUE) 研究报告

    Chinese Journal of Analytical Chemistry

    第12期

    1370～13733 结果与讨论

    3. 1 底液的选择

    作者实验了 8. 0 ×10

    - 6

    molP L NCABH 在 0. 2 molP L NaOH ,NH32NH4Cl、 HAc2NaAc、 NH32NH4Cl 和

    Na2B4O72NaOH缓冲溶液中的极谱行为。结果表明:在0. 2 molP L Na2B4O72NaOH(pH = 10)缓冲溶液中 ,灵

    敏度高 ,还原峰的峰形最好。

    3. 2 NCABH多次扫描循环伏安图和 NCABH常规脉冲溶出伏安图

    在0. 2 molP L Na2B4O72NaOH(pH = 10)缓冲溶液中 ,对8. 0 × 10

    - 6

    molP L NCABH进行循环伏安扫描(如

    图2所示) 。由图可知第一次扫描在 - 0. 72 V( vs . SCE)处出现一灵敏的还原峰而未见相对应的氧化峰

    (曲线1) ,说明该电极反应为不可逆过程 ,峰电流随着扫描次数的增加而下降(曲线2 ,3) ,这是吸附波的

    特性。

    如图3 ,NCABH的常规脉冲溶出伏安曲线呈峰形 ,证实NCABH在电极上的吸附属反应物吸附。

    图2 NCABH的多次循环伏安图

    Fig. 2 Repetitive cyclic voltammograms of NCABH

    1.第一次扫描(first scan) ;21第二次扫描( second scan) ;31第三

    次扫描 ( third scan) ......