纸基质室温 光法研究氧氟沙星体内药代动力学

    李建晴3 3

    冯小花 双少敏 晋卫军 董 川3

    (山西大学化学系 ,太原 030006)

    摘 要 本文建立了滤纸基质室温 光 (PS 2RTP) 法测定人尿中氧氟沙星含量的新方法 ,并将该法用于

    人尿中氧氟沙星回收率和排出速率的测定。实验表明:氧氟沙星在尿液中的平均回收率为99. 1 % ,相对

    标准偏差 RSD < 1. 7 %。给药后24h内的排泄率为 77. 7 % ,氧氟沙星最大药物浓度出现的时间为 2. 5～

    4h。

    关键词 氧氟沙星 ,滤纸基质室温 光 ,药代动力学 ,排出速率

    2000211223收稿;2001204210接受

    本文系国家自然科学基金(No. 29875016)和山西省青年科学基金(No. 991006)资助项目

    3 3晋中师范高等专科学校,榆次 030600

    1 引 言

    氧氟沙星(ofloxacin ,缩写OFLX)是一种三环全合成喹诺酮类抗菌药。已有文献〔 1〕对喹诺酮类药物

    的分析应用进展进行了综述。本文对 OFLX药物的分析及在尿液中的回收和尿药排出速率进行了考

    察。OFLX口服后通过肾脏排泄 ,90 %以原形由尿中排出〔 2〕,故可采用尿药排出速率法来考察它在体内

    的代谢情况〔 3〕。其尿药浓度的测定方法有偏最小二乘法〔 4〕,荧光分光光度法〔 5〕,单扫描示波极谱法〔 6〕

    等。但利用 PS 2RTP方法测定尚未见文献报道。PS 2RTP法是一种新型的微量技术与痕量分析相结合的

    分子发射光谱技术〔 7 ,8〕。具有操作简便 ,取样量少 ,灵敏度高 ,选择性好等特点 ,很适于共轭体系较大的

    有机物痕量分析。本文建立了 PS 2RTP测定尿液中OFLX含量的新方法 ,并对 OFLX的药代动力学进行

    了研究。

    2 实验部分

    211 仪器和试剂

    日立 F24500型荧光分光光度计(日本日立公司) ,附 光配件。室温 光样品架和红外灯干燥装置

    实验室自制。5μ L 无存液进样器(上海医用激光仪器厂) 。快速定量滤纸(中国杭州新华造纸厂) 。奥

    复星(氧氟沙星片 ,每片氧氟沙星含量100 mg ,北京双鹤药业有限公司生产 ,批号:990105) 。

    将氧氟沙星(中国药品生物制品检定所提供 ,含量99. 5 %以上)药品于 105 ℃干燥至恒重 ,用二次蒸

    馏水加适量011 molP L NaOH溶液配成1 × 10

    - 2

    molP L 的储备液 ,使用时用pH = 6. 5 的Britton2Robinson缓

    冲溶液逐级稀释至1 × 10

    - 4

    molP L。

    2. 2 实验方法

    2. 2. 1 光强度的测量和 PS2RTP光谱扫描 将滤纸裁成 20 mm×12 mm的长方形条 ,在相应于光斑

    照射处用刀片刻划间距为 2 mm ,长为 10 mm的平行线 ,并记录点样位置 ,用微量进样器吸取 CdCl2 (2

    molP L)重原子溶液2μ L ,一次滴加在点样位置 ,在恒温红外灯下(温度为 95 ℃) ,预烘烤 1. 5 min ,点尿样

    溶液1. 5 μ L ,继续烘烤1. 5 min后取出 ,立即置于室温 光样品架上 ,激发和发射通带均为10 nm ,激发波

    长300 nm ,发射波长510 nm ,进行 PS 2RTP强度测量或光谱扫描。

    2. 2. 2 给药及样品收集方法 健康受试者3名 ,服药前一周禁服其它药物 ,早晨排宿尿后饮水100 mL ,留取空白尿样后 ,以200 mL 水送服奥复星2片 ,分别于服药后0. 5 ,1. 5 ,2. 5 ,4 ,6 ,8 ,12 ,24 h收集尿样〔 9〕,并记录尿量。冰箱中保存待测定。每次采样后饮水200 mL ,受试者禁食早餐。

    2. 2. 3 样品测定方法 准确量取各段时间原尿样及空白尿样1 mL ,置于10 mL 比色管中 ,再各加 9 mL

    pH = 6. 5的Britton2Robinson缓冲溶液 ,摇匀 ,然后以空白尿样为背景按上述实验方法进行 光强度的测

    第29卷

    2001年8月 分析化学 (FENXI HUAXUE) 研究简报

    Chinese Journal of Analytical Chemistry

    第8期

    930～932定。

    3 结果与讨论

    3. 1 OFLX及尿样的 PS2RTP光谱

    在上述各适宜条件下 ,按上述实验方法扫描氧氟沙星和空白尿样的激发和发射光谱 ,结果见图 1 所

    图1 氧氟沙星的 PS 2RTP光谱

    Fig. 1 Paper substrate2room temperatare phosphori2

    metric (PS 2RTP) spectra of ofloxacin

    b :尿样背景( urine background) , c :溶剂背景 ( solvent

    background)

    示 ......