骨质疏松症的主要发病机制是机体的骨重建失衡。骨重建是指去除骨骼局部旧骨代之以形成新骨的过程,是成熟骨组织的一种重要替换机制,是破骨细胞与成骨细胞一个成对的、相偶联的细胞活动过程。破骨细胞主要行使去除旧骨即骨吸收的功能,而成骨细胞主要行使形成新骨即骨形成的作用。目前针对骨质疏松症的治疗主要是集中在抑制骨吸收和促进骨形成两个方面。

    2006年2月23日出版的《新英格兰医学杂志》刊发了Michael R. McClung等题为“Denosumab用于低骨密度绝经后妇女”的文章,并配发了编者按。Denosumab又称为AMG-162,是一种针对细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)的单克隆抗体,是基于对OPG/RANK-L/RANK系统深刻认识基础上研发的新型骨吸收抑制剂。本文就OPG/RANK-L/RANK系统到Denosumab的研究做一综述。

    OPG的发现启动了对OPG/RANKL/RANK系统的研究

    OPG(osteoprotegerin,意为骨骼保护因子,中文译做护骨素)是在1997年分别被美国和日本的两个研究组同期发现的。OPG蛋白含有380个氨基酸,是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的TNF受体(TNFR)家族成员,又称为TNF的饵受体(可溶性受体)。人类OPG基因位于染色体8q23~24。OPG mRNA具有广泛的组织分布,在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓和骨骼中的表达水平较高 ......