积聚实力之后转型制剂生产——特色原料药升级样本实录
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今天，无论是海关数据还是行业统计报表，都在表明中国原料药在世界贸易中不可忽视的地位。然而近年来，随着美国、印度等国家相继提起反倾销、反垄断诉讼，以低成本战略出现在国际市场的中国大宗原料药不仅备受贸易壁垒之苦，也同时陷入价格、环保等生产瓶颈。
今瓿酰憬ㄖ萘郊乙蕴厣弦┪饔滴竦纳鲜泄尽U┮岛?br>华海制药分别筹建制剂生产线，加紧海外认证，为抢仿到期专利药做准备，这一颇具远见的举动引起了各方关注。
事实上，中国的原料药在上世纪80年代进入国际市场之初就呈现出了两种迥然不同的路径。特色原料药以小批量、高附加值、快速抢占市场与大宗原料药形成鲜明的对照。今天，当“普利专家”、“HISUN”在国际市场名声鹊起的时候，中国特色原料药已经开始呈现聚合态势。
■聚合
2003年，美国默克公司的世界第二大药品辛伐他汀在欧盟专利到期，由于海正在2002年完成了该产品的生产工艺研发，并具备规模生产条件，因此，当该专利在欧洲的保护期结束后，作为全球少数具备生产条件的厂家，海正立即获得大笔定单，产销量呈现爆炸式增长。当年，海正凭借辛伐他汀的高额利润名列全国化学原料药制造行业效益十佳企业第五位。
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辛伐他汀令海正一战扬名，我国特色原料药行业也开始浮出水面。
根据台州市药监局的统计数据显示，目前台州已经形成了抗肿瘤药、降血脂药、抗寄生虫类、肾素血管紧张素转换酶抑制剂等九大类在国际市场上具有影响力的优势产品，有61个品种获得COS、FDA、TGA等国外注册认证。业内人士认为，国内完全意义上的特色原料药生产企业并不多，浙江华海药业、海正药业是国内最具代表性的特色原料药生产企业，而台州则是我国特色原料药生产最为集中的地方。
20世纪80年代，几百家小型化工厂密布在台州椒江沿岸，形成了精细化工生产基地。由于规模效应，这里不仅有国内生产精细化工最精良的设备与最好的技术人才，还得到上海医药工业研究院、四川抗生素研究所等科研机构前沿技醯?br>支持。据台州市药品监督管理局副局长徐维爽介绍，由于台州以民营经济为主导，因此，医药投资非常理性，是真正意义上的市场行为。“这些企业由于资金规模有限，不适合大宗原料药生产，进而寻找生产批量小、附加值高的原料药品种,也因此走上了特色原料药之路。”
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其实，业内一直将原料药生产企业划分为大宗原料药和特色原料药两个子行业。大宗原料药是指青霉素、维生素、激素等大吨位、不涉及专利问题的传统化学原料药，而特色原料药则是指为非专利药企业及时提供专利刚刚过期产品的原料药。
业内人士介绍，特色原料药的利润在专利到期之初能够高达50%左右，利润率是大宗原料药十多倍，但是跻身特色原料药国际市场却并非易事，企业不仅要有原料药合理的仿制工艺技术，还要获得国际认证，达到客户内控指标。目前，国际特色专利药的品种包括他汀类降脂药、肾素血管紧张素转换酶抑制剂(acei普利类)、肾素血管紧张素ii受体抑制剂(angii沙坦类)、第三代喹诺酮类、抗肿瘤药和抗艾滋病药等。
■现状
1989年，在台州汛桥镇程家桥村生产队一个简陋的工棚里，两个年轻人投入5万元资金成立了临海市汛桥合成化工厂。谁能想到，15年后，国际市场上“普利专家”的名字竟会落在它的身上。
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2003年，华海药业在沪市上市，刚一现身就受到了机构与股民的热烈追捧。作为心血管用药家族之一的普利系列产品，全球15个品种，华海能够生产的就有12个，除此以外，华海还有抗抑郁药和艾滋病用药，而当年的汛桥合成化工厂正是华海的前身。
据国际相关机构统计，2003年后美国、欧盟、日本三大非专利药市场增长率高于全球药品市场增长率，到2007年，由于不少“重磅ǖ币┢纷ɡ狡冢?br>为非专利药提供820亿美元的市场机会。非专利药原料的需求也会迅速激增。
从全球来看，原料药产业一般会呈现三个波段。第一个波段是专利药刚到保护期，原料药生产便迅速上马，在第一时间为非专利药制造商提供原料；第二波段是随着非专利企业的增多，原料需求激增，这个时候如果发展中国家的原料药企业有能力取得欧美市场认证，获得市场准入资格，可以凭借低价分食第一供应商的市场份额，甚至取代第一供应商的地位；第三波段是专利药过期已经很长时间，原料价格低廉，利润在5%~6%之间，由于环保、成本等原因，欧美企业已经不屑于生产，转移到发展中国家，造成发展中国家大量低水平原料药重复生产，靠血拼价格来获取很少的利润。
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“目前第一波段的原料药利润是最高的，但是要求供应商不仅拥有稳定的生产能力，还必须能够避开专利。一般情况下，原料药供应商与非专利药制造商在10年前就已经开始接触，对专利即将到期药物进行研发，国际认证也同时开始。目前第一波段的原料药供应商与跨国企业都有长期的合作关系，中国的原料药企业还没有资格跟非专利制造商在第一波段形成合作。现在我国的不少特色原料药生产企业已经跨过第三波段，开始转向规范市场进行国际认证，进入第二波段。”华海药业董事长陈保华说。
他介绍，国际原料药市场一直存在非规范和规范两块市场。非规范市场在印度、中东等地比较发达。由于非规范市场不需经过相关认证，因此价格、成本成为企业在非规范市场搏杀的必要条件。中国许多原料药企业都在非规范市场中苦苦挣扎，非规范市场和规范市场的销售价格差距在4~10倍之间。
业内认为，垄断是特色原料药市场的主要竞侄危⒍系幕∈撬茉?br>第一时间避开专利，研发出非专利药原料获得国际认证。对此陈保华表示，规范市场对产品要求之高，认证时间之漫长，投入之大，将任何急功近利的行为拒之门外，而且获得国际认证只是进入规范市场的第一步，如何建立企业声誉，找到合作伙伴才是至关重要的。“原料药在制剂生产成本中只占10%左右，1%价格的波动对于非专利药制造商来说甚至可以忽略不计，因此在规范市场原料药价格高低对于订单的影响非常有限，跨国公司更多考虑的是合作的可靠性，产品质量和有没有能力应对知识产权官司。”
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■竞争
据了解，专利保护期结束后，非专利药厂商的销量一般可以在专利保护期到期两年后达到50%的市场份额，3年后达到60%。而在价格方面，非专利药在投入市场时，价格一般比原专利药低25%，一年之内低45%以上，两年内低60%以上，3年后其价格仅为原专利药的1/4或更低，与此同时，相应的特色原料药，也由通用名化初期的高价位，随着制剂药价格的下降而大幅下降，而销量则随之放大。对于特色原料药市场的特性，两家企业深有感触。
北京健康网市场追踪的数据显示，2003年由于辛伐他汀在欧洲的专利到期，使得中间体洛伐他汀出口量随之猛增，2004年上半年继续保持了快速增长的势头：仅1～6月份累计出口量就达到35吨，较2003年同期的8.18吨增长了328%；但在下半年该品种出口量急剧萎缩，仅为8.9吨，价格大幅下降。仅一年间，国内陆续有多家企业上马或扩产了该品种，随着激烈的竞争以及技术工艺的持续改善，洛伐他汀自身成本下降，出口价格迅速降低，由年初的300多美元/公斤迅速跌破200美元/公斤的底线。2005年，海正在普伐他汀和一些沙坦类原料药上，则经历了来自印度方面的竞争，虽然高端的他汀类原料药存在较高的技术壁垒，但是他汀类和沙坦类原料药的价格仍然跌到低谷。
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由此可见，特色原料药的品种优势往往是昙花一现。特色原料药市场不仅有国内企业的快速跟进，而且国际市场与印度的较量也日渐白热化。海正药业总经理助理朱康勤认为，印度制药产业比中国快8~12年，印度的发展模式值得国内企业借鉴。
根据有关报道，印度阮氏仿制药业务近年来也取得了令人瞩目的成就，是走仿制药之路的成功代表。1986年，阮氏投资建设了第一个制剂生产车间(现在已经发展到4个)。1994年，阮氏开始着手筹建能够通过FDA认证的、用于生产向美国出口非专利药制剂的车间。1998年，阮氏的雷尼替丁制剂通过了FDA的认证，开始在美国销售。1999年，阮氏在美国成立了一家分公司ParPharmaceuticalInc.，将其作为在美国的非专利药营销中心。在随后的几年里，阮氏在规范市场的非专利药业务发展相当迅速，截至2001年，他们在美国获得注册的非专利药产品就已经达到了23种，另有9种在欧洲通过注册销售。企业已经步入了非专利药阶段。
据了解，印度产业升级的路线是：大宗原料药——特色原料药——仿制药――非专利药——专利新药。还在海正与华海崛起之初，业内就有人将他们与“印度模式”进行比较。陈保华坦言，华海起初也崛起于非规范市场，并完成了原始积累，1995年~1997年开始向规范市场转型进入第二波段，2000年后，华海则开始瞄准2010后专利到期的产品，为进入第一波段做准备。目前，华海在规范市场的销售份额已经占到公司全部销售额的40%以上，有三个品种获得COS认证，一个品种获得FDA认证，6个品种获得TGA认证。目前，华海的战略思路茄由焱晟撇盗矗?br>培育主要经济增长点。在汛桥征地186亩，计划用3年时间建成4个制剂生产车间，形成厂房10万平方米、年产量达50亿片(粒、支)的生产规模。陈保华表示，现在华海的精力有1/3投入制剂，1/3投入规范市场，1/3在非规范市场。非规范市场主要用于推销成本，规范市场是利润的主要来源,而制剂是华海的远景和目标。
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朱康勤介绍，目前海正不仅有12个FDA认证产品，9个COS认证产品，同时还拥有8个专利产品，一条固体制剂生产线已经通过COS和TGA认证。对于企业从特色原料药向制剂转型的动向，他说，制剂与原料药的利润比大约是9∶1。20世纪90年代，全球出现了原料药转移，现在是研发转移，对于专利到期产品的抢仿是发展中国家制药工业的又一个机遇。
2006年，包括默克的舒降之(辛伐他汀)、百时美施贵宝的普拉固(普代他汀)等在内的四五种专利药即将到期。这个消息对于发展中国家无疑是一声号角，而以海正、华海为代表的中国特色原料药企业能否抓住这一机遇，实现产业升级呢？陈保华表示，中国拥有原料和中间体的资源优势，在特色原料药市场已经积累了一定的信誉和客户，中国有希望在产业升级的道路上更进一步。“中国特色原料药企业应该在国际市场的大舞台找准位置，要做小而专、特色强的产品，这个‘小’是相对国际市场而言，也不排除成为某个跨国企业的生产基地。现在，国内许多原料药企业已经开始认识到国际认证的重要性，甚至将认证作为一种营销策略。对于华海来说，要保持利润领先必须走产业升级之路，总有一天，中国的仿制药会跟印度在国际市场狭路相逢。”陈保华说。
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中国药科大学的一位专家说，中国的化工资源要比印度丰富得多。中国是化学中间体的出口大国，这点印度无法比拟；而中国的气候和环境也更适合于化学药的生产，在化学药的生产步骤中，最关键的是发酵和合成，这两个工艺不适合在太闷热和潮湿的地方进行；此外，中国的人工等制造成本与印度相当，双方没有太大差距。海正等以生产特色原料药为主的外向型制药企业，其未来的产业升级就是进入通用名药物产业。此举不仅可以带给企业远远高于特色原料药的毛利率，而且还可以实现业务规模的成倍扩张，环保、安全等问题也将随之改善。”
“我们现在所做的一切，将会在10年后显现成效，中国的特色原料药还有很长的道路要走。”朱康勤说。
文/本报记者 方剑春 图/蔡林勇
图：海正药业的原料药生产线。, http://www.100md.com