肝星状细胞_____胰岛素样生长因子；肝星状细胞；肝纤维化

胰岛素样生长因子与肝纤维化的研究进展

http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2005年第14期

肝星状细胞,,胰岛素样生长因子；肝星状细胞；肝纤维化,0引言,1IGFⅠ基因敲除的研究,2细胞信号传导途径的研究,3离子交换过程的研究,4HSCs凋亡过程

     【摘要】肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)的激活和增殖是肝纤维化的中心环节，胰岛素样生长因子(insulinlike growth factors，IGFs)是一类重要的促细胞活化、分裂的生长因子.IGFs与其受体结合后通过Ras/细胞外信号调节激酶途径、PI3K途径、影响Na+/H+交换以及抑制肝星状细胞凋亡等方式促进肝星状细胞增殖，从而加速肝纤维化.

    【关键词】胰岛素样生长因子；肝星状细胞；肝纤维化

     0引言

    肝纤维化过程中肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)激活并转化为肌成纤维样细胞和成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节.很多因素对HSCs激活起促进作用，包括ECM成分和结构的改变，多种生长因子、细胞因子、趋化因子、氧化应激产物和其他可溶性因子的分泌物等，这些因素常同时作用于HSCs，彼此相互影响，形成一种介质、靶点、ECM间相互作用的复杂网络[1].胰岛素样生长因子(insulinlike growth factors，IGFs)家族有3种肽类激素(或生长因子)：胰岛素(INS)，IGFⅠ，IGFⅡ，它们和IGFs结合蛋白(insulinlike growth factor binding protein,IGFBP)结合,通过IGFBP调节IGFs作用的发挥；IGFs通过IGF受体起作用，IGF受体有3种： IGFⅠ受体、IGFⅡ受体和IGF/Ins杂合受体；IGFs能促进细胞增殖、分化、成熟，并可抑制细胞凋亡，介导生长激素的大部分作用，促进生长和合成代谢，并且有降低血糖、调节免疫等作用[2].IGFs在促进HSCs增殖、分化等方面起了重要的作用，IGFs激活HSCs促进肝纤维化的研究进展概述如下.

     1IGFⅠ基因敲除的研究

    Skrtic等[3]在体内和体外研究IGFⅠ对HSCs的作用，用CreloxP方法敲除肝细胞IGFⅠ基因，导致肝脏增生，可能是生长激素(GH)分泌增加 ......

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