α干扰素加卡介苗灌注预防复发性浅表性膀胱癌术后再复发56例
Efficacy of intravesical instillation of α interferon plus BCG in prophylactic treatment of recurrent superficial bladder cancer
DU XinYi, LI XiaoDong
Department of Urology, Huaihe Hospital, Henan University, Kaifeng 475000, China
【Abstract】 AIM: To investigate the efficacy of intravesical instillation of αinterferon (αIFN) plus BCG in the prophylactic treatment of recurrent superficial bladder cancer. METHODS: Fiftysix patients with recurrent superficial bladder cancer were divided randomly into two groups after transurethral resection of bladder tumors (TURBT) or partial cystectomy: groupⅠ (n=30) treated with BCG 60mg plus α IFN 3MU and group II (n=26) treated with mitomycin C. The drugs were mixed in 40 mL of normal saline and instilled into the bladder via a urethral catheter, once a week for six weeks and then once a month for a total course of two years. In groupⅠ, the levels of interleukin2 (IL2) and tumor necrosis factor (TNF) in urine were detected before and after instillation. RESULTS: All the patients were followed up successfully (mean 26.8 months, ranging 24~36 months). The follow up showed that the recurrence rate was 7% (2/30) in groupⅠ, lower than that in group II (42%, 11/26) (P<0.01) and the incidence of side effects in two groups was similar(P>0.05). Compared with those pretherapy, the urinary IL2 and TNF levels increased significantly after intravesical α INF plus BCG therapy (P<0.01). CONCLUSION: The effects of intravesical instillation of α IFN plus BCG is better than mitomycin in the prophylactic treatment of recurrent superficial bladder cancer.
【Keywords】 bladder neoplasms; perfusion, regional； interferon α; BCG vaccine; postoperative recurrence
【摘要】 目的： 探讨α干扰素(αIFN)加卡介苗(BCG)膀胱灌注对复发性浅表性膀胱癌术后再复发的预防效果. 方法： 对保留膀胱手术治疗的复发性浅表性膀胱癌患者56例，于术后随机分为2组，组Ⅰ(30例)用α IFN 300万IU﹢60 mg BCG，组Ⅱ(26例)用丝裂霉素C 40 mg，均溶于生理盐水40 mL膀胱灌注，每周1次，6次后改为每月1次，共2 a. 并在α IFN加BCG组灌注前后检测尿中白细胞介素2(IL2)及肿瘤坏死因子(TNF)水平. 结果： 56例全部随访，平均随访时间26.8(24~36) mo， αIFN加BCG组再复发率为7%(2/30)，显著低于丝裂霉素C组(42%，11/26)(P<0.01). α IFN加BCG灌注后尿液中IL2及TNF水平均显著高于治疗前(P<0.01). 两组并发症发生率差异无显著性(P>0.05). 结论：α IFN加BCG膀胱灌注预防复发性浅表性膀胱癌术后再复发效果优于丝裂霉素C.
【关键词】 膀胱肿瘤；灌注，局部；干扰素α；卡介苗；术后复发
0引言
浅表性膀胱癌具有多中心性或多灶性生长的特点，治疗后复发率高达60%～70%，其中10%~20%肿瘤复发后进展为浸润性肿瘤或发生转移[1,2]. 因此，预防术后复发及探讨复发后的治疗是改善浅表性膀胱癌预后、提高远期生存率的关键. 1996年以来，我们共收治64例浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后、应用丝裂霉素C 40 mg膀胱灌注治疗至少一个疗程后局部复发患者，其中8例为浸润性膀胱癌，行膀胱全切尿流改道术；其余56例均行保留膀胱手术，术后选用丝裂霉素C或α干扰素(αIFN)加卡介苗(BCG)膀胱灌注治疗，现将αIFN加BCG、丝裂霉素C的用药情况、疗效进行比较，以探讨预防膀胱癌术后再复发的有效方法.
1对象和方法
1.1对象
本组56例均经病理证实为膀胱移行细胞癌，其中行TURBT术49例，膀胱部分切除术7例. 术后采用完全随机方法将患者分为两组，组Ⅰ30例应用αIFN加BCG，组Ⅱ26例应用丝裂霉素C分别进行膀胱灌注治疗. 两组患者治疗前年龄、性别、肿瘤病理分级、分期等情况见Tab 1. 经均衡性检验差异无显著性，资料具有可比性. 表1患者膀胱灌注药物治疗前的临床资料(略)
1.2方法
灌注前6 h限制摄水，排空膀胱，将αIFN300万IU+BCG(北京生物制品研究所)60 mg+生理盐水40 mL、丝裂霉素C 40 mg+生理盐水40 mL，经导尿管注入膀胱. 灌注后立即夹闭尿管保留2 h，在此期间每15 min变换一次体位(仰卧位、俯卧位及左、右侧卧位). 术后1 wk开始灌注治疗. 每周1次连续8次后，改为每2周1次，连续3 mo，再改为每月1次至2 a. 灌注期间详细记录每次灌注情况. 每3 mo复查血生化、尿常规、尿脱落细胞学及膀胱镜. 此期间如有肿瘤复发，经手术治疗后重新开始. 组Ⅰ分别于灌注前、灌注第1次、第6次后4 h留取尿液标本，采用免疫化学发光法测定白细胞介素2(IL2)、肿瘤坏死因子(TNF)(酶免试剂盒均购自上海轩昊科技发展有限公司)水平.
统计学处理： 应用SPSS10.0统计软件对数据进行统计学处理. 率的比较采用χ2检验，灌注前后尿液中IL2, TNF变化采用重复测量方差分析，显著性水准α取为0.05.
2结果
2.1疗效全部随访，随访时间24~36 mo，计算两组复发率以3a为随访终点. 组Ⅰ1 a无病率为97%(29/30)，2例分别于术后11，18 mo再复发，再复发率7%(2/30)，再复发者术前均为多发性复发肿瘤. 组Ⅱ1a无病率为69%(18/26)，11例再复发，再复发率42%(11/26)，再复发时间6 mo内5例、10 mo内3例、13 mo内1例(平均7.8 mo)，其中8例术前为多发性复发肿瘤，3例为单发性复发肿瘤，其复发部位均不在原病变部位. 组Ⅰ1a无病率显著高于组Ⅱ(P<0.01)，而组Ⅱ再复发率显著高于组Ⅰ(P<0.01).
2.2α INF加BCG治疗前后尿液细胞因子水平变化α INF加BCG灌注后IL2及TNF水平均显著高于治疗前(Tab 2). 表2α INF加BCG治疗前后尿液IL2及TNF变化(略)
2.3副作用治疗期间组I中有4例，组Ⅱ中有2例出现低热及不同程度的肉眼血尿、尿频、尿痛等症状，经对症处理后均获缓解. 两组间并发症发生率差异无显著性(P>0.05).
3讨论
术后膀胱内药物灌注是目前公认预防肿瘤复发的最佳方法，其目的是消灭术中残留或脱落种植的肿瘤细胞，并对潜在的癌前病灶及原位癌进行治疗. 灌注药物包括具有细胞毒作用的化学药物(如丝裂霉素等)及BCG. 也有报道术后膀胱灌注鸦胆子乳油预防肿瘤复发，疗效满意[3,4]. 但大量临床资料表明单一药物膀胱灌注疗效不能令人满意，黄建[5]综合分析国内外文献报道浅表性膀胱癌术后复发率，国内为17.32%，其中化疗组34.01%，对照组(单纯手术治疗)60.90%；国外BCG组复发率32.91%，化疗组60.61%，对照组87.67%. 大多数学者认为用BCG膀胱灌注预防再复发仍然有效[1,2]. BCG作为生物反应调节剂，通过多种免疫活性成分(如IL2，IL4，IL8，TNF等)和效应细胞破坏杀死肿瘤细胞，但效应随时间延长而减弱. 目前大多数学者采用BCG 120 mg加生理盐水40 mL灌注，每周1次，连续6次为诱导期，若无效或复发再重复上述疗程. 我们采用BCG 60 mg加αIFN 300万U膀胱灌注，6次诱导后连续灌注至2 a，结果复发率仅为7%. 卢根生等[6]认为BCG膀胱灌注后疗效与尿液中细胞因子含量变化相关. 我们的结果亦验证了上述观点.
大多数学者认为BCG膀胱灌注副作用比化学药物膀胱灌注大，且与BCG应用剂量呈正相关. 林忠应等[7]报道一组61例患者在BCG灌注期间，有42例发生低热、全身不适等，3例发生恶心，5例呕吐较明显. 为此，我们加用αIFN并减少BCG用量，效果满意，灌注后仅4例出现低热、肉眼血尿和膀胱刺激症状. 为减少毒副作用的发生，应首先排除原发或继发性免疫缺陷、活动性结核病等，操作中避免尿道黏膜损伤.
作为内源性免疫激动剂，膀胱内αIFN灌注能有效增加NK细胞和T淋巴细胞的活性，致使膀胱壁内NK细胞和T淋巴细胞浸润；增加尿液中免疫活性成分的浓度，从而显著增加了膀胱组织的免疫功能[8]. 由于αIFN对整个细胞生长周期均存在抑制作用，可使细胞增殖率下降又不引起细胞的急性坏死. 临床上单独应用αIFN有效率和复发率两项指标不如BCG，但毒副作用小，对BCG或化疗药物灌注无效的患者仍有一定疗效[9]. 我们应用BCG加αIFN灌注后尿液中IL2及TNF水平均显著高于治疗前，提高了单用BCG灌注的治疗效果.
由于膀胱癌的生物特性，多发性肿瘤复发间期较单发者短. 实验中BCG加αIFN组再复发2例，丝裂霉素组再复发8例均为多发性肿瘤. 龙清志等[10]根据体外肿瘤组织培养化疗药物敏感实验报道，初发膀胱癌对丝裂霉素、吡柔比星的敏感度分别为70.8%，87.5%，复发膀胱癌对其敏感度为46.2%，61.5%. 说明复发性膀胱癌对化疗药物敏感性较初发者低. 本组采用丝裂霉素灌注治疗再复发率42%，再复发时间平均7.8 mo；而BCG加αIFN组再复发率7%，再复发时间平均14.5 mo，提示对于化疗药物灌注治疗失败的复发患者，再治疗如仍采用原方案则再复发率高，再复发间期短，而改用BCG加αIFN膀胱灌注治疗则能有效地预防肿瘤再复发. 因此，我们的结果表明BCG加αIFN膀胱灌注疗效明显优于单用丝裂霉素，是预防复发性表浅性膀胱肿瘤再复发的较理想方法.
【参考文献】
[1]Lamm DL. Superficial bladder cancer [J]. Curr Treat Options Oncol, 2002; 3(5):403-411.
[2]Lamm DL. Efficacy and safety of bacille calmetteguerin immunotherapy in superficial bladder cancer[J]. Clin Infect Dis, 2000; 31(Suppl 3):S86-S90.
[3] 王立国,王禾,武国军,等. 鸦胆子油乳灌注预防膀胱癌术后复发[J]. 第四军医大学学报, 2003; 24(11):1032-1033.
Wang LG, Wang H, Wu GJ, et al.Clinical study on intravesical instillation of Brucea Javanica oil emulsion in preventing postoperative recurrence of bladder cancer [J]. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24(11):1032-1033.
[4] 王禾,张波,武国军,等. 鸦胆子小鼠膀胱灌注在抗膀胱癌中的作用[J]. 第四军医大学学报, 2001; 22(20):1886-1891.
Wang H, Zhang B, Wu GJ, et al. Effects of brucea javanica oil emulsion intravesical instillation for the treatment of bladder carcinoma in mice[J]. J Fourth Mil Med Univ, 2001; 22(20):1886-1891.
[5]黄建. 国内外卡介苗治疗膀胱癌的经验与展望[J]. 微生物学免疫学进展, 2003;31(1)：26-30.
[6]卢根生，金锡御，宋波，等.卡介苗膀胱灌注后白细胞介素2及肿瘤坏死因子测定及意义[J]. 临床泌尿外科杂志, 1999;14(2)：47-49.
Lu GS, Jin XY, Song B, et al. Detection of interleukin2 and tumor necrosis factor in the urine of patients with superficial bladder tumors after treatment with intravesical BCG instillation [J]. J Clin Urol, 1999;14(2)：47-49.
[7] 林忠应，陈从其.卡介苗灌注对预防膀胱癌术后复发长期疗效的观察[J].中国综合临床，2003；19(12)：1106-1107.
[8]牛卫兵,徐增祥. 膀胱灌注α干扰素加丝裂霉素C预防膀胱癌术后复发[J]. 临床泌尿外科杂志, 2002;17(7):350-351.
Niu WB, Xu ZX. Postoperative bladder perfusion of αIFN plus MMC to prevent recurrence of superficial bladder cancer [J]. J Clin Urol, 2002;17(7):350-351.
[9]孙忠全,钱伟庆,孙建达,等. α干扰素加丝裂霉素C膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的研究[J]. 中华泌尿外科杂志, 2001;22(10)：622-624.
Sun ZQ,Qian WQ, Sun JD, et al. Experience with intravesical instillation of recombinant interferonalpha and mitomycin C therapy for superficial bladder tumors [J]. Chin J Urol, 2001;22(10)：622-624.
[10]龙清志,鲁功成,周辉良,等. 不同个体膀胱癌组织培养化疗药物敏感性的研究[J]. 临床泌尿外科杂志, 2004;19(7)：423-425.
Long QZ, Lu GC, Zhou HL, et al. Chemosensitivity of bladder cancer in histoculture for different individuals [J]. J Clin Urol, 2004;19(7)：423-425.
作者简介：杜信毅(1962)，男(汉族)，河南省开封市人. 学士，副主任医师. Tel. (0378)3154737Email. liping666@kfu.edu.cn
(河南大学淮河医院泌尿外科，河南 开封 475000)
编辑王睿, http://www.100md.com(杜信毅，李晓东)
DU XinYi, LI XiaoDong
Department of Urology, Huaihe Hospital, Henan University, Kaifeng 475000, China
【Abstract】 AIM: To investigate the efficacy of intravesical instillation of αinterferon (αIFN) plus BCG in the prophylactic treatment of recurrent superficial bladder cancer. METHODS: Fiftysix patients with recurrent superficial bladder cancer were divided randomly into two groups after transurethral resection of bladder tumors (TURBT) or partial cystectomy: groupⅠ (n=30) treated with BCG 60mg plus α IFN 3MU and group II (n=26) treated with mitomycin C. The drugs were mixed in 40 mL of normal saline and instilled into the bladder via a urethral catheter, once a week for six weeks and then once a month for a total course of two years. In groupⅠ, the levels of interleukin2 (IL2) and tumor necrosis factor (TNF) in urine were detected before and after instillation. RESULTS: All the patients were followed up successfully (mean 26.8 months, ranging 24~36 months). The follow up showed that the recurrence rate was 7% (2/30) in groupⅠ, lower than that in group II (42%, 11/26) (P<0.01) and the incidence of side effects in two groups was similar(P>0.05). Compared with those pretherapy, the urinary IL2 and TNF levels increased significantly after intravesical α INF plus BCG therapy (P<0.01). CONCLUSION: The effects of intravesical instillation of α IFN plus BCG is better than mitomycin in the prophylactic treatment of recurrent superficial bladder cancer.
【Keywords】 bladder neoplasms; perfusion, regional； interferon α; BCG vaccine; postoperative recurrence
【摘要】 目的： 探讨α干扰素(αIFN)加卡介苗(BCG)膀胱灌注对复发性浅表性膀胱癌术后再复发的预防效果. 方法： 对保留膀胱手术治疗的复发性浅表性膀胱癌患者56例，于术后随机分为2组，组Ⅰ(30例)用α IFN 300万IU﹢60 mg BCG，组Ⅱ(26例)用丝裂霉素C 40 mg，均溶于生理盐水40 mL膀胱灌注，每周1次，6次后改为每月1次，共2 a. 并在α IFN加BCG组灌注前后检测尿中白细胞介素2(IL2)及肿瘤坏死因子(TNF)水平. 结果： 56例全部随访，平均随访时间26.8(24~36) mo， αIFN加BCG组再复发率为7%(2/30)，显著低于丝裂霉素C组(42%，11/26)(P<0.01). α IFN加BCG灌注后尿液中IL2及TNF水平均显著高于治疗前(P<0.01). 两组并发症发生率差异无显著性(P>0.05). 结论：α IFN加BCG膀胱灌注预防复发性浅表性膀胱癌术后再复发效果优于丝裂霉素C.
【关键词】 膀胱肿瘤；灌注，局部；干扰素α；卡介苗；术后复发
0引言
浅表性膀胱癌具有多中心性或多灶性生长的特点，治疗后复发率高达60%～70%，其中10%~20%肿瘤复发后进展为浸润性肿瘤或发生转移[1,2]. 因此，预防术后复发及探讨复发后的治疗是改善浅表性膀胱癌预后、提高远期生存率的关键. 1996年以来，我们共收治64例浅表性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)后、应用丝裂霉素C 40 mg膀胱灌注治疗至少一个疗程后局部复发患者，其中8例为浸润性膀胱癌，行膀胱全切尿流改道术；其余56例均行保留膀胱手术，术后选用丝裂霉素C或α干扰素(αIFN)加卡介苗(BCG)膀胱灌注治疗，现将αIFN加BCG、丝裂霉素C的用药情况、疗效进行比较，以探讨预防膀胱癌术后再复发的有效方法.
1对象和方法
1.1对象
本组56例均经病理证实为膀胱移行细胞癌，其中行TURBT术49例，膀胱部分切除术7例. 术后采用完全随机方法将患者分为两组，组Ⅰ30例应用αIFN加BCG，组Ⅱ26例应用丝裂霉素C分别进行膀胱灌注治疗. 两组患者治疗前年龄、性别、肿瘤病理分级、分期等情况见Tab 1. 经均衡性检验差异无显著性，资料具有可比性. 表1患者膀胱灌注药物治疗前的临床资料(略)
1.2方法
灌注前6 h限制摄水，排空膀胱，将αIFN300万IU+BCG(北京生物制品研究所)60 mg+生理盐水40 mL、丝裂霉素C 40 mg+生理盐水40 mL，经导尿管注入膀胱. 灌注后立即夹闭尿管保留2 h，在此期间每15 min变换一次体位(仰卧位、俯卧位及左、右侧卧位). 术后1 wk开始灌注治疗. 每周1次连续8次后，改为每2周1次，连续3 mo，再改为每月1次至2 a. 灌注期间详细记录每次灌注情况. 每3 mo复查血生化、尿常规、尿脱落细胞学及膀胱镜. 此期间如有肿瘤复发，经手术治疗后重新开始. 组Ⅰ分别于灌注前、灌注第1次、第6次后4 h留取尿液标本，采用免疫化学发光法测定白细胞介素2(IL2)、肿瘤坏死因子(TNF)(酶免试剂盒均购自上海轩昊科技发展有限公司)水平.
统计学处理： 应用SPSS10.0统计软件对数据进行统计学处理. 率的比较采用χ2检验，灌注前后尿液中IL2, TNF变化采用重复测量方差分析，显著性水准α取为0.05.
2结果
2.1疗效全部随访，随访时间24~36 mo，计算两组复发率以3a为随访终点. 组Ⅰ1 a无病率为97%(29/30)，2例分别于术后11，18 mo再复发，再复发率7%(2/30)，再复发者术前均为多发性复发肿瘤. 组Ⅱ1a无病率为69%(18/26)，11例再复发，再复发率42%(11/26)，再复发时间6 mo内5例、10 mo内3例、13 mo内1例(平均7.8 mo)，其中8例术前为多发性复发肿瘤，3例为单发性复发肿瘤，其复发部位均不在原病变部位. 组Ⅰ1a无病率显著高于组Ⅱ(P<0.01)，而组Ⅱ再复发率显著高于组Ⅰ(P<0.01).
2.2α INF加BCG治疗前后尿液细胞因子水平变化α INF加BCG灌注后IL2及TNF水平均显著高于治疗前(Tab 2). 表2α INF加BCG治疗前后尿液IL2及TNF变化(略)
2.3副作用治疗期间组I中有4例，组Ⅱ中有2例出现低热及不同程度的肉眼血尿、尿频、尿痛等症状，经对症处理后均获缓解. 两组间并发症发生率差异无显著性(P>0.05).
3讨论
术后膀胱内药物灌注是目前公认预防肿瘤复发的最佳方法，其目的是消灭术中残留或脱落种植的肿瘤细胞，并对潜在的癌前病灶及原位癌进行治疗. 灌注药物包括具有细胞毒作用的化学药物(如丝裂霉素等)及BCG. 也有报道术后膀胱灌注鸦胆子乳油预防肿瘤复发，疗效满意[3,4]. 但大量临床资料表明单一药物膀胱灌注疗效不能令人满意，黄建[5]综合分析国内外文献报道浅表性膀胱癌术后复发率，国内为17.32%，其中化疗组34.01%，对照组(单纯手术治疗)60.90%；国外BCG组复发率32.91%，化疗组60.61%，对照组87.67%. 大多数学者认为用BCG膀胱灌注预防再复发仍然有效[1,2]. BCG作为生物反应调节剂，通过多种免疫活性成分(如IL2，IL4，IL8，TNF等)和效应细胞破坏杀死肿瘤细胞，但效应随时间延长而减弱. 目前大多数学者采用BCG 120 mg加生理盐水40 mL灌注，每周1次，连续6次为诱导期，若无效或复发再重复上述疗程. 我们采用BCG 60 mg加αIFN 300万U膀胱灌注，6次诱导后连续灌注至2 a，结果复发率仅为7%. 卢根生等[6]认为BCG膀胱灌注后疗效与尿液中细胞因子含量变化相关. 我们的结果亦验证了上述观点.
大多数学者认为BCG膀胱灌注副作用比化学药物膀胱灌注大，且与BCG应用剂量呈正相关. 林忠应等[7]报道一组61例患者在BCG灌注期间，有42例发生低热、全身不适等，3例发生恶心，5例呕吐较明显. 为此，我们加用αIFN并减少BCG用量，效果满意，灌注后仅4例出现低热、肉眼血尿和膀胱刺激症状. 为减少毒副作用的发生，应首先排除原发或继发性免疫缺陷、活动性结核病等，操作中避免尿道黏膜损伤.
作为内源性免疫激动剂，膀胱内αIFN灌注能有效增加NK细胞和T淋巴细胞的活性，致使膀胱壁内NK细胞和T淋巴细胞浸润；增加尿液中免疫活性成分的浓度，从而显著增加了膀胱组织的免疫功能[8]. 由于αIFN对整个细胞生长周期均存在抑制作用，可使细胞增殖率下降又不引起细胞的急性坏死. 临床上单独应用αIFN有效率和复发率两项指标不如BCG，但毒副作用小，对BCG或化疗药物灌注无效的患者仍有一定疗效[9]. 我们应用BCG加αIFN灌注后尿液中IL2及TNF水平均显著高于治疗前，提高了单用BCG灌注的治疗效果.
由于膀胱癌的生物特性，多发性肿瘤复发间期较单发者短. 实验中BCG加αIFN组再复发2例，丝裂霉素组再复发8例均为多发性肿瘤. 龙清志等[10]根据体外肿瘤组织培养化疗药物敏感实验报道，初发膀胱癌对丝裂霉素、吡柔比星的敏感度分别为70.8%，87.5%，复发膀胱癌对其敏感度为46.2%，61.5%. 说明复发性膀胱癌对化疗药物敏感性较初发者低. 本组采用丝裂霉素灌注治疗再复发率42%，再复发时间平均7.8 mo；而BCG加αIFN组再复发率7%，再复发时间平均14.5 mo，提示对于化疗药物灌注治疗失败的复发患者，再治疗如仍采用原方案则再复发率高，再复发间期短，而改用BCG加αIFN膀胱灌注治疗则能有效地预防肿瘤再复发. 因此，我们的结果表明BCG加αIFN膀胱灌注疗效明显优于单用丝裂霉素，是预防复发性表浅性膀胱肿瘤再复发的较理想方法.
【参考文献】
[1]Lamm DL. Superficial bladder cancer [J]. Curr Treat Options Oncol, 2002; 3(5):403-411.
[2]Lamm DL. Efficacy and safety of bacille calmetteguerin immunotherapy in superficial bladder cancer[J]. Clin Infect Dis, 2000; 31(Suppl 3):S86-S90.
[3] 王立国,王禾,武国军,等. 鸦胆子油乳灌注预防膀胱癌术后复发[J]. 第四军医大学学报, 2003; 24(11):1032-1033.
Wang LG, Wang H, Wu GJ, et al.Clinical study on intravesical instillation of Brucea Javanica oil emulsion in preventing postoperative recurrence of bladder cancer [J]. J Fourth Mil Med Univ, 2003; 24(11):1032-1033.
[4] 王禾,张波,武国军,等. 鸦胆子小鼠膀胱灌注在抗膀胱癌中的作用[J]. 第四军医大学学报, 2001; 22(20):1886-1891.
Wang H, Zhang B, Wu GJ, et al. Effects of brucea javanica oil emulsion intravesical instillation for the treatment of bladder carcinoma in mice[J]. J Fourth Mil Med Univ, 2001; 22(20):1886-1891.
[5]黄建. 国内外卡介苗治疗膀胱癌的经验与展望[J]. 微生物学免疫学进展, 2003;31(1)：26-30.
[6]卢根生，金锡御，宋波，等.卡介苗膀胱灌注后白细胞介素2及肿瘤坏死因子测定及意义[J]. 临床泌尿外科杂志, 1999;14(2)：47-49.
Lu GS, Jin XY, Song B, et al. Detection of interleukin2 and tumor necrosis factor in the urine of patients with superficial bladder tumors after treatment with intravesical BCG instillation [J]. J Clin Urol, 1999;14(2)：47-49.
[7] 林忠应，陈从其.卡介苗灌注对预防膀胱癌术后复发长期疗效的观察[J].中国综合临床，2003；19(12)：1106-1107.
[8]牛卫兵,徐增祥. 膀胱灌注α干扰素加丝裂霉素C预防膀胱癌术后复发[J]. 临床泌尿外科杂志, 2002;17(7):350-351.
Niu WB, Xu ZX. Postoperative bladder perfusion of αIFN plus MMC to prevent recurrence of superficial bladder cancer [J]. J Clin Urol, 2002;17(7):350-351.
[9]孙忠全,钱伟庆,孙建达,等. α干扰素加丝裂霉素C膀胱灌注预防浅表性膀胱癌复发的研究[J]. 中华泌尿外科杂志, 2001;22(10)：622-624.
Sun ZQ,Qian WQ, Sun JD, et al. Experience with intravesical instillation of recombinant interferonalpha and mitomycin C therapy for superficial bladder tumors [J]. Chin J Urol, 2001;22(10)：622-624.
[10]龙清志,鲁功成,周辉良,等. 不同个体膀胱癌组织培养化疗药物敏感性的研究[J]. 临床泌尿外科杂志, 2004;19(7)：423-425.
Long QZ, Lu GC, Zhou HL, et al. Chemosensitivity of bladder cancer in histoculture for different individuals [J]. J Clin Urol, 2004;19(7)：423-425.
作者简介：杜信毅(1962)，男(汉族)，河南省开封市人. 学士，副主任医师. Tel. (0378)3154737Email. liping666@kfu.edu.cn
(河南大学淮河医院泌尿外科，河南 开封 475000)
编辑王睿, http://www.100md.com(杜信毅，李晓东)