固体脂质纳米粒研究进展
固体脂质纳米粒,,固体脂质纳米粒;综述;制备;给药途径,0引言,1SLN的制备方法,2SLN的给药途径,3SLN所存在的问题,4小结与展望,【参考文献】
【关键词】 固体脂质纳米粒;综述;制备;给药途径0引言
固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)是指粒径在10~1000 nm之间的固态胶体颗粒,它以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体,将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成固体胶粒给药系统,是20世纪90年代初发展起来的一种可替代乳剂、脂质体和聚合物纳米粒的新型胶体给药系统[1]. 其突出的优点是生理相容性好并可生物降解,可控制药物释放及有良好的靶向性,同时避免了有机溶剂不能完全去除的缺点[2,3]. 我们综述其制备方法和给药途径,提出当前所存在的问题及应用展望.
1SLN的制备方法
1.1薄膜
超声分散法将类脂和药物等溶于适宜的有机溶剂中,减压旋转蒸发除去有机溶剂,形成一层脂质薄膜,加入含有乳化剂的水溶液后,用带有探头的超声仪进行超声分散,即可得到小而均匀的SLN. Hodoshima等[4]以合成的聚乙二醇类脂(PEGlipid)与卵磷脂(PC)或二棕榈酰磷酯酰胆碱(DPPC)为乳化剂,制备4O四氢吡喃阿霉素(THPADM)前体药物的SLN,先将THPADM酯化,然后与PEGlipid,PC或DPPC,三油酸甘油酯或大豆油以3∶5∶5∶7的比例溶于二氯甲烷甲醇(4∶1)混合溶剂中,减压旋转蒸发使成一层薄的脂质膜,再加入0.24 mol/L的甘油溶液,超声分散,得粒径为30~50 nm的SLN. 冰箱放置20 mo,其粒径及粒径分布均无明显变化. 薛克昌等[5]将360 mg大豆磷脂和39.4 mg十六酸拉米夫定酯(LAP)溶于50 mL氯仿,旋转蒸发除去氯仿,加入60 g/L 甘露醇水溶液,超声分散后得到十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAPSLN),HPLC法测得其载药量为9.6%,包封率为97.69%.
1.2高压乳匀法又名高压均质法,其原理是在高压泵作用下(100~2000 Pa)使流体通过一个仅有几个微米的狭缝,流体在突然减压膨胀和高速冲击碰撞双重作用下内部形成很强的湍流和涡穴,使乳状液被粉碎成微小珠滴, 按工艺的不同可分为热乳匀法和冷乳匀法.
1.2.1热乳匀法将类脂加热熔融后加入药物,熔融物分散于热的乳化剂水溶液中形成初乳,初乳在高于类脂熔点的温度下经高压匀质形成纳米乳,室温下纳米乳冷却固化即形成SLN. 制得的SLN粒径小且分布窄,但长时间高温条件可能导致药物发生降解. Wissing等[6]用此法制备了作为防晒剂载体的SLN ......
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