Axin基因__(期刊论文)

Axin与细胞信号转导的研究进展

http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2005年第17期

Axin基因,,Axin基因；WNT信号转导通路；JNK信号转导通路；肿瘤抑制物,0引言,1Axin与WNT和JNK信号转导通路,2Axin与其他转导通路,3A

     【关键词】 Axin基因；WNT信号转导通路；JNK信号转导通路；肿瘤抑制物

    0引言

    Axin(axis inhibitor)基因是1997年对天然小鼠突变系基因克隆分析中发现的编码AXIN蛋白质的基因，原名FUSED，为了避免与不相干果蝇FUSED基因混淆，并推测FUSED基因在动物胚胎体轴分化中起重要作用，将其重新命名为AXIN，即轴抑制[1,2]. Axin可存在于许多生物体内，目前发现Axin家族有两个成员，Axin(Axin1)及其同源物Axil(Axin like)，又称conductin或Axin2[2]. 基因分别定位于染色体16q133,17q24处. Axin可位于胞膜、胞质及胞核中，包括一个G蛋白信号域的调控区段, C端与Dishevelled蛋白N端保守序列高度同源. Axin具有多个固定结构域, 至少可以和18种蛋白质相互作用，作为支架蛋白发挥多种生物学功能. Axin的几个功能结构域的磷酸化位点高度保守.

    1Axin与WNT和JNK信号转导通路

    Axin在WNT和JNK两条信号转导通路中起双重作用. WNT和JNK信号转导通路是由一系列癌基因及抑癌基因编码的蛋白质组成，各种蛋白彼此联系，相互制约，从而构成复杂的信号传递网络. 这些信号转导在组织细胞的生长、分化、成熟、个体发育过程中起重要的调节作用，它们的信号转导异常与肿瘤的发生和胚胎的异常发育有密切关系. Axin有一系列蛋白结合位点，可与WNT及JNK信号转导通路的各重要分子相互作用形成复合物，在复合物中Axin起构架蛋白的作用，与其他因子一起共同调节这两种信号转导系统.

    1.1Axin与WNT信号转导通路

    1.1.1WNT/β链蛋白转导通路WNT通路是因其启动WNT蛋白而命名. 研究表明，β链蛋白在WNT＼Wingless信号通路中扮演了重要角色. 在正常组织细胞中，β链蛋白与E钙黏蛋白形成复合物，从而保持胞质内β链蛋白浓度处于相对较低的状态. 哺乳动物WNT信号通路在WNT信号或其他细胞外信号刺激下，WNT与细胞表面相应受体Frizzled家族结合，通过Dishevelled蛋白拮抗β链蛋白降解复合物(APCAXIN)的形成，进而阻断β链蛋白磷酸化、泛素化. β链蛋白分子在细胞质内聚集，并与转录因子TCF4/LEF结合形成转录复合物转运入核，启动下游靶基因的转录和表达 ......

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