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走出“抑郁”见新天
http://www.100md.com 2006年3月13日 《医药经济报》 2006年第29期(总第2282期 2006.03.13)
     抗抑郁药市场分析专题

    “2005国际电视主持人论坛暨年度颁奖盛典”期间,一直语出惊人、不甘寂寞的崔永元作为嘉宾做客《艺术人生》节目时非常严肃地告诉观众:“我有抑郁症,而且是很严重的重度抑郁症。”虽然以前曾有传说小崔患上精神忧郁,但由他自己亲口说出来,还是令观众们大吃一惊,因为当你看到他在颁奖盛典上的妙语连珠,以及在录制《艺术人生》特别节目时的侃侃而谈,说他“抑郁”的确是难以让人置信的。可见,在压力大、工作忙的现代社会中,每个人都有可能患上抑郁症,或有抑郁的早期表现。

    一方面,抑郁症已成为一种影响到整个公共社会很严峻的问题。另一方面,医药厂商从中也寻觅到无限商机。

    近日,有中华医学会精神病学分会的学术专家强调,当前我国抑郁症患者已超过2600多万人,而接受药物治疗的比例尚不到10%。另据WHO发表的《世界卫生报告》指出,抑郁症已成为全球第四大疾患,到2020年抑郁症将成为仅次于心血管病的第二大疾病。
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    国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所副所长陶剑虹女士曾撰文指出,2004年,中国抗抑郁症药品销售额15.9亿元,京、沪、穗3大城市2004年前三季度的销售都超过4000万元,明显高于其他城市。这一数字除了说明患者有所增加,还说明了人们越来越认识到“抑郁症”是一种需要药物治疗的疾病,而不是传统所认为的“心理问题”。纵观国内市场规模将达318亿元左右,可见抑郁症带来的负面影响正强烈冲击着社会与家庭的和谐,而另一方面,医药厂商从中也寻觅到无限商机。

    社会影响

    工业现代化的快速发展以及老龄化社会进程的加快,抑郁症和焦虑症的发生率逐渐上升,特别是常年慢性病患者中发生抑郁症的比例较大,有严重抑郁障碍史的人是病症复发和患焦虑症的主要人群。由此推动了中枢神经系统药物市场的增长。

    抑郁症是神经中枢系统生化失调后所致的情感性、精神障碍性疾病,一般表现为情绪抑郁寡欢、对生活失去兴趣。严重时导致思维迟钝、悲观绝望、丧失支配正常活动能力,而轻微抑郁症状可通过心理疗法和加强体育运动得到良好的康复,严重时必须采用药物治疗。
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    根据北京地区抑郁障碍流行病学课题负责人、安定医院院长马辛教授的调查发现,北京市15岁及以上人群中抑郁障碍的时点33.31%(现有),终身患病率6.87%。由此推算,北京市15岁及以上人群约30万人正在患有抑郁障碍,曾经患有和正在患病的人数大约有60万人。抑郁症对患者造成的最大的危害还是自杀的问题。研究证实,在自杀死亡者中,50%到70%是死于抑郁症,15%的抑郁症病人最终是自杀死亡。

    活跃品种

    普遍认为,抑郁症主要与中枢去甲肾上腺素、五羟色胺、单胺氧化酶等特定的神经递质的水平失衡有关。经过40多年的开拓,现已有多种类型的抗抑郁药物问世,成为医药市场上的亮点,合理的药物治疗已成为控制、改善抑郁症状的重要手段。

    近几年,全球在研的抗抑郁药物已达138个,我国典型城市样本医院临床用药量和用药金额一直呈现出稳步增长的趋势(见图1)。其常用的药物按化学结构、作用机制,通常分为三环类抗抑郁药(TCAs)、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、五羟色胺再摄取抑制剂SSRIs和其他类抗抑郁药物,其中SSRIs占临床药物的70%以上,近3年临床上共有17个品种,而前5个品种用药金额已超过了总额的85%,分别是氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、舍曲林和米氮平。
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    SSRIs是20世纪80年代后国外率先上市新药,其作用机制是通过抑制突触前膜5-HT的再摄取,增加突触间隙内5-HT的浓度,提高5-HT能神经的传导,从而发挥抗抑郁作用,是目前欧美国家常用的一线抗抑郁药物,已达30多个品种,主要是:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明。

    市场格局

    据悉,2005年发达国家抑郁症患病率预计为8%~10%,全球每年用于治疗抑郁症的费用达600亿美元,据对2005年上半年的国内16个城市样本医院的用药分析可知,抗抑郁用药量居前5位的城市依次是北京、上海、广州、成都和重庆,而市场较为薄弱的是西安、石家庄和天津(见图2)。

    从国内抗抑郁药产品结构上细看,市场结构特点与欧美主要发达国家接近,选择性的五羟色胺再摄取抑制剂已逐渐占据了抗抑郁药物市场的绝对份额。在新药学术推广与医患教育的策划下,市场得以培育,我国基本上形成了以氟西汀、帕罗西汀、氯米帕明、文拉法辛、舍曲林为主体药物消费市场格局。
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    研究表明,抑郁症与其他神经性疾病不同,脑组织中尚未发现实质性病变,因此在抗抑郁症药物开发方面,远不如心血管类药物理想,部分抗抑郁西药的毒副作用,影响了普及推广,国内外已着眼于天然植物中筛选,寻求具有适应症的药物和保健品。

    小崔语录——

    ●我得的是抑郁症,而且是很严重的抑郁症,重度。

    ●如果你身边有这样的朋友得了这种病,希望你不要歧视他。

    ●不是每一个想法都能实现的,所以某些想法就叫想法,有些想法就叫理想,还有些想法叫空想,还有些想法叫妄想。

    ●绚烂至极,归于平淡,总要回到日常的状态。

    ●好多主持人做着做着就不是人了……
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    关键品种点击

    氟西汀:礼来的“看家”品种

    氟西汀是全球第一个上市的SSRIs抗抑郁药物,礼来公司研制成功后于1986年在比利时首次上市,商品名为“百优解”。氟西汀在全球市场进行广泛的拓销后,获得了令人鼓舞的经营业绩,产品被全球著名的《福布斯》杂志誉为“世纪之药”。其专利期在2001年结束后,虽然同样难免地受到了众多仿制药品的围堵,但并未不妨碍它成为国际上SSRIs类药“金标准药物”。

    1995年,礼来公司的氟西汀片剂开始进入我国市场,同年4月,上海医工院和常州四药厂合作开发了氟西汀原料药、片剂和胶囊,并被我国卫生部批准为二类新药上市,1996年上海中西药业也获得了新药证书和生产批件,进口、合资和国产药分别占据着不同层次的市场。2005年浙江康裕制药、山西仟源制药、太阳石(唐山)药业的原料药获准生产,从而形成了“五虎相争”的局面,也推动着抗抑郁药品市场份额的平稳上升,目前,氟西汀已占据了抗抑郁药品中40%的份额。
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    氟西汀已是我国抗抑郁症的一线治疗药物,但是随着药品国产化水平的提高,目前市场上已打破了进口药一统天下的格局,国产药比重逐年上升。统计表明,从2003~2005年上半年,我国典型城市样本医院用药已近1.4亿元,主要厂家有苏州礼来制药、上海中西药业、常州四药、加拿大爱宝德、常州华生制药、加拿大奥贝泰克制药等,这6家供应商占了供应量27.16%的份额,而外资的药品占据了72.84%(见图1)。

    氟西汀的专利到期后,近20个氟西汀通用名药物仅以百优解70%的价格参与全球市场的竞争,境况异常惨烈。看到各“入侵者”来势汹汹,礼来为了延伸其保护期限,占领竞争优势,加紧开发氟西汀新适应症的研究。据报道,FDA已批准礼来的氟西汀用于妇女月经前烦躁不安症,新商品名为“Sarafem”,这是惟一一种用于经前烦躁不安症的处方药。

    与此同时,加拿大拜维尔公司也采用了FkashDose新技术开发了氟西汀速溶制剂,国内新剂型的开发将是差异化研发出路。
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    帕罗西汀:国产品得宠

    帕罗西汀是葛兰素史克1991年上市的药物,1992年12月获得FDA批准,商品名为“赛乐特”。

    1995年11月7日,我国卫生部批准了中美天津史克制药的盐酸帕罗西汀20mg片作为四类新药生产。几年来,国产药品已得到较好的开发,市场发展较快。最新统计报道,2004年,帕罗西汀在我国批发领域排名100位,销售额1.03亿元,是我国抗抑郁药品中的重要角色之一。

    在2003~2005年上半年我国典型城市样本医院用药中,帕罗西汀的销售已近亿元,在2005年上半年样本医院的销售中,帕罗西汀的供货厂家主要是中美天津史克制药的赛乐特、浙江华海药业的乐友、浙江尖峰药业的片剂,在这3家供应商国产品用药量占据了19%,而外资药品用量占据了帕罗西汀的81%(见图2),国产帕罗西汀是2005年进入典型城市样本医院市场的,其质量与疗效可与赛乐特不相上下,但在价格上占据了绝对优势,平均价仅为赛乐特的50%左右。特别是浙江尖峰药业的帕罗西汀相对更具有较好的性价比,从而带动了市场,预计帕罗西汀将成为2005年增长率较高的一个抗抑郁药物。
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    舍曲林:快速成长

    舍曲林最早由辉瑞公司开发成功,是美国处方量最大的抗抑郁品牌药,商品名为“左洛复”。舍曲林是对5-HT具有特殊抑制作用的药物,研究显示该药对社交性焦虑症有较好的疗效,现已获美国FDA许可,成为其一线治疗药。同时也用于经前烦躁不安、成人、儿童强迫症和创伤性精神紧张障碍症的治疗。

    1990年,舍曲林首先在英国上市,商品名为“Zokoft”,1992年在美国上市,至今已在世界96个国家地区上市,经过10多年的市场开拓2004年达到了33.61亿美元的峰值,专利保护期结束后,2005年的市场仍达到32.56亿美元。

    1998年2月,我国卫生部批准大连辉瑞的盐酸舍曲林片作为四类新药生产,目前获得SFDA批准生产的原料药企业已有10个厂家,同时,上海新亚药业、华夏药业、上海衡山药业、天津华津制药厂、浙江海正药业、浙江新东港药业的制剂已经上市。
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    2003~2005年上半年,舍曲林在我国典型城市样本医院用药金额已近3000万元,是一个以较高增长率成长的抗抑郁药物(见图3)。

    文拉法辛:正是市场导入期

    文拉法辛是SnaRI类药物的“代表作”,由英国惠氏斯公司研制,1993年12月获美国FDA批准,1994年4月美国惠氏公司以商品名“怡诺思”上市,是目前临床应用的5-羟色胺-去甲肾上腺素重吸收抑制剂代表药物。

    该药是一类新的苯乙胺衍生物,是具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药。

    文拉法辛在我国属二类新药,1998年10月,原国家药品监督管理局批准了重庆医药工业研究院、成都康弘制药开发生产的原料药及其胶囊剂,尔后,西南药业也获得了批文,目前已投放市场销售,现时正处于市场导入和上量期。2001年在市场中的比重较低,在国内样本医院的覆盖率为2.13%。2005年,成都倍特药业、成都恒瑞制药、四川科瑞德制药也获得了SFDA颁发的原料药生产批文。
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    2005年上半年,文拉法辛在我国典型城市样本医院用药量比上一年同期增长了22.81%,主要由4家厂商供货,其中成都大西南制药的产品“博乐欣”处于优势,用药量占据了80.51%,而惠氏-百宫公司占据了17.91%,西南合成制药占据了1.36%,而成都康弘制药占据份额较少。

    米氮平:一品独大

    米氮平是全球抗抑郁药的八大品种之一,荷兰Organon公司研制成功后,1994年10月由荷兰阿克苏诺伯公司在荷兰首次上市,商品名为“Remeron”。1996年6月获得美国FDA批准。

    米氮平属于去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂。该药的化学结构虽与米安色林相近,但是具备了新的药理机制。米氮平对M胆碱受体、多巴胺受体无阻断作用,几乎无胆碱和多巴胺的不良反应,同时也解除了对胃肠道副作用和性功能勃起障碍的影响,临床表明,米氮平对严重抑郁症也有明显疗效。

    2001年,南京欧加农医药用品公司在我国推出了米氮平制剂,商品名为“瑞美隆”。2004年华裕(无锡)公司的原料药及其30mg片剂获准上市。统计表明,从2003~2005年上半年在我国典型城市样本医院用药来看,市场上的米氮平产品仍是“瑞美隆”一统天下的局面,累计销售额已超过1000多万元。2005年上半年,在国内典型城市样本医院中销售额居前5位的地区是广州、北京、成都、武汉和重庆,5个城市样本医院用药已超过了总额的40%,这个产品若没有竞争机制的形成,市场做大任重而道远。(王淑坤)

    医药经济报2006年 第29期

    , 百拇医药(本报特约撰稿人 蔡德山)