在中国大城市学龄儿童中进行的一项大规模流行病学调查显示,哮喘的总发病率为7%左右,并且逐年上升,各大城市存在差异。其他的大量研究显示,过敏与哮喘存在密切关系。哮喘病人经常有过敏性疾病的个人史和家族史。70%以上哮喘病人有过敏性疾病。在此我们将讨论过敏和炎症在哮喘中的作用,尤其是白三烯的作用,还要讨论过敏性鼻炎的病理生理学、过敏性鼻炎与哮喘的关系、哮喘和过敏性鼻炎的药物治疗,特别是抗白三烯药物的治疗以及颇引起争议的β受体激动剂的治疗。

    过敏和炎症在哮喘中的作用

    气道慢性炎症是哮喘的最基本病理生理改变。在该气道炎症的基础上,病人接触激发因素后即可产生症状,这些激发因素包括过敏原、化学物质、空气污染和病毒等。

    慢性哮喘的炎症改变包括:黏液分泌,炎症细胞浸润,水肿,平滑肌收缩和增生,基底膜增厚和上皮下胶原组织沉积。即使是没有症状的哮喘病人,其气道黏膜的病理检查显示,气道上皮不完整并有脱落,基底膜增厚,并有嗜酸细胞和其他炎症细胞的浸润。

    半胱氨酰白三烯(CysLT)在哮喘的发病中起重要作用。Figueroa等的研究发现,炎症细胞(包括肺巨噬细胞、B淋巴细胞、单核细胞和嗜酸细胞)表面有CysLT受体的大量分布。如果组织中CysLT水平升高,则这些细胞将被趋化到气管黏膜中。

    CysLT的水平与哮喘严重程度存在密切相关性。Pavord等的研究发现,所有哮喘病人的痰液CysLT水平升高,持续性哮喘与急性发作者升高更显著。这项研究的一个重要发现是,在持续性哮喘病人和哮喘急性发作病人中,虽然采用了大剂量吸入性皮质类固醇(ICS)治疗(分别达1444 μg/d和933 μg/d),但痰液中仍然检出高水平的CysLT。表明皮质类固醇并不能阻断CysLT的生成。

    众多体外研究表明,CysLT可增加细胞因子和其他炎性介质(包括白介素4,白介素5,嗜酸细胞活化趋化因子,肿瘤坏死因子α,MIP-1β,一氧化氮,超氧化自由基)的生成并增强其活性。而一些细胞因子和炎性介质(白介素3,白介素4,白介素5,白介素13,白介素16,肿瘤坏死因子α)反过来也促进CysLT的分泌,并增强其活性。

    CysLT的作用是多方面的 ......