全球肾癌治疗药物研究进展

http://www.100md.com 2006年3月18日 中国药学会

     肾癌又称格拉维次瘤或肾细胞癌，占恶性肿瘤的3%，是一种不可预测的组织病变过程。据美国癌症协会估计，2005年美国约有36000新增病例，并将导致26000人死亡。一旦肾癌病灶转移，病情将迅速恶化而不可预测，目前的治疗手段非常有限，而交叉抗药性蛋白的过量表达大大减弱了化疗的效果。所以，目前制药企业都在加大研发投入，以发现更好的治疗途径。

    治疗途径概述

    目前有80多种在研新药具有治疗肾癌的潜力。按作用机制分类主要有抗血管生成药物、生长因子受体抑制剂、酪氨酸激抑制剂和肿瘤抗原抑制剂。

    血管生成是肿瘤细胞生长和转移的必要条件，肿瘤血管通过该过程而发展。肾癌是高度血管化的肿瘤类型，大部分患者体内存在血管内皮生长因子受体(VEGF)过量表达的现象。这些受体通过与相应配基的结合能够导致酪氨酸激酶的磷酸化并因此激活下游的几个信号转导通路，最终发生血管生成。因此，对于该通路的分子抑制是靶向治疗肾癌的方法。

    血管内皮细胞生长因子(VEGF)抑制剂

    目前，Genentech和罗氏公司共同开发的阿瓦斯汀就是抑制VEGF的人源化单克隆抗体，其在2004年12月上市，用于治疗结肠直肠癌。而在第41届美国临床肿瘤学会上，公布了阿瓦斯汀与Tarceva(erlotinib)联合治疗肾癌的二期临床实验报告，结果显示对25%的患者产生疗效，对36%的患者能够稳定病情。

    2005年12月，罗氏在美国开始了贝伐单抗(bevacizumab)结合干扰素治疗肾癌的三期临床实验。sutent(sunitinib malate)是一种口服的血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体、血小板衍生的生长因子受体、及KIT和FLT3酪氨酸激酶。目前正由辉瑞开发，用于多种肿瘤治疗。目前正在美国和欧洲进行三期临床研究。

    酪氨酸激酶抑制剂

    生长因子受体的激活能够导致一系列下游信号通路的激活，而抑制这些细胞内通路是治疗肾癌的另一个方法。拜耳和Onyx公司正在开发的sorafenib(BAY 439006)就是一种口服raf激酶及VEGF-2和PDGFR酪氨酸激酶的抑制剂。目前正在全球范围内进行治疗晚期肾癌的三期临床实验，以评价其药物安全性和有效性。

    惠氏的Temsirolimus(一种西罗莫司类似物)是mTOR抑制剂，于2004年进入FDA的快速审批通道，作为预后不良肾癌的首选治疗药物。目前正在进行与干扰素治疗转移肾癌的比较实验。Temsirolimus有望在2007年初通过FDA的审批。

    肿瘤相关抗原抑制剂

    Wilex正在开发的Rencarex(WX G250)是针对肿瘤细胞表面抗原G250的单克隆抗体，能够通过与Esteve联合使用治疗转移性和非转移性的肾癌。于2004年6月开始在美国和欧洲进行三期临床实验。

    肾癌具有复杂的病理学，目前具有很高的死亡率。然而，随着疾病发生分子机制的研究进展，已经有许多潜在的治疗方法进入临床研究。, http://www.100md.com

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