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救星?杀手?就在一念之间
http://www.100md.com 2006年3月20日 《医药经济报》 2006年第32期(总第2286期 2006.03.20)
     编者按:3月21日是“世界睡眠日”,中国睡眠研究会将今年的主题定为“健康睡眠进社区”。作为社区医疗机构的医务人员,应该承担起为社区居民讲解健康睡眠的知识、指导治疗、合理使用药物的责任。而据媒体报道,一些基层医生在为失眠病人处方药物时,有时由于经济因素或警惕意识不强,仍然存在处方不规范等问题。而目前基层医院处方的一些治疗失眠的药物,如舒乐安定是国家特控的第二类精神类药品,一定要严格按照规定处方。因此,本期特别推出关于失眠治疗药物使用的专题,目的就是想给社区医务人员提个醒,千万别让良药因疏忽而变成了毒药。

    人的一生中,至少有三分之一的时间都是在睡眠中度过的,睡眠与健康息息相关。但调查显示,有不少人患有睡眠障碍和(或)睡眠有关的疾病,目前我国睡眠障碍患者约有3亿,睡眠不良者竟高达5亿人,中老年人中受此困扰的为数不少,睡眠与健康问题日益受到普遍关注。目前,对失眠的治疗手段主要采取药物治疗和非药物治疗:非药物治疗的首要原则是“睡眠卫生”(skeep hygiene),这对各种原因引起的失眠都是必要的;但当失眠严重而睡眠卫生和非药物治疗无效时,药物治疗便成为首选。
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    临床上用于失眠症治疗的药物主要包括巴比妥类(第一代)、苯二氮类(第二代)及非苯二氮类(第三代)和中药类。巴比妥类(如司可巴比妥)与苯二氮类药物(如安定、舒乐安定)的使用已逐渐减少,非苯二氮类(如唑吡坦)和中药类的使用逐渐占据主流。但像安定、舒乐安定等第二代药物因为价格便宜,在一些基层医院还有使用。

    40年安定 毁誉参半

    安定问世至今已有40多年了,作为世界上最有名的镇静剂,安定片对全球社会产生了巨大影响。推崇者认为,安定片给千千万万患者带来了稳定的情绪和宁静的睡眠;而反对者却认为,它使人们对药物产生了依赖,导致人们行为失控,使整个社会也“烦燥不安”。

    安定具有缓解精神压力、治疗睡眠质量不佳、消除肌肉紧张和防止内脏痉挛的效果。比起在其发明之前人们常用的巴比妥酸盐、鸦片剂、酒精、药草等疗法,安定片显得更加安全和有效。于是乎,安定片的使用范围变得越来越大,本该由精神科医生处方的安定,逐渐变成了只要有患者诉说精神压力大,他(她)的医生就会为其处方的程度,并且剂量越来越大,使用时间越来越长。但慢慢地,医生们发现,连续服用安定会出现头昏、嗜睡、乏力、幻觉等不良反应,长期服用会产生依赖性,一旦停药,还会出现失眠、焦虑、激动、震颤等症状,个别严重的会有惊厥、谵妄、高热等,甚至危及生命。当安定片的“滥用”已成事实后,人们才意识到事情“糟透了”。因为,连当年行刺美国总统里根的约翰•辛克利都自我辩护说,就是因为吃了安定片而不能控制自己的行为。于是,人们开始担心,安定会不会毁了人类!当越来越多的因服用安定产生的社会问题出现之后,这种药物也已经从人们信赖的良药变成了“披着羊皮的狼”。终于,2002年,生产安定的罗氏公司宣布停止生产。
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    舒乐安定并不“舒心”

    既然安定有这么大的副作用,人们不得不开始寻找它的替代品,于是,舒乐安定走进了人们的视线。的确,与安定片相比,舒乐安定的不良反应小,对心、肺、肝、肾几乎没有毒性,安全性较高。曾经一段时间,它成为临床应用最广泛的安眠药之一。但不可回避的是,舒乐安定最为“致命”的不良反应仍是有药物依赖性,长期服用有心理依赖和躯体依赖,停药后会产生戒断综合征,头疼、头晕、烦燥、不安、哭泣、压抑等,严重时会全身抽筋。

    正由于安定类药物副作用较大,不规范使用则最容易出问题,诸如服用安定(舒乐安定)自杀的报道屡屡见诸报端,相关单位未按规定严格处方或无处方售药是自杀者轻易购得药物的原因。因此,作为社区医生,一定要清楚做到:一、没有看到病人,不要随意开出这类药品;二、一般来说,医生只开出3天的用量,就算是病情严重的病人,医生一次开药也不得超过7天剂量;三、即使医生开了安定片处方,如果超过一定的量,社区医院药房也要坚持不给患者发药;四、不要给未成年人开出安定类药品。
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    “三代”药物渐成气候

    现在,非苯二氮类药物已成为全球治疗失眠的一线药物,其作用时间短,有良好的安全性和有效性,滥用的潜在危险、反跳性失眠、耐药性、遗忘或药物残余效应等较小可以每夜应用,某些病人可以断续应用。长期使用非苯二氮类药物尚未发现药物耐受现象。在国内临床应用的主要有唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆,其中,唑吡坦是这类药物的代表。

    唑吡坦要求睡前一次服用。65岁以下患者每日1片(10毫克),65岁以上患者每日半片(5毫克)。该药不良反应的产生与剂量和个体敏感性有关,老年人和体质虚弱者容易出现,而年轻人剂量达90毫克时并未出现严重的不良反应。副作用主要表现在中枢神经系统和胃肠道方面,在用药后1~3日内出现,可以耐受,并自行消失。试验中10毫克剂量以下观察到的不良反应有眩晕、疲倦、头痛、乏力等;剂量增大可能有恶心、呕吐和腹泻。记忆障碍,恶梦、颤抖、步态不稳、脱发等症状少见。该药对血象、肝肾功能、心电图无影响,对呼吸系统无抑制作用,但呼吸功能不全者慎用。对肌无力者可能引起肌肉乏力。

    唑吡坦与鲁米那类药物有协同作用,应慎与中枢抑制剂如鲁米那、安定、氯丙嗪等同用。西咪替丁可抑制该药代谢,增强其作用,故应避免同用。梗阻性睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力、严重肝功能不全、急性呼吸功能不全者以及15岁以下儿童、妊娠及哺乳期妇女不宜服用。虽然研究表明,唑吡坦对精神运动功能无影响,但从事驾车、机械操作等需要集中注意力和精细运动协调的工作时应特别小心,服药的次日上午可能有倦意。当出现烦躁、兴奋、过敏性等异常反应时,应停药。为避免不良反应,服用时间最好不要超过4周。

    医药经济报2006年 第三终端周刊第12期, 百拇医药(知陶 常怡勇)