【摘要】 热休克蛋白(HSPs)参与经典内源性抗原提呈过程：(1)胞质中HSP70具有抗原肽结合能力和ATP酶活性，能与TAP结合介导初步修饰的抗原肽进入内质网；(2)内质网腔中的gp96具有抗原肽结合能力和氨基肽酶活性，能与进入内质网中的抗原肽结合并对其再次进行修饰，使之能与MHC-I类分子结合。HSPs可介导肿瘤抗原交叉提呈：HSPs-肿瘤抗原肽复合物作为外源性抗原，可通过APC表面CD91分子介导的交叉提呈途径，激活特异性CD8+CTLs,产生细胞免疫应答效应。

    【关键词】 热休克蛋白；抗原提呈；CD91

    热休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)作为胞内含量丰富的可溶性蛋白，分为多个家族，其中胞浆中的HSP70和位于内质网的HSP90家族成员gp96是重要的多肽结合蛋白。他们能与细胞内抗原肽结合，参与内源性抗原的加工和提呈。本文以肿瘤抗原为例，探讨HSPs在内源性抗原提呈过程中的作用。

     1 HSPs在经典内源性抗原加工、提呈过程中的作用

    Malkovaky[1]从整体水平上探讨了HSP70对肿瘤抗原加工提呈的影响。他们发现：人B16黑色素瘤细胞系低表达MHC-I类分子，该肿瘤细胞对内源性抗原肽的提呈能力微弱，不能有效激活特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)。据此，他们用HSP70基因转染人B16黑色素瘤细胞系，使之稳定过量表达HSP70。结果发现，此种B16黑色素细胞瘤表面肿瘤抗原肽-MHC-I类分子复合物表达显著增高，能有效激活特异性CD8+CTLs。在上述工作基础上，他们分别用稳定高效表达HSP70的B16黑色素瘤细胞和未转染HSP70基因的B16黑色素瘤细胞接种小鼠，然后观察两组小鼠肿瘤生长情况。结果发现：接种稳定高效表达HSP70的B16黑色素瘤细胞的小鼠成瘤能力差，其肿瘤数量和大小均显著低于接种未转染HSP70基因的B16黑色素瘤细胞的小鼠。上述体内外试验结果表明，HSP70参与经典内源性(肿瘤)抗原的加工和提呈。转染HSP70基因的人B16黑色素瘤细胞，因其表面肿瘤抗原肽-MHC-I类分子复合物表达显著升高，而能有效激活特异性CD8+CTLs ......