胆汁返流与Barrett食管及食管肿瘤
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台卫平, 张 玫, 罗和生
胆汁返流;Barrett食管;肿瘤,台卫平,张玫,罗和生,摘要,关键词:,0,引言,1相关结果,2机制,2.1胆盐在Barrett食管病理过程对癌基因的影响
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台卫平, 张玫, 首都医科大学宣武医院消化内科 北京市 100053
罗和生, 武汉大学人民医院消化内科 湖北省武汉市 430060
北京市委组织部北京市优秀人才培养专项基金资助, No. 20042D0501814
通讯作者: 台卫平, 100053, 北京市, 首都医科大学宣武医院消化内科. taiweiping@sohu.com
电话: 010-63010046
收稿日期: 2006-01-11 接受日期: 2006-02-08
摘要
Barrett食管是一类公认的食管腺癌癌前病变, 在西方国家常见. 近年来在中国也有上升的趋势. 目前有研究显示胆汁返流与Barrett食管及食管腺癌有关联. 有研究显示胆汁返流可能导致Barrett食管发病率上升, 从而食管腺癌发生率亦上升. 其可能的机制涉及到返流时胆盐在Barrett食管过程中对有关癌基因的影响、慢性炎症在其中的作用、胆囊切除术后相应的解剖学改变等. 本文就此作一综述.
关键词: 胆汁返流; Barrett食管; 肿瘤
台卫平, 张玫, 罗和生. 胆汁返流与Barrett食管及食管肿瘤. 世界华人消化杂志 2006;14(9):884-887
http: //www.wjgnet.com/1009-3079/14/884.asp
0 引言
1950年, 英国医师Barrett首次报告了食管的柱状上皮化病例, Barrett食管(Barrett esophagus, BE)最初的定义为食管远端的正常鳞状上皮被替代, 其受累长度大于3 cm. 目前认为, 食管下端的复层鳞状上皮被化生的柱状上皮所代替, 无论是化生的胃上皮、小肠上皮或者大肠上皮, 都可以定义为BE, 而不考虑其受累长度. Barrett食管是一类公认的食管腺癌癌前病变, 在西方国家常见. 近年来在中国也有上升的趋势. 食管腺癌的发病率在西方国家中在过去的数十年间上升了数倍, 食管腺癌的主要危险因素为Barrett食管. 结直肠腺瘤-腺癌序列及其潜在的分子突变序列已经作为癌变进展模型被广泛接受, 与之类似的食管腺癌模型发生通路正在建立, 包括食管黏膜炎症-化生-不典型增生-癌序列. 许多学者的研究显示不仅胃返流, 十二指肠返流在BE和腺癌的病理生理过程中也起到一个重要的作用. 以前有观点认为BE是先天性发育异常所致, 现认为BE是胃食管返流疾病(GERD)的严重并发症, 大多继发于返流性食管炎. 长期以来, 胃酸一直被认为是引起GERD患者食管损伤的主要因素[1]. 随着食管内24 h pH检测及胆红素监测的应用, 胆汁返流在BE形成中的作用日益受到重视[2]. 胆汁是十二指肠内容物的主要成分, 故测定食管内胆汁的含量可代表食管暴露于十二指肠内容物的时间及量.
1 相关结果
十二指肠食管返流已被证实可以促进实验动物中食管癌的发生, 最近的研究证实十二指肠返流(DERD)或者十二指肠胃返流(DGRD)可以促进食管癌的发生, 甚至是在没有致癌物质存在的情况下[3]. 相反, 单纯胃返流并不能导致这一化生-癌的序列发生[4]. 这些试验证实了暴露于十二指肠内容物情况下食管腺癌肿瘤发生的重要性[5].
BE的抗返流手术其效果尚不确切. 有文献报道抗返流手术后BE可以完全缓解[6], 化生和肿瘤的危险性可以下降, 但同时也有报道认为抗返流手术很少能够导致完全缓解[7]. 一篇综述报道在340名经历抗返流手术的BE患者中, 74% BE没有变化, 完全和部分缓解的比例分别为4%和12%[8].
相反, 最近一项全美国范围的回顾性序列研究提示在经历抗返流手术后, BE患者发展为食管腺癌的危险性较普通人群要高. 因此, 抗返流手术可否诱导BE的衰退以及预防其发展为肿瘤仍需要进一步研究[9].
也有研究证实十二指肠以及十二指肠胃内容物不仅可以诱导大鼠腐蚀性食管炎, 而且可以诱导为食管腺癌[10]. 相反, 单独胃内容物诱导BE的几率很低, 并不能诱导任何食管腺癌. 这些证据显示十二指肠内容物而非胃内容物在大鼠BE的起源和随后的食管腺癌发生中起着重要作用. 近年来随着Bilitec 2000胆汁返流检测仪的应用, 使更加可靠的诊断十二指肠返流成为可能, 其检测结果与其他十二指肠返流检测方法的大量临床对照研究结果基本一致, 被认为能准确地反映十二指肠胃返流和十二指肠胃食管返流 ......
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