三、主动靶向制剂

    主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体和前体药物与药物大分子复合物两大类制剂。修饰的药物载体有修饰脂质体、修饰微乳、修饰微球、修饰纳米球、免疫纳米球等；前体药物包括抗癌药及其他前体药物、脑部位和结肠部位的前体药物等。

    (一)修饰的药物载体

    药物载体经修饰后可将疏水表面由亲水表面代替，就可以减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用，有利于靶向肝脾以外的缺少单核-巨噬细胞系统的组织，文献中又称为反向靶向(inverse targeting)。利用抗体修饰，可制成定向于细胞表面抗原的免疫靶向制剂。

    1．修饰的脂质体

    (1)长循环脂质体：脂质体表面经适当修饰后，可避免单核-巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间，称为长循环脂质体(long-circulating liposome)。如脂质体用聚乙二醇(PEG)修饰，其表面被柔顺而亲水的PEG链部分覆盖，使脂质体的亲水性增强，被巨噬细胞系统识别和吞噬的可能性降低，从而延长其在循环系统的滞留时间，因而有利于肝脾以外的组织或器官的靶向作用。其他纳米球或纳米囊经PEG修饰亦可获得类似效果。如将抗体或配体结合在PEG的末断，则既可保持长循环，又可保持对靶体的识别。如采用一种对人癌胚抗原特异性的单克隆抗体2IB2(IgG1)的片段制成的PEG化免疫脂质体，能避开网状内皮系统的摄取，长时间滞留于循环系统，增加其在实体瘤的蓄积，同时能与靶体细胞特异性结合。

    (2)免疫脂质体：在脂质体表面接上某种抗体，具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质体的专一靶向性。例如Nortrey等在阿昔洛韦脂质体上连接抗细胞表面病毒糖蛋白抗体，得到阿昔洛韦免疫脂质体，可以识别并靶向于眼部疱疹病毒结膜炎的病变部位，病毒感染后2小时给药能特异地与被感染细胞结合，并抑制病毒生长，但游离药物或未免疫的脂质体无此效果。利用在大鼠脑部微血管内皮具有较丰富的转铁蛋白受体 ......