三、脂质体的制备方法

    (一)薄膜分散法

    薄膜分散法(film dispersion method) 将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂)中，然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸发，使其在内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。

    例如氟脲嘧啶脂质体，系用磷脂(卵磷脂或脑磷脂)、胆固醇与磷酸二鲸蜡酯，其混合摩尔比为7：2：1或4.8：2.8：1配成氯仿溶液，真空蒸发除去氯仿，使在器壁上形成一薄膜，加入等渗的缓冲液(pH 6.0，0.01mol/L磷酸盐)，其中含氟脲嘧啶0.077mol/L，类脂质在缓冲液中的浓度为50~70mmol/ml缓冲液。加0.5mm直径的玻璃珠数枚，搅拌2min，在25℃放置2h，使薄膜吸胀；再在25℃搅拌2h，得到脂质体，粒径为0.5~5.0 m。

    (二)逆相蒸发法

    逆相蒸发法系将磷脂等膜材溶于有机溶剂，如氯仿、乙醚等，加入待包封的药物水溶液(水溶液:有机溶剂=1：3~1：6)进行短时超声，直到形成稳定W/O型乳状液。然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，滴加缓冲液，旋转帮助器壁上的凝胶脱落，在减压下继续蒸发，制得水性混悬液，通过凝胶色谱法或超速离心法，除去未包入的药物，即得大单层脂质体。本法可包裹较大体积的水(约60%，大于超声分散法约30倍)，它适合于包裹水溶性药物及大分子生物活性物质。如超氧化物歧化酶脂质体的制备：将卵磷脂100mg和胆固醇50mg溶于乙醚， 加入4mmol/L PBS配成的超氧化物歧化酶(SOD)溶液，超声处理2min(每处理0.5min，间歇0.5min)，在水浴中减压旋转蒸发至凝胶状，旋涡振荡使凝胶转相，继续蒸发除尽乙醚，超速离心除去游离SOD，沉淀用水洗涤，离心沉淀，用10mmol/L PBS稀释，即得。

    (三)冷冻干燥法

    冷冻干燥法系将磷脂分散于缓冲盐溶液中，经超声波处理与冷冻干燥，再将干燥物分散到含药物的水性介质中，即得。如维生素B12脂质体 取卵磷脂2.5 g分散于0.067 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 7)与0.9%氯化钠溶液(1:1)混合液中，超声处理，然后与甘露醇混合，真空冷冻干燥，用含12.5 mg维生素B12的上述缓冲盐溶液分散，进一步超声处理，即得。

    (四)注入法

    将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物共溶于有机溶剂中(一般多采用乙醚) ......