第四章 第三节 颗粒剂
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《药剂学(第五版)》
一、概述
颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。中国药典规定的粒度范围是不能通过1号筛(2000μm)的粗粒和通过4号筛(250μm)的细粒的总合不能超过8.0%。日本药房局还收载细粒剂，其粒度范围是105～500μm。
颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。
颗粒剂与散剂相比具有以下特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。
, 百拇医药 二、颗粒剂的制备
颗粒剂的传统制备工艺简介如下：
图4-16 颗粒剂的制备工艺流程
药物的粉碎、过筛、混合操作完全与散剂的制备过程相同。
1．制软材 将药物与适当的稀释剂(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、崩解剂(如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材，像这种大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。制软材是传统湿法制粒的关键技术，粘合剂的加入量可根据经验"手握成团，轻压即散"为准。由于淀粉和纤维素衍生物兼具粘合和崩解两种作用，所以常用做颗粒剂的粘合剂。
2．制湿颗粒 颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法以外，近年来开发许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化(沸腾)制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为"一步制粒法"。
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3．颗粒的干燥 除了流化(或喷雾制粒法)制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。
4．整粒与分级 在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒和分级。
5．质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。
三、颗粒剂的质量检查
颗粒剂的质量检查，除主要含量外，中国药典2000年版还规定了粒度、干燥失重、溶化性以及重量差异等检查项目。
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1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2．粒度 除另有规定外，一般取单剂量包装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的粉末总和不得过8%。
3．干燥失重 取供试品照药典放法测定，除另有规定外，不得超过2.0%。
4．溶化性 取供试颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浑浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。
5．装量差异 单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定(表4-7)。检查方法参考药典有关规定。
表4-7 颗粒剂装量差异限度要求
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标示装量/g装量差异限度/%
1.0或1.0以下士10.0
l.0以上至1.5士8.0
1.5以上至6士7.0
6以上士5.0
6．卫生学检查 符合要求。
四、颗粒剂举例
例一: 感冒颗粒剂
【处方】 (万袋量)
金银花 33.4kg 大青叶 80kg 桔梗 43kg 连翘 33.4kg 苏叶 16.7kg
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甘草 12.5kg 板蓝根 80kg 芦根 33.4kg 防风 25kg
【制法】 ①连翘、苏叶加4倍水，提取挥发油备用；②其余7种药材与第①项残渣残液混合在一起，并凑足6倍量水，浸泡30min，加热煎煮2h；第2次加4倍量水，煎煮1.5h；第3次加2倍量水，煎煮45min；合并3次煎煮液，静置12h，上清夜过200目筛，滤液待用；③滤液减压蒸发浓缩至稠膏状，停止加热，向稠膏中加入2倍量75%乙醇液，搅匀，静置过夜，上清液过滤，滤液待用；④滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，加入5倍量的糖粉，混合均匀，加入70%乙醇少许，制成软材，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过4号筛(65目)筛去细粉，在缓慢的搅拌下，将第①项挥发油和乙醇混合液(约200ml)喷入干颗粒中，并闷30min，然后分装，密封，包装即得。
【作用与用途】 本品为抗感冒药。用于治疗感冒、发烧、咳嗽、咽喉炎、急性扁桃体炎等症。
【用法与用量】 冲服， 一日3次，一次1袋，开水冲服。
【规格】 10g
【贮藏】 密闭保存。
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颗粒剂(Granules)是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。中国药典规定的粒度范围是不能通过1号筛(2000μm)的粗粒和通过4号筛(250μm)的细粒的总合不能超过8.0%。日本药房局还收载细粒剂，其粒度范围是105～500μm。
颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服。根据颗粒剂在水中的溶解情况可分类为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。
颗粒剂与散剂相比具有以下特点：①飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；②服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全的颗粒剂；③必要时对颗粒进行包衣，根据包衣材料的性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但包衣时需注意颗粒大小的均匀性以及表面光洁度，以保证包衣的均匀性；④注意多种颗粒的混合物，如各种颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，从而导致剂量不准确。
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颗粒剂的传统制备工艺简介如下：
图4-16 颗粒剂的制备工艺流程
药物的粉碎、过筛、混合操作完全与散剂的制备过程相同。
1．制软材 将药物与适当的稀释剂(如淀粉、蔗糖或乳糖等)、崩解剂(如淀粉、纤维素衍生物等)充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂制软材，像这种大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。制软材是传统湿法制粒的关键技术，粘合剂的加入量可根据经验"手握成团，轻压即散"为准。由于淀粉和纤维素衍生物兼具粘合和崩解两种作用，所以常用做颗粒剂的粘合剂。
2．制湿颗粒 颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法以外，近年来开发许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化(沸腾)制粒，流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为"一步制粒法"。
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3．颗粒的干燥 除了流化(或喷雾制粒法)制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有箱式干燥法、流化床干燥法等。
4．整粒与分级 在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连，甚至结块。因此，要对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，获得具有一定粒度的均匀颗粒，这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒和分级。
5．质量检查与分剂量 将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。
三、颗粒剂的质量检查
颗粒剂的质量检查，除主要含量外，中国药典2000年版还规定了粒度、干燥失重、溶化性以及重量差异等检查项目。
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1．外观 颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。
2．粒度 除另有规定外，一般取单剂量包装颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过4号筛的粉末总和不得过8%。
3．干燥失重 取供试品照药典放法测定，除另有规定外，不得超过2.0%。
4．溶化性 取供试颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浑浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂遇水时应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。
5．装量差异 单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定(表4-7)。检查方法参考药典有关规定。
表4-7 颗粒剂装量差异限度要求
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标示装量/g装量差异限度/%
1.0或1.0以下士10.0
l.0以上至1.5士8.0
1.5以上至6士7.0
6以上士5.0
6．卫生学检查 符合要求。
四、颗粒剂举例
例一: 感冒颗粒剂
【处方】 (万袋量)
金银花 33.4kg 大青叶 80kg 桔梗 43kg 连翘 33.4kg 苏叶 16.7kg
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甘草 12.5kg 板蓝根 80kg 芦根 33.4kg 防风 25kg
【制法】 ①连翘、苏叶加4倍水，提取挥发油备用；②其余7种药材与第①项残渣残液混合在一起，并凑足6倍量水，浸泡30min，加热煎煮2h；第2次加4倍量水，煎煮1.5h；第3次加2倍量水，煎煮45min；合并3次煎煮液，静置12h，上清夜过200目筛，滤液待用；③滤液减压蒸发浓缩至稠膏状，停止加热，向稠膏中加入2倍量75%乙醇液，搅匀，静置过夜，上清液过滤，滤液待用；④滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，加入5倍量的糖粉，混合均匀，加入70%乙醇少许，制成软材，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒于60℃干燥，干颗粒过14目筛整粒，再过4号筛(65目)筛去细粉，在缓慢的搅拌下，将第①项挥发油和乙醇混合液(约200ml)喷入干颗粒中，并闷30min，然后分装，密封，包装即得。
【作用与用途】 本品为抗感冒药。用于治疗感冒、发烧、咳嗽、咽喉炎、急性扁桃体炎等症。
【用法与用量】 冲服， 一日3次，一次1袋，开水冲服。
【规格】 10g
【贮藏】 密闭保存。
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