[关键词] 肺癌;生物治疗;细胞因子;基因治疗;疫苗

    肺癌是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率还将呈上升趋势。肺癌目前治疗是以手术、化疗、放疗为主，联合生物治疗、中医中药治疗等的综合治疗模式。但是，由于大量患者在诊断明确时已经处于晚期，失去了手术机会或者手术无法完全切除，而放、化疗选择性较差，又会产生明显治疗抗性，所以对于晚期患者，目前可以利用的治疗方法非常有限，疗效也很不尽如人意。近年来由于免疫学、工程学和遗传学等相关科学的进展，恶性肿瘤的生物治疗得到了飞速发展，给肺癌的治疗提供了一种极有前景的治疗方式。

     1 生物治疗产生的背景

    1975年美国国立癌症研究所明确提出了生物应答调节剂(biological response modifier，BRM)的概念，肿瘤的生物治疗便是在这个基础上产生的。通过30a的发展，目前已经形成比较成熟的生物治疗技术或理论，主要包括以下几种技术，即细胞因子技术、免疫活性细胞继承性输注技术、单克隆抗体及其耦联物技术、肿瘤疫苗技术、基因治疗技术等，由于这些方式所使用的技术有一定程度的交叉或重叠，故有时候彼此并没有明确的界限，它们的出现，标志着肿瘤生物治疗体系的基本形成，虽然途径与方法各异，但目的都是通过最大限度的利用或增强人体本身所具有的抗肿瘤能力来治疗恶性肿瘤。其主要机制有:①增强或恢复宿主的特异性或非特异性抗瘤免疫的效应机制，使肿瘤细胞增殖减慢或诱导凋亡;②肿瘤细胞对宿主防御机制更敏感;③直接作用于瘤细胞或改变瘤细胞所处的微环境，使其增殖、侵袭及转移的能力降低;④抑制恶性转化或促使肿瘤细胞分化、成熟或逆转;⑤提高宿主对肿瘤常规治疗的耐受力或加速对正常组织损伤的恢复。

     2 肺癌与细胞因子治疗

    广义的细胞因子是指一类免疫或相关细胞分泌的调节细胞功能的高活性多功能低分子量蛋白质，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性细胞产物，主要是由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌，包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子。常用于肺癌的细胞因子有干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、红细胞生成素(EPO)和集落刺激因子(CSF)等。细胞因子的应用是目前最成熟的生物治疗方法，尤其是IFN和IL，目前已经在肺癌治疗中应用非常成熟，CSF、TNF、EPO等也逐渐被广泛应用，在肿瘤的治疗中起到了重要作用。IFN是最早发现具有抗癌效应的细胞因子，早在1980年第一次用于小细胞肺癌 (SCLC)的实验中就显示出了良好的前景 [1] ......