树突状细胞与核因子-κB
树突,1NF-κB的组成及其功能,2树突状细胞与NF-κB,3结论,【参考文献】
树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前所知的体内功能最强的抗原递呈细胞,它最大的特点就是能够显著刺激初始T细胞进行增殖,而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此DC是机体免疫应答的始动者。未成熟的DC刺激初始T细胞的能力很弱,其在遇到外来抗原时,能摄取处理抗原,然后迁移至淋巴器官激发免疫应答,在迁移过程中未成熟DC逐渐成熟,摄取抗原的能力下降,而抗原递呈功能增强。成熟的DC高表达MHC I、II类复合物、协同刺激分子和黏附分子,为T细胞提供抗原肽:MHC分子复合物的抗原信号和协同刺激信号,参与了很多疾病的发生发展。DC的功能与它的分化成熟密切相关。近年研究发现核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在调控DC的功能方面有着重要的作用,现综述如下。1 NF-κB的组成及其功能
NF-κB是一个多向性核转录调节因子,可调节细胞因子、趋化因子、黏附分子、生长因子、免疫受体、氧化应激相关酶、转录因子、急性时相反应蛋白等基因的表达,功能涉及相应的许多生理、病理过程。NF-κB的重要生物学功能,引起了医学界的广泛重视,主要体现在它快速广泛的基因调控、免疫进程的中心位置以及它复杂的亚基结构和与一些疾病的关系。
1.1 NF-κB信号转导途径的组成 NF-κB是Sen和Baltimore首先于1986年发现的能与B细胞免疫球蛋白κ链的增强子特异性结合并在刺激因素作用下能促进κ链基因表达的核因子[1,2]。NF-κB几乎存在于所有细胞中,哺乳动物中已经发现5个NF-κB/Rel家族的成员,NF-κB1(p50)、NF-κB2(p52)、RelA(p65)、RelB、c-Rel,它们在Rel同源区的N末端都有近300个氨基酸的残基。该结构域主要介导Rel蛋白与DNA间的特异性结合,与NF-κB抑制蛋白家族成员相互作用和两亚基间的二聚化作用,并携带有参与活化的NF-κB由细胞质向细胞核转移的核定位信号(nuclear localization signal,NLS)[3]。Rel蛋白间可形成多种形式的二聚体,如:p50/p65,p50/p50以及p65/Rel等。这些同源或异源二聚体与DNA结合的序列不同,亲和力各异。并且,不同二聚体在诱导细胞的特异性,亚细胞结构中的位置以及与IκB相互作用及活性等方面各有差异,分别对特定的启动子或增强子起独特和重要的作用[4]。NF-κB的抑制蛋白IκB家族共有8个成员,主要对NF-κB的活化起抑制作用。该抑制蛋白家族均有1个保守的结构域 ......
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