[关键词] 拉米夫定;乙肝病毒

    拉米夫定(LAM)作为第一个获批准的口服抗乙肝病毒(HBV)药物，其问世推动了慢性乙型肝炎治疗的进程，标志着慢性乙型肝炎治疗进入核苷类似物治疗时代 [1] 。随着LAM广泛应用，同时也遇到一些问题，如持续应答率不满意、部分患者停药后复发、需长期用药和HBV耐药突变等。笔者现将LAM治疗慢性乙型肝炎中存在的几个问题阐述如下。

     1 LAM是安全、有效的抗HBV药物

    LAM是第2代核苷类抗病毒药物，主要作用位点是抑制HBV-DNA的聚合酶和逆转录酶。LAM进入肝细胞内经磷酸化成为三磷酸LAM，竞争抑制HBV-DNAP，使HBV的前基因mRNA不能逆转录为负链DNA，同时又抑制负链DNA向正链DNA和双链DNA复制，从而抑制病毒的逆转录和复制过程。LAM的抗病毒作用非常强，每日一次性口服100mg，一般3～7d血清HBV-DNA浓度下降大于75%，2周可下降95%～99%，4周一般可达到血清HBV-DNA阴性 [2] 。LAM可使HBV复制迅速受到抑制，减少肝细胞间的相互传播，同时肝细胞膜上的靶抗原表达减少，降低了细胞毒T细胞(CTL)对感染肝细胞的攻击 [3] ，从而减轻肝细胞的损伤。治疗1a时肝活检观察，肝脏炎症坏死病变明显改善，肝纤维化程度亦有减轻 [4] 。目前LAM在我国得到了非常广泛的应用，据不完全统计，有将近30万人在应用这种抗病毒药物 [5] 。临床应用LAM的不良反应轻微，与安慰剂对照组无明显差别 [4] 。

     2 科学看待YMDD变异

    变异是生物界的普遍现象，是物种适应生存压力的结果，LAM在应用过程中出现的病毒变异的现象并不可怕，要具体 问题具体分析。

    LAM治疗期间，在药物选择压力下发生的HBV-DNA聚合酶YMDD基因序变异 ......