宫颈癌_____宫颈癌_环氧合酶2

环氧合酶2、一氧化氮合酶与宫颈癌相关性的研究进展

http://www.100md.com 《国外医学(社会医学分册)》 2005年第2期

宫颈癌,,宫颈癌,环氧合酶2,一氧化氮合酶,1环氧合酶2,2一氧化氮合酶,参考文献

     1湖南师范大学医学院(长沙，410081)

    2华中科技大学同济医学院(武汉，430030)

    摘要宫颈癌是危害广大妇女健康的主要恶性肿瘤之一，是癌症造成妇女死亡的第二位原因。目前，从分子水平探索宫颈癌的发病机理，寻找早期诊断、有效治疗和预后评估的新靶点是国内外研究学者关注的热点问题。肿瘤相关的酶学研究是攻克肿瘤的一个方向，较多报道表明，环氧合酶2、一氧化氮合酶、端粒酶、基质金属蛋白酶等均与宫颈癌的发生、发展相关，可望成为宫颈癌诊断和预后判断的新标志物或肿瘤治疗的新靶点。

    关键词宫颈癌环氧合酶2 一氧化氮合酶

    1 环氧合酶2

    11 环氧合酶的结构和功能

    环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中重要的限速酶，具有环氧合酶和过氧化物酶双重酶的功能，通过其环氧合酶活性催化花生四烯酸转化为前列腺素G2(PGG2)，通过其过氧化物酶活性催化PGG2转化成PGH2。PGH2被单个的合成酶或还原酶作用才能转化成具有活性的终产物，如PGE2、PGF2、PGI2、TXA2等。目前发现该酶至少有两种同工酶，即COX1和COX2。COX1是结构酶，由管家基因编码，共599~600个氨基酸，为组成性表达。COX1参与维持机体正常的生理功能，如保护胃粘膜，调整肾脏血流和控制血小板聚集等。20世纪90年代发现COX2，它是一种诱导酶，在正常生理状态下多数组织内检测不到，只有当细胞接受相应的刺激才开始合成，主要的刺激因素有：生长因子、细胞因子(如PDGF、PAF、TNF、TGF、EGF、BFGF、HGF、IL1)、脂多糖(LPS)、肿瘤促进剂(如佛波酯TPA、PMA)、癌基因 (如ras、vsrc)、维甲酸、内皮素(ET)、突触活动、高渗状态、一氧化氮、胃泌素、热休克蛋白、内毒素、人体绒毛膜促性腺激素(HCG)等。COX2与COX1具有61%的同源性。人COX1启动子上不含有NFkB位点序列，而COX2启动子上却含有2个NFkB位点序列，该位点序列发生定向突变后，几乎完全封闭TNF对COX2启动子连接的报告基因活性的诱导作用，可见NFkB位点为COX2转录激活所必需[1]。COX2主要定位于核膜，其催化产生的前列腺素(PGs)可进入核内，调节靶细胞基因的转录。COX2参与多种病理生理过程，其高表达与炎症、疼痛、肿瘤的发生、发展及老年性痴呆的发生存在密切关系 ......

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