五羟色胺_____五羟色胺;情感障碍;基因

五羟色胺转运体基因多态性与情感障碍相关表现型的关联分析

http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2005年第3期

五羟色胺,,五羟色胺;情感障碍;基因,0引言,2情感障碍,3自杀性行为,4与焦虑相关的基因特征,5评价,6小结

     【摘要】综述近年来国外有关五羟色胺(5HT)转运体基因的多态性研究近况，以及与情感障碍、自杀行为等常见临床表现之间的关联结果.

    【关键词】五羟色胺;情感障碍;基因

     0引言

    近年来许多研究证据表明，五羟色胺(5HT)是一种重要的神经递质，它与一系列行为问题有关，例如睡眠、食欲、攻击性，营养摄入、记忆能力、神经内分泌和伤害性知觉等，同时也与许多精神障碍有关，例如焦虑症、情绪障碍、强迫障碍和自闭症等[1]. 5HT需经突触前膜、突触后膜的多种5HT受体亚型作用，但仅一种蛋白质负责将5HT再摄取入神经元突触前膜，这种蛋白质是5HT转运体. 5HT转运体能调节突触间隙5HT浓度，灭活脑内5HT神经元释放出的5HT的活性，因而是5HT神经能通路中的一种关键蛋白质. 三环类抗抑郁药和5HT再摄取抑制剂(SSRIs)在脑内结合的位点与5HT在脑内结合的位点重叠，因而减少5HT的重吸收. 未用药的抑郁症患者、双相障碍的未患病亲属中，反复观察到其血小板5HT转运体的水平降低，因而可以假设5HT转运体功能的降低是情感性障碍的一个内源表现型[2]. 这些资料显示5HT转运体在情感障碍的病理生理和对后5HT复合物的反应性中起到关键作用. 本文综述近年来国外有关5HT转运体基因的多态性与情感障碍临床表现之间的关联结果.

    15HT转运体基因的多态性长期以来，研究显示遗传因素参与双相障碍和单相抑郁的发病机制，而5HT转运体基因是情感障碍的一重要侯选基因. 5HT转运体基因有2个重要的多态性. 第1个多态性在第2个内含子，其中有3个突变遗传因子，即等位基因9, 10, 12(STin2.9, STin2.10, STin2.12)，它是这3个突变遗传因子的可变数目串联重复序列(VNTR). 有证据显示这个多态性是小鼠内5HT转运体的转录调节因子，STin2.12与较高的转录水平相关联. 第2个多态性在启动子区域，5HT转运体链接多态性区域(5HTTLPR)，有2个突变遗传因子，即L和S的44个碱基对的插入缺失. 成淋巴细胞系的5HT跨膜转运率及5HT转运体信使RNA的数目减少，这些成淋巴细胞系与 LL突变细胞相比携带至少一副S遗传突变因子[2,3].

    最近，有一些预初研究证实了这些多态性与抗抑郁药的疗效及抗抑郁药引发的躁狂有关联. 但在情感障碍(单相、双相、抑郁症候群、季节性情感障碍)与5HTTLPR及可变数目串联重复序列(VNTR)之间的关联存在许多结果不一致的报道[4]. ......

百拇医药网 http://www.100md.com/html/DirDu/2006/04/12/96/51/33.htm

您现在查看是摘要页，全文长 11948 字符。