1987年Busto等〖1〗首次提出了全身亚低温(32℃～35℃) 具有脑保护作用后，各种动物实验及临床试验均证实其能减轻脑损伤后病理损害的程度，促进神经功能恢复，其保护作用的机制研究也由生化、代谢水平逐渐深入至分子基因水平，本文就其作用机制研究进展综述如下。

     1 降低脑组织的氧耗量和代谢，改善细胞能量代谢，减少乳酸生成，减轻酸中毒

    众所周知，脑部能量供应以葡萄糖为主，有研究发现亚低温对颅脑损伤后葡萄糖代谢有影响：(1)抑制伤后高血糖反应。颅脑损伤后糖代谢紊乱的主要因素是因下丘脑-垂体直接、间接损伤及机体应激反应所致的儿茶酚胺增加〖2〗，以及可能与血液中胰岛素、细胞膜胰岛素受体结合活性下降〖3〗，存在胰高血糖素不同程度升高等因素有关〖4〗。临床研究发现，亚低温治疗可抑制垂体前叶激素分泌峰值〖5〗，有利于抑制颅脑损伤后儿茶酚胺剧烈波动〖6〗;可降低皮质醇含量，但对胰岛素、生长激素却没有影响，这说明亚低温可能抑制胰岛素抵抗，避免了伤后血糖急剧升高。(2) 减少糖酵解。Hayashi 等〖7〗认为，颅脑损伤后脑组织温度的急剧升高是其最初病理生理改变之一，而局部脑组织温度升高必然使脑组织能量需求增加，脑氧供与氧耗出现不平衡致糖酵解增加，从而使乳酸生成增加，出现代谢性酸中毒，引起一系列继发性脑损害。亚低温治疗有利于降低脑组织温度，抑制脑组织高代谢状态，降低颅脑损伤后脑组织的氧耗量，改善氧供与氧耗间的不平衡，减少乳酸生成，有利于减轻伤后继发性脑损害。

    2 抑制自由基清除剂的消耗和脂质过氧化反应

    生理情况下，人体内自由基与自由基清除剂处于平衡状态，脑缺血后平衡被打破，由于缺氧产生的自由基，包括超氧阴离子、羟自由基以及过氧化氢等，对脑细胞的损伤主要是通过攻击脑细胞生物膜上的多价不饱和脂肪酸，以链式反应产生大量的LPO和醛类产物而实现的，LPO又进一步造成生物膜的氧化损伤，同时醛类产物对细胞中的蛋白质、核酸及间质中的透明质酸等又有广泛的损伤作用，结果导致脑细胞结构破坏和功能丧失。王祥瑞等〖8〗研究发现亚低温状态能增加SOD含量、减少LPO水平，缓解缺血再灌注期间的氧自由基所介导的脂质过氧化反应。SOD具有强大的抗氧化作用和减少自由基的产生并中断氧自由基的连锁反应，从而减轻了自由基对细胞的攻击破坏，起到保护缺血区神经元的作用。

     3 抑制复苏后脑组织中PAF含量的异常增加

    近年来对脑缺血损害的病理生理研究表明，在脑缺血时神经细胞钙离子通道异常开放，细胞外液中钙离子大量进入细胞内 ......