注意缺陷多动障碍的遗传学研究
注意缺陷多动障碍,1关联分析等研究显示多巴胺系统的DAT1、DRD4、DRD5、DβH基因、MAOA基因及C4B基因可能是ADHD的易感基因,2关联分析等研究显示COM
注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是儿童青少年期最常见的行为障碍，患病率约5%～10%[1]。目前，ADHD无客观可靠的辅助诊断(生化指标)，主要依靠临床诊断[2]。ADHD的病因与环境心理和遗传因素有关，有关家系及双生子、寄养子等的研究都提示ADHD具有遗传倾向,遗传度约为60%～90%[1]。随着分子遗传学的飞速发展,用分子遗传学的手段对ADHD进行分子遗传学的研究成为热点。国内外的研究均已证实，ADHD是一种多基因遗传病，遗传基础在决定易患性上起决定作用[3]。目前认为所涉及的遗传因素有：多巴胺转运体蛋白基因(dopamine transferase,DAT1)、多巴胺D4受体基因(DRD4)、多巴胺D5受体基因(DRD5)、5-羟色胺受体2A基因(5-hydroxy tryptamine type 2A-receptor,5-HT2A)、5-羟色胺转运体(5-HTT)、单胺氧化酶A基因(monoamine oxidase A，MAOA)、儿茶酚胺氧位甲基移位酶(COMT)、多巴胺β-羟化酶(DβH)基因、免疫系统基因中的C4B基因等。因此，ADHD遗传方式应为多基因遗传。本文就ADHD的遗传学研究现状做一综述。1 关联分析等研究显示多巴胺系统的DAT1、DRD4、DRD5、DβH基因、MAOA基因及C4B基因可能是ADHD的易感基因
1.1 DβH DβH基因位于9号染色体长臂3区4带(9q34)，其第5内含子有一TaqI多态性，PCR产物中不能被TaqI酶切的片断称A1等位基因，能被TaqI酶切的片断称A2等位基因[4]。Roman等[5]研究了82个核心家系(先证者及其父母)采用基于单体型相对风险分析(HHRR)，发现A2等位基因由其父母优先传递给先证者。按先证者父母有无ADHD分为有家族史组和无家族史组，进一步分析发现有家族史组A2等位基因无优先传递的现象；而无家族史组则A2等位基因优先传递。以上提示该多态性A2等位基因与ADHD可能存在关联。
1.2 DAT1 DAT1基因定位于人类第5号染色体的5p15.3，该基因cDNA 3末端非翻译区有一段长度单位为40bp的VNTR重复序列。以其为核心序列可出现3～11倍，重复常见的是9倍(440bp，等位基因9)、10倍重复(480bp，10重复等位基因)。该多态性影响了DATl基因的表达。大多数研究如Cook等(1995)、Gill等(1997)、Waldman等(1998)、Daly等(1999)、Curran等(2001)[6] ......
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