Survivin基因在食管癌中的研究
1Survivin的分子结构和组织分布特点,2Survivin的作用机制,3Survivin基因表达与食管癌诊断、预后的关系,4靶向Survivin基因治疗食管癌
食管癌是最常见的恶性肿瘤,目前已经成为了全球发病率最高的癌症之一,其主要的治疗手段为手术切除或放射性治疗,而目前对于食管癌的治疗还没有显著成效的特效药物,为提高食管癌患者的生活质量,延长其生命,进一步加深对食管癌的基础机制研究,就显得尤其重要了。随着分子生物学的飞速发展,研究的不断深入,大量研究表明,癌是由于癌基因的某种损伤—癌基因的激活和抑癌基因的失活所致,并不断发现了新的癌基因和抑癌基因。Survivin是凋亡抑制因子IAP家族的一个新成员,是迄今最小的hIAP蛋白,也是迄今发现最强的凋亡抑制基因,它在肿瘤的形成过程中可能起着关键的作用[1],是肿瘤基因治疗的一个更为理想的靶基因。本文就近年来该基因研究进展及其与食管癌的关系做一综述。1 Survivin的分子结构和组织分布特点
Survivin基因是1997年由耶鲁大学Altieri[2]等用效应细胞蛋白酶受体-1(EPR-1)cDNA,在人类基因组库的杂交筛选中分离出来的,它由约1.5×103个碱基对组成,有4个外显子和3个内含子,定位于人染色体17q25。Survivin基因表达的蛋白是由142个氨基酸组成的胞质蛋白,分子质量16.5kD。Survivin结构较为独特[3]:仅含有单一的BIR区,而且羟基末端缺乏锌指结构,代之为交织螺旋结构(coiled-coil)。Survivin的组织分布特征具有明显的细胞选择性。研究发现,Survivin广泛表达于胚胎和胎儿组织,在终末分化的成人组织中,除胸腺、生殖腺外不表达,但其又广泛表达于人类大多数恶性肿瘤组织[4]。
2 Survivin的作用机制
细胞凋亡受凋亡促进因子和凋亡抑制因子的共同调节 ......
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