埃索美拉唑与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效对比
摘要：目的: 探讨埃索美拉唑与奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的疗效对比。方法：EAC组：埃索美拉唑20 mg +阿莫西林1.0 mg +克拉霉素500 mg,OAC组:奥美拉唑20 mg +阿莫西林1.0 mg +克拉霉素500 mg，观察治疗前后两组病人的胃肠道症状变化，以及治疗结束后4周溃疡愈合情况和Hp根除情况。溃疡的愈合情况通过胃镜检查来评价，Hp的状况通过尿素酶呼气试验(14CUBT)检测。结果：EAC组的Hp根除率为90%，95%可信区间(95%CI)为73%~98%。OAC组的Hp根除率为80%，95%可信区间(95%CI)为61%~92%。EAC组患者上腹痛、反酸、烧心等症状的缓解均优于OAC组，差异具有统计学意义。 结论：EAC组与OAC组在溃疡的愈合及根除率方面具有相同疗效。EAC组对胃肠道症状(上腹痛、反酸、烧心)的缓解明显优于OAC组。
关键词：埃索美拉唑；奥美拉唑；十二指肠溃疡；幽门螺杆菌
The compared management of duodenal ulcer between
esomeprazole and omeprazole
OUYANGYing, WANG Zhifeng, JIANG Xuemei
(Department of Gastroenterology, First Affiiated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)
Abstract: Objective: Proton pump inhibitor (PPI)based triple therapy is recognized ad the best therapeutics on he Helicobacter pylori. associated peptic ulcer. Esomeprazole is the newest PPIs. The purpose of this study was to compare the efficacy of esomeprazole or omeprazole at eradicating of H. pylori the cicatrisation of ulcer and the control of clinic symptoms. Methods: A total of 60 H. pyloripositive patients with acute duodenal ulcer (DU) received twice daily treatment with esomeprazile 20 mg (n=30) or omeprazole 20 mg (n=30) in combination with amoxicilin 1 g and clarithromycin 500 mg for 1 week. After completion of therapy 4 weeks later, we compared the ulcer healing, Hp status and the clinical symptom between two groups. Ulcer healing was assessed by endoscopy, and Hp status was assessed by 14Cure breath testings. Results: The Hp eradication rates(95%CI)were: EAC90%(73%~98%); OAC80%(61%~92%). The esomeprazolebased triple therapy can better control gastric symptoms (upper abdominal pain, heartburn, acid reflux) than omeprazolebased triple therapy, and the data has statistical correlation. Conclusions: Esomeprazolebased triple therapy has the same effect with omeprazolebased triple therapy for ulcer healing and Hp eradication in patients with DU disease,and esomeprazolebased triple therapy has a more efficacy for gastric symptoms (upper abdominal pain, heartburn, acid reflux) control.
Key words: esomeprazole; omeprazole; duodenal ulcer; Helicobactor pylori
消化性溃疡是临床的常见病、多发病之一,其主要发病原因是幽门螺杆菌(Hp)感染以及胃酸和胃蛋白酶的消化作用。根除Hp是临床治疗消化性溃疡的原则[1]。当前根除Hp的方案中全世界公认比较有效的方案是质子泵抑制剂(PPI)与两联抗生素联用，1周为一疗程[2]。奥美拉唑作为PPI制剂的代表药物，其治疗消化性溃疡的疗效得到了肯定。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，该药在药代动力学及药效方面具有代谢率更低、血浆浓度更高等特点[3]。本研究旨在探讨埃索美拉唑与奥美拉唑在治疗Hp阳性的十二指肠溃疡(DU)后幽门螺杆菌根除率、溃疡的愈合及症状缓解方面的对比。
1资料与方法
1.1临床资料
本研究共纳入十二指肠溃疡60例患者，根据治疗方案将其随机分为EAC组(埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素500 mg)与OAC组(奥美拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素500 mg)，每组各30例。2组患者均每天服药2次，7 d为一疗程。埃索美拉唑( E，商品名耐信，40 mg/片)，奥美拉唑( O，商品名洛塞克，20 mg/胶囊)，阿莫西林( A ，0.25 g/胶囊)，克拉霉素( C，商品名安吉尔宁，0.125 g/胶囊)。2组患者的性别构成、年龄分布、胃肠道症状及吸烟、饮酒情况差异均无统计学意义(P>0.05)，具体情况见表1、2。表12组病人的年龄、性别及吸烟、饮酒情况分组[略]表22组病人的胃肠道症状的情况(略)
1.2入选标准(1)年龄≥18岁。(2)入选前3 d内镜检查证实为活动性溃疡(不多于2处),且0.3 cm<溃疡直径≤2 cm。(3)入选前3 d快速尿素酶试验(UBT)呈强阳性。
1.3排除标准(1)年龄<18岁。(2)正患十二指肠溃疡并发症，如：已证实的幽门狭窄、严重的出血或穿孔。(3)明显的“警报症状”，如：无意识的体重减轻、反复呕吐、反复吞咽困难、贫血、黑便、黄疸或其他可能提示恶性疾病的征兆。(4)需要合并药物治疗的酸相关症状和/或消化道溃疡疾病,在研究开始前3 d未停止抑酸治疗。(5)有食管、胃、十二指肠手术史(除外简单修补术)。(6)怀孕或哺乳期。(7)在入选前1个月使用阿莫西林、克拉霉素或铋剂治疗者或曾接受幽门螺杆菌治疗的。(8)入选前最后2周使用非甾体消炎药(NSAID)药物治疗超过2 d。(9)使用过影响疗效或安全性评估的药物。
1.4胃镜检查与Hp检测入选病例均在胃镜下明确为十二指肠溃疡(活动期)，在结束治疗后4周时再次行胃镜检查,以明确溃疡的愈合情况。入选病例均在胃镜检查下取活组织1块，UBT强阳性即认为筛选合格，在3 d内开始服药治疗，治疗结束后4周复查尿素酶呼气试验(14CUBT)，测定值<100 dpm/mmol 为阴性。
1.5胃肠道症状分级在治疗开始和结束时，分别评估上腹痛、反酸及烧心症状的严重程度。症状严重程度按4级分级：0级：无症状；1级：轻度(有症状，但可耐受)；2级：中度(明显不适，并对正常活动有影响)；3级重度(严重不适，无法从事正常活动)。
1.6统计学处理应用SPSS软件进行统计学处理，2组治疗的根除率比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。采用Logistic回归模型分析影响根除率的可能因素。
2结果
2.1Hp根除率EAC组：治疗后Hp阳性3例，阴性27例，Hp根除率为90%，95%可信区间(95%CI)为73%~98%。OAC组：治疗后Hp阳性6例，阴性24例，Hp根除率为80%，95%可信区间(95%CI)为61%~92%。经χ2检验,2组Hp根除率差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2溃疡的愈合情况治疗4周后两组病人均随机抽取15例复查胃镜。EAC组：DU(S期)13例，DU(H期)2例，溃疡愈合率为86.7%。OAC组：DU(S期)12例，DU(H期)3例，溃疡愈合率为80.0%。2组病人溃疡的愈合情况差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3影响Hp根除率的因素用Logistic回归模型分析影响根除率的可能因素。所列入的分析因素包括治疗方案、内镜诊断、年龄、性别、吸烟、饮酒，分析后没有一个因素进入回归方程，说明上述因素对Hp无影响，不是影响Hp根除率的危险因素。
2.4胃肠道症状治疗1周后进行的胃肠道症状评估结果显示，2组病例上腹痛、反酸及烧心症状在服药7 d后均有所缓解。EAC组和OAC组上腹痛发生率分别由100%和90%下降为0%和30%，反酸发生率分别由57%和50%下降为3%和23%，烧心发生率分别由73%和67%下降为0%和17%。EAC组在胃肠道症状(上腹痛、 烧心、反酸)缓解上明显优于OAC组，差异具有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表3 。表32组治疗后胃肠道症状情况比较(略)
3讨论
DU可发生于任何年龄，但最常见的是青壮年，20~50岁占80%，且男性明显多于女性。目前认为十二指肠溃疡是一个多病因疾病，除了胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用外，Hp的作用非常重要。所以目前对Hp感染的十二指肠溃疡的治疗重点在于根除Hp。
PPI制剂抑酸的原理是抑制壁细胞泌酸的最后环节H+K+ATP酶的活性，使H+离子不能由壁细胞内转运到细胞外及胃腔内形成胃酸。故PPI制剂具有夜间抑酸作用好、起效快、抑酸作用长且强等特点[4]。虽然奥美拉唑作为PPI制剂的代表，具有强大的抑酸作用，是目前根除Hp三联治疗的首选药物，但其仍有一定的局限性，包括：(1)相对起效较慢；(2)不同患者之间药代动力学有明显的差异[5]。埃索美拉唑作为最新的PPI制剂，是奥美拉唑的左旋异构体，克服了奥美拉唑起效相对较慢和不同患者之间药代动力学有明显差异的缺点，成为治疗消化性溃疡的新药。
本研究对Hp感染的活动性DU病人随机采用埃索美拉唑(20 mg)、阿莫西林、克拉霉素三联治疗方案与奥美拉唑(20 mg)、阿莫西林、克拉霉素三联治疗方案，对2种不同治疗方案进行对照研究，观察Hp的根除率和溃疡愈合率及胃肠道症状缓解情况。研究结果显示，埃索美拉唑1周三联治疗的Hp根除率和溃疡愈合率，与目前推荐的奥美拉唑1周三联治疗效果相接近。2组对Hp的根除率分别是90%和80%， 4周后溃疡的愈合率分别是86.7%和80%。由此认为，对无并发症的DU 患者，埃索美拉唑1周三联治疗在Hp根除及溃疡愈合方面与奥美拉唑1周三联治疗无明显差异。
本研究与国际大样本多中心研究相比，2组病例的Hp根除率均相对较低，分析其原因可能为：(1)样本例数相对较小。(2)对克拉霉素等抗生素的耐药性。研究显示，克拉霉素的原发耐药为3.0%~19.3%，Hp对克拉霉素的耐药是导致Hp根除治疗失败的主要原因[6]。
虽然在溃疡的愈合及Hp的根除方面以埃索美拉唑为基础的三联治疗与以奥美拉唑为基础三联治疗疗效相似，但从胃肠道症状缓解情况来分析，前者的症状缓解速度与缓解程度均优于后者。Klozt等[3]的研究表明，埃索美拉唑(40 mg或20 mg)使胃pH>4的时间达到16.8 h和12.7 h，而奥美拉唑(20 mg)仅为10.5 h。
总之，埃索美拉唑作为一种新型的PPI制剂，在治疗十二指肠溃疡后其Hp的根除率及溃疡愈合率与奥美拉唑疗效相似，而在缓解因胃酸增高引起的上腹痛、反酸、烧心等症状方面疗效优于奥美拉唑。
参考文献:
[1]林庚金.实用内科学[M].第11版.北京：人民卫生出版社,2002.1740 1752.
[2]Malfertheiner P, Megrand F. 幽门螺杆菌感染处理的新观念Maastricht22000共识报告[J].中华消化杂志,2002,22 (12): 745748.
[3]Klotz U, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2004,95(1):28.
[4]刘宇宏,王世鑫.近年来质子泵抑制剂的研究进展[J].中国新药杂志，2001,10(3):161164.
[5]林三仁.酸相关性疾病研究的热点及方向[J].中华内科杂志, 2002,41(9):6667.
[6]刘文忠.幽门螺杆菌治疗[J]. 中华消化杂志,2003,23(9):555561.
[7]Korwin JD, Ducrotte P, Vallot T. Newgeneration proton pump inhibitors:progress in the treatnent of peptic acid diseases? [J]. Presse Med,2004,33(11):746754.
(新疆医科大学第一附属医院消化科， 新疆乌鲁木齐830054), 百拇医药(欧阳颖，王志凤 ，江雪梅)
关键词：埃索美拉唑；奥美拉唑；十二指肠溃疡；幽门螺杆菌
The compared management of duodenal ulcer between
esomeprazole and omeprazole
OUYANGYing, WANG Zhifeng, JIANG Xuemei
(Department of Gastroenterology, First Affiiated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)
Abstract: Objective: Proton pump inhibitor (PPI)based triple therapy is recognized ad the best therapeutics on he Helicobacter pylori. associated peptic ulcer. Esomeprazole is the newest PPIs. The purpose of this study was to compare the efficacy of esomeprazole or omeprazole at eradicating of H. pylori the cicatrisation of ulcer and the control of clinic symptoms. Methods: A total of 60 H. pyloripositive patients with acute duodenal ulcer (DU) received twice daily treatment with esomeprazile 20 mg (n=30) or omeprazole 20 mg (n=30) in combination with amoxicilin 1 g and clarithromycin 500 mg for 1 week. After completion of therapy 4 weeks later, we compared the ulcer healing, Hp status and the clinical symptom between two groups. Ulcer healing was assessed by endoscopy, and Hp status was assessed by 14Cure breath testings. Results: The Hp eradication rates(95%CI)were: EAC90%(73%~98%); OAC80%(61%~92%). The esomeprazolebased triple therapy can better control gastric symptoms (upper abdominal pain, heartburn, acid reflux) than omeprazolebased triple therapy, and the data has statistical correlation. Conclusions: Esomeprazolebased triple therapy has the same effect with omeprazolebased triple therapy for ulcer healing and Hp eradication in patients with DU disease,and esomeprazolebased triple therapy has a more efficacy for gastric symptoms (upper abdominal pain, heartburn, acid reflux) control.
Key words: esomeprazole; omeprazole; duodenal ulcer; Helicobactor pylori
消化性溃疡是临床的常见病、多发病之一,其主要发病原因是幽门螺杆菌(Hp)感染以及胃酸和胃蛋白酶的消化作用。根除Hp是临床治疗消化性溃疡的原则[1]。当前根除Hp的方案中全世界公认比较有效的方案是质子泵抑制剂(PPI)与两联抗生素联用，1周为一疗程[2]。奥美拉唑作为PPI制剂的代表药物，其治疗消化性溃疡的疗效得到了肯定。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，该药在药代动力学及药效方面具有代谢率更低、血浆浓度更高等特点[3]。本研究旨在探讨埃索美拉唑与奥美拉唑在治疗Hp阳性的十二指肠溃疡(DU)后幽门螺杆菌根除率、溃疡的愈合及症状缓解方面的对比。
1资料与方法
1.1临床资料
本研究共纳入十二指肠溃疡60例患者，根据治疗方案将其随机分为EAC组(埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素500 mg)与OAC组(奥美拉唑20 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素500 mg)，每组各30例。2组患者均每天服药2次，7 d为一疗程。埃索美拉唑( E，商品名耐信，40 mg/片)，奥美拉唑( O，商品名洛塞克，20 mg/胶囊)，阿莫西林( A ，0.25 g/胶囊)，克拉霉素( C，商品名安吉尔宁，0.125 g/胶囊)。2组患者的性别构成、年龄分布、胃肠道症状及吸烟、饮酒情况差异均无统计学意义(P>0.05)，具体情况见表1、2。表12组病人的年龄、性别及吸烟、饮酒情况分组[略]表22组病人的胃肠道症状的情况(略)
1.2入选标准(1)年龄≥18岁。(2)入选前3 d内镜检查证实为活动性溃疡(不多于2处),且0.3 cm<溃疡直径≤2 cm。(3)入选前3 d快速尿素酶试验(UBT)呈强阳性。
1.3排除标准(1)年龄<18岁。(2)正患十二指肠溃疡并发症，如：已证实的幽门狭窄、严重的出血或穿孔。(3)明显的“警报症状”，如：无意识的体重减轻、反复呕吐、反复吞咽困难、贫血、黑便、黄疸或其他可能提示恶性疾病的征兆。(4)需要合并药物治疗的酸相关症状和/或消化道溃疡疾病,在研究开始前3 d未停止抑酸治疗。(5)有食管、胃、十二指肠手术史(除外简单修补术)。(6)怀孕或哺乳期。(7)在入选前1个月使用阿莫西林、克拉霉素或铋剂治疗者或曾接受幽门螺杆菌治疗的。(8)入选前最后2周使用非甾体消炎药(NSAID)药物治疗超过2 d。(9)使用过影响疗效或安全性评估的药物。
1.4胃镜检查与Hp检测入选病例均在胃镜下明确为十二指肠溃疡(活动期)，在结束治疗后4周时再次行胃镜检查,以明确溃疡的愈合情况。入选病例均在胃镜检查下取活组织1块，UBT强阳性即认为筛选合格，在3 d内开始服药治疗，治疗结束后4周复查尿素酶呼气试验(14CUBT)，测定值<100 dpm/mmol 为阴性。
1.5胃肠道症状分级在治疗开始和结束时，分别评估上腹痛、反酸及烧心症状的严重程度。症状严重程度按4级分级：0级：无症状；1级：轻度(有症状，但可耐受)；2级：中度(明显不适，并对正常活动有影响)；3级重度(严重不适，无法从事正常活动)。
1.6统计学处理应用SPSS软件进行统计学处理，2组治疗的根除率比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。采用Logistic回归模型分析影响根除率的可能因素。
2结果
2.1Hp根除率EAC组：治疗后Hp阳性3例，阴性27例，Hp根除率为90%，95%可信区间(95%CI)为73%~98%。OAC组：治疗后Hp阳性6例，阴性24例，Hp根除率为80%，95%可信区间(95%CI)为61%~92%。经χ2检验,2组Hp根除率差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2溃疡的愈合情况治疗4周后两组病人均随机抽取15例复查胃镜。EAC组：DU(S期)13例，DU(H期)2例，溃疡愈合率为86.7%。OAC组：DU(S期)12例，DU(H期)3例，溃疡愈合率为80.0%。2组病人溃疡的愈合情况差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3影响Hp根除率的因素用Logistic回归模型分析影响根除率的可能因素。所列入的分析因素包括治疗方案、内镜诊断、年龄、性别、吸烟、饮酒，分析后没有一个因素进入回归方程，说明上述因素对Hp无影响，不是影响Hp根除率的危险因素。
2.4胃肠道症状治疗1周后进行的胃肠道症状评估结果显示，2组病例上腹痛、反酸及烧心症状在服药7 d后均有所缓解。EAC组和OAC组上腹痛发生率分别由100%和90%下降为0%和30%，反酸发生率分别由57%和50%下降为3%和23%，烧心发生率分别由73%和67%下降为0%和17%。EAC组在胃肠道症状(上腹痛、 烧心、反酸)缓解上明显优于OAC组，差异具有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表3 。表32组治疗后胃肠道症状情况比较(略)
3讨论
DU可发生于任何年龄，但最常见的是青壮年，20~50岁占80%，且男性明显多于女性。目前认为十二指肠溃疡是一个多病因疾病，除了胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用外，Hp的作用非常重要。所以目前对Hp感染的十二指肠溃疡的治疗重点在于根除Hp。
PPI制剂抑酸的原理是抑制壁细胞泌酸的最后环节H+K+ATP酶的活性，使H+离子不能由壁细胞内转运到细胞外及胃腔内形成胃酸。故PPI制剂具有夜间抑酸作用好、起效快、抑酸作用长且强等特点[4]。虽然奥美拉唑作为PPI制剂的代表，具有强大的抑酸作用，是目前根除Hp三联治疗的首选药物，但其仍有一定的局限性，包括：(1)相对起效较慢；(2)不同患者之间药代动力学有明显的差异[5]。埃索美拉唑作为最新的PPI制剂，是奥美拉唑的左旋异构体，克服了奥美拉唑起效相对较慢和不同患者之间药代动力学有明显差异的缺点，成为治疗消化性溃疡的新药。
本研究对Hp感染的活动性DU病人随机采用埃索美拉唑(20 mg)、阿莫西林、克拉霉素三联治疗方案与奥美拉唑(20 mg)、阿莫西林、克拉霉素三联治疗方案，对2种不同治疗方案进行对照研究，观察Hp的根除率和溃疡愈合率及胃肠道症状缓解情况。研究结果显示，埃索美拉唑1周三联治疗的Hp根除率和溃疡愈合率，与目前推荐的奥美拉唑1周三联治疗效果相接近。2组对Hp的根除率分别是90%和80%， 4周后溃疡的愈合率分别是86.7%和80%。由此认为，对无并发症的DU 患者，埃索美拉唑1周三联治疗在Hp根除及溃疡愈合方面与奥美拉唑1周三联治疗无明显差异。
本研究与国际大样本多中心研究相比，2组病例的Hp根除率均相对较低，分析其原因可能为：(1)样本例数相对较小。(2)对克拉霉素等抗生素的耐药性。研究显示，克拉霉素的原发耐药为3.0%~19.3%，Hp对克拉霉素的耐药是导致Hp根除治疗失败的主要原因[6]。
虽然在溃疡的愈合及Hp的根除方面以埃索美拉唑为基础的三联治疗与以奥美拉唑为基础三联治疗疗效相似，但从胃肠道症状缓解情况来分析，前者的症状缓解速度与缓解程度均优于后者。Klozt等[3]的研究表明，埃索美拉唑(40 mg或20 mg)使胃pH>4的时间达到16.8 h和12.7 h，而奥美拉唑(20 mg)仅为10.5 h。
总之，埃索美拉唑作为一种新型的PPI制剂，在治疗十二指肠溃疡后其Hp的根除率及溃疡愈合率与奥美拉唑疗效相似，而在缓解因胃酸增高引起的上腹痛、反酸、烧心等症状方面疗效优于奥美拉唑。
参考文献:
[1]林庚金.实用内科学[M].第11版.北京：人民卫生出版社,2002.1740 1752.
[2]Malfertheiner P, Megrand F. 幽门螺杆菌感染处理的新观念Maastricht22000共识报告[J].中华消化杂志,2002,22 (12): 745748.
[3]Klotz U, Schwab M, Treiber G. CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors[J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2004,95(1):28.
[4]刘宇宏,王世鑫.近年来质子泵抑制剂的研究进展[J].中国新药杂志，2001,10(3):161164.
[5]林三仁.酸相关性疾病研究的热点及方向[J].中华内科杂志, 2002,41(9):6667.
[6]刘文忠.幽门螺杆菌治疗[J]. 中华消化杂志,2003,23(9):555561.
[7]Korwin JD, Ducrotte P, Vallot T. Newgeneration proton pump inhibitors:progress in the treatnent of peptic acid diseases? [J]. Presse Med,2004,33(11):746754.
(新疆医科大学第一附属医院消化科， 新疆乌鲁木齐830054), 百拇医药(欧阳颖，王志凤 ，江雪梅)