动脉粥样硬化与AD发病机制有关
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美国哥伦比亚大学阿尔茨海默病(AD)研究中心Lawrence等通过对美国国家AD合作中心的数据分析发现,动脉粥样硬化性脑血管病与AD的主要神经病理学表现——老年斑(神经炎斑)显著相关,提示动脉粥样硬化可能在AD的发病机制中起一定作用。[Neurology 2005, 65(6):974]
研究者严格选取了1054例1985年至2003年间经活检证实符合阿尔茨海默病联合登录研究组织(CERAD)AD诊断标准的患者。对患者的临床资料和半定量神经病理学检测结果进行初步分析,921例神经病理学初步诊断为AD,133例神经病理学表现正常。
结果显示,9%的患者有卒中病史,33%尸检发现有脑梗塞。单变量分析显示,老年斑的数量与卒中及神经病理学梗塞间无明显相关性。神经纤维缠结的Braak分级与卒中及神经病理学梗塞间也无显著相关性。
多变量分析显示,校正年龄和性别后,老年斑与脑动脉血管病变之间具有极强相关性,这种相关性随动脉粥样硬化严重程度的增高而增大。而且,在痴呆患者中,这种相关性较无痴呆病史者强。校正是否存在脑梗塞后,该相关性仍然明显存在。
载脂蛋白E4型等位基因(apoE ε4)与老年斑的存在有很强的相关性,但与动脉粥样硬化不相关。校正apoE ε4后,老年斑和动脉粥样硬化间的相关程度虽然轻度下降,但仍很显著。
脑动脉病变与老年斑这种AD的主要病理学表现相关,与神经纤维缠绕无关。脑动脉病变与老年斑的相关性归因于大动脉粥样硬化,与小血管病变无关。
研究还表明,只有大血管病变和动脉粥样硬化与AD的发病和老年斑明显相关,而腔隙性脑梗塞或微小梗塞与AD不相关,即AD与小血管的动脉硬化症无明显相关性。无论患者有无痴呆,老年斑均与淀粉样血管病有较强相关性。但只有在痴呆患者中,Braak分级才与淀粉样血管病相关。, 百拇医药