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阿法迪三:与骨质疏松的较量
http://www.100md.com 2006年4月14日 《医药经济报》 2006年第43期(总第2297期 2006.04.14)
     在第六届国际骨质疏松研讨会上,与会专家就联合用药达成行业共识;活性维生素阿法迪三在促进骨形成、减少骨吸收和增强肌力等方面的显著疗效引起广泛关注

    4月8~12日,由中国老年学学会骨质疏松委员会主办的“第六届国际骨质疏松研讨会暨第四届国际骨矿研究会”在昆明召开。本届研讨会是骨质疏松领域的一次国际性专业学术会议,将对推动我国骨质疏松领域的学术发展,提高我国骨质疏松临床诊疗水平起到积极作用。作为在中国最早引进和推广骨质疏松概念的制药企业,中美合资昆明贝克诺顿制药有限公司协办了本次会议。

    来自国际骨质疏松基金会(IOF)和当前骨质疏松领域及骨病领域的国际权威专家、学者,以及国际著名制药公司——以色列梯瓦(TEVA)公司的专家,共计300多人出席了本次骨质疏松领域最高层次的学术盛会。

    本次会议共分骨质疏松的治疗与预防、诊断及基础研究等几个部分,与会专家们就国际最新研究进展进行了汇报和讨论。在骨质疏松治疗与预防部分,运动疗法、营养疗法及药物治疗被提到相同“高度”讨论,而在药物治疗方面,联合用药成为行业共识。
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    围绕本次会议的相关情况,尤其是骨质疏松药物治疗的情况,笔者采访了中国老年学会骨质疏松委员会主任委员、研究员刘忠厚教授和来自瑞士的国际知名专家Erich Schacht博士。

    问:

    今年,国际骨质疏松研讨会已召开到第六届,对骨质疏松防治领域的发展起到了极大的推进作用,请简单介绍一下本届大会召开的背景、与会代表的组成,及其对于中国骨质疏松治疗发展的意义。

    刘忠厚教授:

    在中国乃至全球各国先后进入老年社会这样一个背景下,骨质疏松的发病率会越来越高;并且伴随着人们生活水平的提高,就诊率也会不断上升,骨质疏松防治将会越发显得重要。我们从1990年成立骨质疏松委员会后,就一直致力于国际间的学术交流。自1991年开始举办第一届国际骨质疏松研讨会以来,今年我们已经举办到第六届,此后我们将每年召开一次国际骨质疏松研讨会。
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    本次大会吸引了来自国际骨质疏松基金会和当前骨质疏松领域及骨病领域的国际权威专家、学者,以及国际著名制药公司——以色列梯瓦(TEVA)公司的专家等300多人。

    国际专家的广泛参会,把最先进的国际理念带到中国,对于中国骨质疏松防治领域的发展将起到极其积极的作用。

    问:

    本次大会的主题主要有哪些方面?

    刘忠厚教授:

    与会的各专家就自己的学术成果进行了汇报和讨论。就骨质疏松防治的主要观点来说,本届大会主要集中在骨质疏松的非药物治疗策略、骨质疏松诊断和治疗的设计原则,以及如何减少骨质疏松引起的跌倒等严重后果等方面进行阐述。

    问:
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    骨质疏松疾病在国际及国内的现状如何?

    刘忠厚教授:

    随着人口老龄化,全世界骨质疏松的发病率跃居常见病、多发病的第七位。在我国,骨质疏松患者达9000万,占总人口的7.01%,骨量减少者达6000万人;而在国际上,据了解,日本女性骨质疏松患者达900万,男性则有175万,而日本总人口1.3亿,患病率为8.269%。在其他国家,基本也接近这个比例。

    问:

    目前骨质疏松常规的治疗方案是什么?

    刘忠厚教授:

    骨质疏松治疗的原则是缓解疼痛、减少骨量丢失及预防骨折,为了实现以上治疗目的,对于一般患者,我们推荐三大非药物治疗措施,即营养、运动和光照。而对于老年及绝经后妇女这样一些进入骨量快速丢失期的患者,必须进行药物治疗。
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    骨质疏松的治疗药物分为三类:第一类是矿化类药物,包括钙、活性维生素D等,它能调节骨代谢;第二类是抑制骨吸收的药物,包括雌激素、降钙素、双磷酸盐、易普拉芬等;第三类是促进骨形成的药物,包括氟化物和甲状旁腺素。为了更好地在形成骨质疏松的各环节进行针对性地治疗,在骨质疏松的药物选择上,我们主张两三种药物联合应用,一般为钙+活性维生素D+抑制骨吸收或促进骨形成的药物中的一种。

    Schacht教授:

    常规的治疗方案,一是增加骨形成,二是减少骨吸收。对于日常饮食中钙质丰富的骨质疏松患者来说,干预以上两个环节主要使用两类药物即可,即活性维生素D和双磷酸盐类合用,日后药品研发的趋势可能也是把这两种药物结合起来做成复方制剂。

    问:

    骨质疏松主要分为原发性骨质疏松、继发性骨质疏松和特发性骨质疏松,其中原发性骨质疏松占90%。原发性骨质疏松分为老年性骨质疏松和绝经后骨质疏松,多发人群为老年人尤其是绝经后妇女,针对这样一个群体,在治疗时应该注意哪些问题?
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    刘忠厚教授:

    目前在骨质疏松药物治疗方面比较突出的问题是,很多患者及非骨质疏松专业的医师由于对该领域治疗知识缺乏足够的了解,单纯强调补充钙质,而由于骨质疏松患者以包括绝经后妇女在内的老年人居多,其肝肾功能一般有所减退,钙质很难吸收,从而使治疗方案对骨质疏松症状几乎没有缓解和帮助。

    在骨质疏松治疗药物中,钙质要被充分吸收,维生素D起着至关重要的作用,而真正能促进钙质吸收的是在体内经过肝和肾活化之后的维生素D,即活性维生素D。对于肝肾功能严重减退的老年及绝经后妇女患者,在三联药物疗法中,维生素D必须采用在体外就完成了活化步骤的活性维生素D,即活性D。

    维生素D活化需要两个步骤,即在肝脏的活化和在肾脏的活化,最后形成双羟化物。由于体外活化取代了正常体内活化的过程,所以该类药物常见的副作用为高钙血症,即由于药物迅速抵达峰值,过快地加速了钙质吸收入血而致。
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    为此,我们推荐只在体外进行一步活化的单羟化物,阿法迪三是此类药物比较典型的代表。

    问:

    国际上对骨质疏松治疗的新进展有哪些?在药物治疗上,有哪些新的观点?

    刘忠厚教授:

    70岁以后发生的骨质疏松一定要通过药物来治疗。在治疗上,联合用药成为共识,即前面讲过的钙+活性维生素D+抑制骨吸收的药物。

    活性维生素D由于在促进骨形成和增加肌力、预防跌倒等方面的良好表现得到较大的重视。

    Schacht教授:

    骨质疏松最严重的后果是跌倒引起的骨折,尤其是髋骨骨折。目前国际上对骨质疏松的研究一般集中在2个方面,即如何减少骨量丢失和怎样预防跌倒。
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    在药物治疗上,目前大部分药物只能单纯地作用于提升骨密度,而并不能有效防止跌倒的其他危险因素,比如增强肌力、增加肢体协调性等。

    而很多临床资料显示,用于增进钙制吸收的活性维生素D,如阿法迪三等,在针对骨骼促进骨质形成的同时,还可有效地调节肌肉钙代谢,促进肌细胞分化,增强肌力,增加神经肌肉协调性,减少跌倒倾向。这一点对于防止由骨质疏松引起的跌倒而致髋骨骨折,具有相当重要的意义,能够有效降低由骨质疏松骨折引起的死亡率。

    问:

    作为本次会议的主要赞助商,昆明贝克诺顿公司的阿法迪三是活性维生素D的重要代表。活性维生素D与一般维生素D有何区别,在治疗骨质疏松方面阿法迪三的优势是什么?和其他骨质疏松治疗药物相比,它又有什么优势?

    Schacht教授:

    一般维生素D必须经过分别发生在肝脏和肾脏的两步代谢,生成1,25-羟-VitD3(D激素),才能发挥促进钙质吸收,从而促进骨形成的作用。而阿法迪三在体外已经完成了在肾脏的活化,成为单羟化维生素D。在体内,这一步骤是在1a-羟化酶的作用下完成,而该酶是限速酶,一般老年人肾脏功能减退,该酶合成减少,就会影响普通维生素D的活化,从而无法实现促进钙质吸收的功能,因而对于骨质疏松的老年患者,经过体外活化处理的阿法迪三才真正具有治疗作用。
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    其他的骨质疏松治疗药物如双磷酸盐类等药物,特异作用于骨骼,其主要机理是减少骨吸收,而对影响骨质疏松的其他外周因素无作用,该类药物生物利用度低,且使用过多会造成骨骼抑制,一般不主张单独用于治疗骨质疏松,而是主张和促进骨形成的钙质及活性维生素D联合使用。

    阿法迪三的优势主要体现在三个方面:

    1、通过增加小肠和肾小管对钙的重吸收,抑制甲状旁腺增生,减少甲状旁腺激素合成与释放,减少破骨细胞形成,从而抑制骨吸收;

    2、增加转化生长因子-β(TGF-β)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的合成,促进胶原和骨基质蛋白合成;

    3、 调节肌肉钙代谢,促进肌细胞分化,增强肌力,增加神经肌肉协调性,减少跌倒倾向。

    医药经济报2006年 医院周刊第14期, 百拇医药(祝文利 摄影报道)