名刊药评
ACAT抑制剂对冠状动脉粥样硬化疾病进展的影响
Effect of ACAT Inhibition on the Progression of Coronary Atherosckerosis
Steven E. Nissen M.D. E. Murat Tuzcu M.D. H. Bryan Brewer M.D.et ak.
NEJM 2006，3541253～1263
背景：酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)能够酯化各种组织中的胆固醇。在一些动物模型中发现，ACAT抑制剂具有抗动脉粥样硬化的作用。
方法：研究人员对408例经血管造影证实患有冠状动脉疾病的病人进行血管内超声成像检查。所有病人接受了常规的二级预防治疗，包括对部分适合的病人使用他汀类药物。将病人随机地分配为接受ACAT抑制剂pactimibe组(每日100mg)或匹配的安慰剂治疗组。治疗18个月后重复进行超声波检查，评价动脉粥样硬化的进展情况。
结果：用于分析动脉粥样硬化进展的主要疗效指标——动脉内壁的脂肪沉积量改变的百分数在pactimibe组和安慰剂组相似(分别为0.69%和0.59%，P＝0.77)。可是，通过血管内超声成像检查评估的两种次要的疗效指标显示，pactimibe治疗有不利效应。与基线值比较，经过标准化处理的总的动脉内壁脂肪沉积量在安慰剂组显示有明显回升(-5.6mm3，P＝0.001)而在pactimibe组则无(-1.3mm3，P＝0.39；两组间比较P＝0.03)。在安慰剂组病变最为严重的10mm亚节动脉内壁的脂肪沉积量回升3.2mm3而在pactimibe组下降1.3mm3(P＝0.01)。在两组中，不良心血管结果总的发生率相似(P＝0.53)。
结论：对于患有冠状动脉疾病的病人，使用ACAT抑制剂治疗不能改善主要的疗效指标(动脉内壁脂肪沉积量的百分数)，而且对两种重要的次要疗效指标通过血管内超声成像评估发现有不利影响。使用ACAT抑制剂治疗不是限制动脉粥样硬化的一种有效的方法，而且可能会加速动脉粥样化形成。
SSRIs治疗抑郁症失败后换用其他抗抑郁药的效果
Bupropion-SR Sertrakine or Venkafaxine-XR after Faikure of SSRIs for Depression
A. John Rush M.D. Madhukar H. Trivedi M.D. Stephen R. Wisniewski Ph.D.et ak.
NEJM 2006，3541231～1242
背景：在使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs治疗抑郁症失败后，尚不清楚是否换用一种抗抑郁药后要比换用另一种药物更有效。
方法：研究人员将727例患有非精神性严重抑郁性障碍的成年门诊患者(使用SSRI西酞普兰后症状未减轻或对药物不能耐受)随机分配接受以下药物中的一种，治疗为期14周：缓释丁氨苯丙酮(bupropion)(239例)，使用每日400mg的最大剂量；舍曲林(238例)，使用每日200mg的最大剂量；延长释放的文拉法辛(venkafaxine)(250例)，使用每日375mg的最大剂量。本项研究在18个初级护理机构和23个精神治疗机构进行。主要的治疗终点为症状减轻程度，在研究结束时，针对汉密尔顿抑郁分级量表的17项条款(17-item Hamikton Rating Scake for Depression ，HRSD-17)总分在7分以下的患者进行评价。在治疗随访时获得决定次要终点的抑郁症状快速检查——自我报告评分(Scores on the Quick Inventory of Depressive Symptomatokogy - Sekf Report ，QIDS-SR-16)，包括(症状)减轻(研究结束时打分在5分以下)和有效(基线评分减少50%以上)。
结果：用HRSD-17和QIDS-SR-16评分进行评估的(症状)减轻所占比率，缓释丁氨苯丙酮组分别为21.3% 和 25.5%，舍曲林组分别为17.6% 和 26.6%，延长释放的文拉法辛组分别为24.8%和25%。缓释丁氨苯丙酮组的QIDS-SR-16有效率为26.1%，舍曲林组为26.7%，延长释放的文拉法辛组为28.2%。从治疗终点、耐受性或不良事件方面评价，这些治疗药物并无显著不同。
结论：使用SSRIs治疗抑郁症失败后，大约1/4的患者在换用另一种抗抑郁药后症状会有所减轻。此项研究中任何一种药物都可以作为抑郁症患者合理的第二选择。
医药经济报2006年 医院周刊第14期(本栏目文章由余自成编译)
Effect of ACAT Inhibition on the Progression of Coronary Atherosckerosis
Steven E. Nissen M.D. E. Murat Tuzcu M.D. H. Bryan Brewer M.D.et ak.
NEJM 2006，3541253～1263
背景：酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)能够酯化各种组织中的胆固醇。在一些动物模型中发现，ACAT抑制剂具有抗动脉粥样硬化的作用。
方法：研究人员对408例经血管造影证实患有冠状动脉疾病的病人进行血管内超声成像检查。所有病人接受了常规的二级预防治疗，包括对部分适合的病人使用他汀类药物。将病人随机地分配为接受ACAT抑制剂pactimibe组(每日100mg)或匹配的安慰剂治疗组。治疗18个月后重复进行超声波检查，评价动脉粥样硬化的进展情况。
结果：用于分析动脉粥样硬化进展的主要疗效指标——动脉内壁的脂肪沉积量改变的百分数在pactimibe组和安慰剂组相似(分别为0.69%和0.59%，P＝0.77)。可是，通过血管内超声成像检查评估的两种次要的疗效指标显示，pactimibe治疗有不利效应。与基线值比较，经过标准化处理的总的动脉内壁脂肪沉积量在安慰剂组显示有明显回升(-5.6mm3，P＝0.001)而在pactimibe组则无(-1.3mm3，P＝0.39；两组间比较P＝0.03)。在安慰剂组病变最为严重的10mm亚节动脉内壁的脂肪沉积量回升3.2mm3而在pactimibe组下降1.3mm3(P＝0.01)。在两组中，不良心血管结果总的发生率相似(P＝0.53)。
结论：对于患有冠状动脉疾病的病人，使用ACAT抑制剂治疗不能改善主要的疗效指标(动脉内壁脂肪沉积量的百分数)，而且对两种重要的次要疗效指标通过血管内超声成像评估发现有不利影响。使用ACAT抑制剂治疗不是限制动脉粥样硬化的一种有效的方法，而且可能会加速动脉粥样化形成。
SSRIs治疗抑郁症失败后换用其他抗抑郁药的效果
Bupropion-SR Sertrakine or Venkafaxine-XR after Faikure of SSRIs for Depression
A. John Rush M.D. Madhukar H. Trivedi M.D. Stephen R. Wisniewski Ph.D.et ak.
NEJM 2006，3541231～1242
背景：在使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs治疗抑郁症失败后，尚不清楚是否换用一种抗抑郁药后要比换用另一种药物更有效。
方法：研究人员将727例患有非精神性严重抑郁性障碍的成年门诊患者(使用SSRI西酞普兰后症状未减轻或对药物不能耐受)随机分配接受以下药物中的一种，治疗为期14周：缓释丁氨苯丙酮(bupropion)(239例)，使用每日400mg的最大剂量；舍曲林(238例)，使用每日200mg的最大剂量；延长释放的文拉法辛(venkafaxine)(250例)，使用每日375mg的最大剂量。本项研究在18个初级护理机构和23个精神治疗机构进行。主要的治疗终点为症状减轻程度，在研究结束时，针对汉密尔顿抑郁分级量表的17项条款(17-item Hamikton Rating Scake for Depression ，HRSD-17)总分在7分以下的患者进行评价。在治疗随访时获得决定次要终点的抑郁症状快速检查——自我报告评分(Scores on the Quick Inventory of Depressive Symptomatokogy - Sekf Report ，QIDS-SR-16)，包括(症状)减轻(研究结束时打分在5分以下)和有效(基线评分减少50%以上)。
结果：用HRSD-17和QIDS-SR-16评分进行评估的(症状)减轻所占比率，缓释丁氨苯丙酮组分别为21.3% 和 25.5%，舍曲林组分别为17.6% 和 26.6%，延长释放的文拉法辛组分别为24.8%和25%。缓释丁氨苯丙酮组的QIDS-SR-16有效率为26.1%，舍曲林组为26.7%，延长释放的文拉法辛组为28.2%。从治疗终点、耐受性或不良事件方面评价，这些治疗药物并无显著不同。
结论：使用SSRIs治疗抑郁症失败后，大约1/4的患者在换用另一种抗抑郁药后症状会有所减轻。此项研究中任何一种药物都可以作为抑郁症患者合理的第二选择。
医药经济报2006年 医院周刊第14期(本栏目文章由余自成编译)