《开心辞典》痛伐损肾药物
有媒体报道，中央电视台节目主持人王小丫近日因患肾积水，不得不暂别《开心辞典》，静心养病。尽管事后有相关人员称此乃谣传，但是这一新闻还是引起了大家对肾脏健康的关注。肾是维持生命活动的重要器官，同时也是药物代谢的重要场所。当我们服下的药物被体内的水分溶解之后，便经过肾脏再进入膀胱，而后排出体外。人体的一对肾脏虽然只重250克左右，但它所担负的责任却非常重大，有医学家曾说：“肾脏就是生命”。其实，肾脏就相当于是一个“过滤器”，它是药物、毒物代谢和排泄的主要器官，有很多药物都会损伤肾脏。今天，在一场虚拟的《开心辞典》节目现场，主持人“贾小丫”组织了一场别开生面的“药学堂节目”——
主持人：贾小丫
选 手：常怡勇
陈金伟
江西梅
贾小丫：各位观众晚上好，欢迎收看本期《开心辞典》，本期《开心辞典》制作了一期讨伐损害肾脏药物的特别节目。和以往不同的是，本期节目选手只要答对3个问题就能实现家庭梦想。好，下面我们有请第一位选手。
, 百拇医药
(音乐响起，一束追光射向选手席，1号选手江西梅先生兴冲冲地跑上了台。)
第一节 讨伐止痛药
贾小丫：你好，欢迎来到《开心辞典》，请问你今天有什么家庭梦想？
江西梅：小丫，你好，我的家庭梦想是一个小药箱。
贾小丫：那我们现在开始答题，准备好了吗？
江西梅：没问题。
贾小丫：请听题：何女士从年青时就患有偏头痛，每当偏头痛发作她就服用止痛片。止痛片不但有很好的止痛作用，而且价格也便宜，因此，何女士就整瓶整瓶的(每瓶100片)从药店买，这些年来共吃了几瓶她自己也记不清了。去年她发现自己逐渐出现贫血、夜尿多现象，而且十分疲倦。内科王主任让她作了尿检验和肾功能检查，你认为医生会做出怎样的诊断？A.止痛药肾脏病、B.尿路感染、C.急性肾炎，请作答。
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江西梅：我选A。
贾小丫：确定吗？
江西梅：确定。
贾小丫：恭喜你，答对了!下面请听第二题。哪些药物会引起止痛药肾脏病？
江西梅：非甾体类消炎镇痛剂NSAIDs：这类药物可引起各类肾脏病变，其中以急慢性间质性肾炎和血管动力性肾功能不全较常见。可致急性肾衰的NSAIDs有布洛芬、奈普生、消炎痛、甲灭酸、双氯灭痛(双氯芬酸，感冒通的主成分，可引起小儿血尿)、吲哚美辛、舒林酸、氨基比林、非那西丁、保泰松、阿司匹林等。特别是在原有肝肾疾病或腹泻、脱水导致血容量不足的情况下尤易发生。不同个体之间发生止痛药肾脏病的危险性不同，值得注意的是上消化道出血与急性肾衰可同时发生。近年发现含NSAIDs的复方制剂如APC、去痛片等的肾毒性更大，可能与长期服用有关。
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贾小丫：完全正确，下面是最后一题，只要答对了你就能实现你的家庭梦想。请听题：为什么非甾体类消炎镇痛剂会引起各类肾脏病变？
江西梅：因为止痛片中含有非那西丁，长期服用会损害肾脏，引起慢性间质性肾炎，继而引起尿毒症。一旦发现止痛药肾脏病，应马上停止服用止痛片。
贾小丫：恭喜你，答对了，你也实现了今天的家庭梦想。
第二节 痛扁抗菌药
贾小丫：好，下面我们有请第二位选手——来自广东的陈金伟先生。
陈金伟：小丫你好，观众朋友们好，很高兴能参与此次节目，我今天的家庭梦想是一个电子血压计。
贾小丫：参赛规则你都知道了吧，(陈金伟点头)，好下面请听题。一急性腹泻患者到医院治疗，经过几天静脉点滴注射庆大霉素之后，开始出现尿少、呕吐。经医生检查，发现他的血肌酐严重超标，你认为医生会做出怎样的诊断？A.急性肠胃炎 、B.细菌性痢疾 、C. 急性肾衰竭，请作答。
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陈金伟：我选C。
贾小丫：回答正确。下面请听第二题，为什么这位患者会患急性肾衰竭？
陈金伟：因为庆大霉素属于氨基糖苷类抗菌药，(除庆大霉素外、常见的还有链霉素和卡那霉素等)此类药可损害肾小管上皮细胞，导致管型尿和蛋白尿等，严重时可出现无尿或氮质血症。
贾小丫：恭喜你答对了，下面请听第三题：除了上题提到的氨基糖苷类抗菌药，还有哪些抗菌药会损害肾脏？
陈金伟：1.头孢菌素类(如头孢噻吩、头孢氨苄和头孢噻啶等)：为第一代头孢类药，在大剂量使用时可出现血尿、肌酐和尿素氮升高；而第二代(头孢孟多等)和第三代(头孢噻肟、头孢三嗪等)则肾毒性较小。2.多肽类(多粘菌素E、杆菌肽和万古霉素等)：由于经肾脏缓慢排泄，故肾毒性大，易出现蛋白尿和管型尿等，多次给药可导致血尿药浓度升高，导致蓄积性中毒。3.抗真菌类药(如两性霉素B等)：可同时导致肝功能和肾功能损害，在肾损害上表现为肾小管变性、坏死(以远曲小管损害明显)。4.四环素类(如四环素和土霉素等)：对原无肾损害者，极易导致肾损害；对原有肾功能不全者，极易加剧肾功能不全，使肾小管重吸收功能严重减退，出现“范康尼综合症”。5.喹诺酮类(如氟哌酸和氧氟沙星等)：主要可引起间质性肾炎。
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贾小丫：恭喜你，完全正确。同时，你也实现了今天的家庭梦想。
第三节 肾损害药物逐个数
贾小丫：前两位选手都成功实现了自己的家庭梦想，第三位选手的表现又如何呢？让我们请上第三位选手。
常怡勇：小丫你好，大家好，我叫常怡勇，非常高兴能来到《开心辞典》。
贾小丫：前面两位选手都成功实现了自己的家庭梦想，你有没有信心？
常怡勇(谦虚地)：我的家庭梦想是一台家庭按摩仪，我想应该可以实现，呵呵。
贾小丫：看样子也是有备而来，好下面请听题：请问除了非甾体类消炎镇痛剂、抗菌药物，还有哪些药物会损害肾脏？
常怡勇：1.抗结核病药：抗结核病药联合应用可提高抗结核病的疗效及降低耐受性，但联合用药较单一用药更易发生急性药物性肾间质性肾炎D-AISN，如利福平、异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等都可引起D-AISN，最常见者为利福平，常呈现发热、寒颤、胁腹部痛和无尿，停药后肾功能可望恢复，但有时恢复缓慢。
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2.降压药：降压药中应特别注意血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利)导致的肾损害，其发生往往是因为未能严格掌握用药指征及未及时发现潜在的肾衰竭危险，这些潜在的危险因素包括肾动脉狭窄、多囊肾、心衰、合用利尿剂等。
3.造影剂：老年人使用造影剂引起肾病的发生率较高，原有肾脏病、脱水以及在短期内大量注射造影剂的患者，肾损害发生率更高。
4.抗肿瘤药：顺氯氨铂、丝裂霉素等抗肿瘤药引起的肾损害常与剂量过大有关。
5.抗类风湿药：金制剂为目前应用较广的病情改善药，可防止关节骨骼新侵蚀出现。有0.2%～6.6%的患者可出现蛋白尿，以注射剂多见。个别情况也可引起肾病综合征。金制剂可引起肾小管上皮和肾小球基底膜损伤，并由此产生自身抗原，刺激机体产生抗体，然后通过抗原抗体反应而加重肾损伤。一般以膜性肾小球肾炎最为多见，也可引起其它类型肾病。青霉胺为免疫抑制剂，多用于治疗类风湿、硬皮病等自身免疫性疾病。应用本药引发肾功能障碍可占4%，大部分为膜性肾小球肾炎。青霉胺引发肾病也是由于药物作为半抗原与机体蛋白质结合形成完全抗原，然后刺激机体产生抗体，抗原抗体形成免疫复合物后沉积肾脏而引起肾损伤。如产生抗脱氧核糖核酸抗体，则可引起系统性红斑狼疮，并出现狼疮肾。
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贾小丫：回答得非常好，下面请听第二题：药物性肾损害有哪几种类型？
常怡勇：共有8种：急性肾小管坏死或肾小管损伤；急性间质性肾炎；肾前性急性肾功能衰竭；梗阻性急性肾功能衰竭；慢性间质性肾炎；肾小球疾病；肾小管功能损害；肾血管损害。
贾小丫：恭喜你，答对了，看样子你很有希望成为今天第三个实现家庭梦想的选手。下面是最后一题，请列举一些能引起肾损害的中药。
常怡勇：这题怎么越来越简单了。中草药导致肾损害的报道近年不断增多。具有肾毒性的中药种类繁多，常见的有雷公藤、山慈菇、木通、马桑果、牵牛子、苍耳子、罂粟壳、草乌、天麻、腊梅根、使君子、益母草、白花丹和胖大海等，其中以雷公藤引起的肾损害最多，其次是木通(含马兜铃酸)。
贾小丫：恭喜你成功实现了家庭梦想(音乐响起，舞台上彩色的礼花飞舞)。观众朋友本期节目到此结束，谢谢您的收看，再见!
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表1 引起肾损害的常见药物
1.抗生素
氨基糖苷类：新霉素、庆大霉素、妥布霉素等
头孢菌素类：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢唑啉等 青霉素类：氨苄西林、青霉素G等
四环素类：四环素、去甲金霉素
磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲基异唑等
其他：利福平、万古霉素、两性霉素B等
2.非甾体类消炎镇痛药(NSAIDs)
吲哚美辛、舒林酸、托美丁、布洛芬、萘普生等、非那西丁、氨基比林、对乙酰氨基酚、阿司匹林、保泰松、安乃近等
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3.免疫抑制剂
环磷酰胺、环孢素A等
4.抗肿瘤药
丝裂霉素C、顺铂、甲氨蝶呤
5.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
卡托普利、依那普利等
6.其他
利尿剂：氨苯蝶啶、依他尼酸(利尿酸)、呋塞米(速尿)等
脱水剂：甘露醇
造影剂：任何含碘造影剂
抗癫痫药：三甲双酮、琥珀酰胺、酰胺咪嗪等
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含马兜铃酸类中药：防己、木通等
表2 药物性肾损害的常见类型及其引发药物
1.急性肾小管坏死(ATN)
氨基糖苷类、头孢菌素类、NSAIDs和止痛剂、四环素、多肽类、两性霉素B、利福平、海洛因、甘氨苯喹、顺铂、甘露醇等
2.急性间质性肾炎(AIN)
青霉素及头孢菌素类、磺胺类、多肽类、万古霉素、利福平、NSAIDs等
3.肾前性急性肾衰
两性霉素B、ACEI
3.肾后性急性肾衰(尿路梗阻)
磺胺类、吡醇羟乙酯、抗肿瘤化疗药
4.血栓性微血管病变和(或)系膜溶解慢性间质性肾炎
NSAIDs、青霉素类、头孢菌素类、马兜铃酸等
5.慢性肾炎
两性霉素B、顺氯氨铂、环孢素A等
医药经济报2006年 药店周刊第15期, 百拇医药
主持人：贾小丫
选 手：常怡勇
陈金伟
江西梅
贾小丫：各位观众晚上好，欢迎收看本期《开心辞典》，本期《开心辞典》制作了一期讨伐损害肾脏药物的特别节目。和以往不同的是，本期节目选手只要答对3个问题就能实现家庭梦想。好，下面我们有请第一位选手。
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(音乐响起，一束追光射向选手席，1号选手江西梅先生兴冲冲地跑上了台。)
第一节 讨伐止痛药
贾小丫：你好，欢迎来到《开心辞典》，请问你今天有什么家庭梦想？
江西梅：小丫，你好，我的家庭梦想是一个小药箱。
贾小丫：那我们现在开始答题，准备好了吗？
江西梅：没问题。
贾小丫：请听题：何女士从年青时就患有偏头痛，每当偏头痛发作她就服用止痛片。止痛片不但有很好的止痛作用，而且价格也便宜，因此，何女士就整瓶整瓶的(每瓶100片)从药店买，这些年来共吃了几瓶她自己也记不清了。去年她发现自己逐渐出现贫血、夜尿多现象，而且十分疲倦。内科王主任让她作了尿检验和肾功能检查，你认为医生会做出怎样的诊断？A.止痛药肾脏病、B.尿路感染、C.急性肾炎，请作答。
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江西梅：我选A。
贾小丫：确定吗？
江西梅：确定。
贾小丫：恭喜你，答对了!下面请听第二题。哪些药物会引起止痛药肾脏病？
江西梅：非甾体类消炎镇痛剂NSAIDs：这类药物可引起各类肾脏病变，其中以急慢性间质性肾炎和血管动力性肾功能不全较常见。可致急性肾衰的NSAIDs有布洛芬、奈普生、消炎痛、甲灭酸、双氯灭痛(双氯芬酸，感冒通的主成分，可引起小儿血尿)、吲哚美辛、舒林酸、氨基比林、非那西丁、保泰松、阿司匹林等。特别是在原有肝肾疾病或腹泻、脱水导致血容量不足的情况下尤易发生。不同个体之间发生止痛药肾脏病的危险性不同，值得注意的是上消化道出血与急性肾衰可同时发生。近年发现含NSAIDs的复方制剂如APC、去痛片等的肾毒性更大，可能与长期服用有关。
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贾小丫：完全正确，下面是最后一题，只要答对了你就能实现你的家庭梦想。请听题：为什么非甾体类消炎镇痛剂会引起各类肾脏病变？
江西梅：因为止痛片中含有非那西丁，长期服用会损害肾脏，引起慢性间质性肾炎，继而引起尿毒症。一旦发现止痛药肾脏病，应马上停止服用止痛片。
贾小丫：恭喜你，答对了，你也实现了今天的家庭梦想。
第二节 痛扁抗菌药
贾小丫：好，下面我们有请第二位选手——来自广东的陈金伟先生。
陈金伟：小丫你好，观众朋友们好，很高兴能参与此次节目，我今天的家庭梦想是一个电子血压计。
贾小丫：参赛规则你都知道了吧，(陈金伟点头)，好下面请听题。一急性腹泻患者到医院治疗，经过几天静脉点滴注射庆大霉素之后，开始出现尿少、呕吐。经医生检查，发现他的血肌酐严重超标，你认为医生会做出怎样的诊断？A.急性肠胃炎 、B.细菌性痢疾 、C. 急性肾衰竭，请作答。
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陈金伟：我选C。
贾小丫：回答正确。下面请听第二题，为什么这位患者会患急性肾衰竭？
陈金伟：因为庆大霉素属于氨基糖苷类抗菌药，(除庆大霉素外、常见的还有链霉素和卡那霉素等)此类药可损害肾小管上皮细胞，导致管型尿和蛋白尿等，严重时可出现无尿或氮质血症。
贾小丫：恭喜你答对了，下面请听第三题：除了上题提到的氨基糖苷类抗菌药，还有哪些抗菌药会损害肾脏？
陈金伟：1.头孢菌素类(如头孢噻吩、头孢氨苄和头孢噻啶等)：为第一代头孢类药，在大剂量使用时可出现血尿、肌酐和尿素氮升高；而第二代(头孢孟多等)和第三代(头孢噻肟、头孢三嗪等)则肾毒性较小。2.多肽类(多粘菌素E、杆菌肽和万古霉素等)：由于经肾脏缓慢排泄，故肾毒性大，易出现蛋白尿和管型尿等，多次给药可导致血尿药浓度升高，导致蓄积性中毒。3.抗真菌类药(如两性霉素B等)：可同时导致肝功能和肾功能损害，在肾损害上表现为肾小管变性、坏死(以远曲小管损害明显)。4.四环素类(如四环素和土霉素等)：对原无肾损害者，极易导致肾损害；对原有肾功能不全者，极易加剧肾功能不全，使肾小管重吸收功能严重减退，出现“范康尼综合症”。5.喹诺酮类(如氟哌酸和氧氟沙星等)：主要可引起间质性肾炎。
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贾小丫：恭喜你，完全正确。同时，你也实现了今天的家庭梦想。
第三节 肾损害药物逐个数
贾小丫：前两位选手都成功实现了自己的家庭梦想，第三位选手的表现又如何呢？让我们请上第三位选手。
常怡勇：小丫你好，大家好，我叫常怡勇，非常高兴能来到《开心辞典》。
贾小丫：前面两位选手都成功实现了自己的家庭梦想，你有没有信心？
常怡勇(谦虚地)：我的家庭梦想是一台家庭按摩仪，我想应该可以实现，呵呵。
贾小丫：看样子也是有备而来，好下面请听题：请问除了非甾体类消炎镇痛剂、抗菌药物，还有哪些药物会损害肾脏？
常怡勇：1.抗结核病药：抗结核病药联合应用可提高抗结核病的疗效及降低耐受性，但联合用药较单一用药更易发生急性药物性肾间质性肾炎D-AISN，如利福平、异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等都可引起D-AISN，最常见者为利福平，常呈现发热、寒颤、胁腹部痛和无尿，停药后肾功能可望恢复，但有时恢复缓慢。
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2.降压药：降压药中应特别注意血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利、依那普利)导致的肾损害，其发生往往是因为未能严格掌握用药指征及未及时发现潜在的肾衰竭危险，这些潜在的危险因素包括肾动脉狭窄、多囊肾、心衰、合用利尿剂等。
3.造影剂：老年人使用造影剂引起肾病的发生率较高，原有肾脏病、脱水以及在短期内大量注射造影剂的患者，肾损害发生率更高。
4.抗肿瘤药：顺氯氨铂、丝裂霉素等抗肿瘤药引起的肾损害常与剂量过大有关。
5.抗类风湿药：金制剂为目前应用较广的病情改善药，可防止关节骨骼新侵蚀出现。有0.2%～6.6%的患者可出现蛋白尿，以注射剂多见。个别情况也可引起肾病综合征。金制剂可引起肾小管上皮和肾小球基底膜损伤，并由此产生自身抗原，刺激机体产生抗体，然后通过抗原抗体反应而加重肾损伤。一般以膜性肾小球肾炎最为多见，也可引起其它类型肾病。青霉胺为免疫抑制剂，多用于治疗类风湿、硬皮病等自身免疫性疾病。应用本药引发肾功能障碍可占4%，大部分为膜性肾小球肾炎。青霉胺引发肾病也是由于药物作为半抗原与机体蛋白质结合形成完全抗原，然后刺激机体产生抗体，抗原抗体形成免疫复合物后沉积肾脏而引起肾损伤。如产生抗脱氧核糖核酸抗体，则可引起系统性红斑狼疮，并出现狼疮肾。
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贾小丫：回答得非常好，下面请听第二题：药物性肾损害有哪几种类型？
常怡勇：共有8种：急性肾小管坏死或肾小管损伤；急性间质性肾炎；肾前性急性肾功能衰竭；梗阻性急性肾功能衰竭；慢性间质性肾炎；肾小球疾病；肾小管功能损害；肾血管损害。
贾小丫：恭喜你，答对了，看样子你很有希望成为今天第三个实现家庭梦想的选手。下面是最后一题，请列举一些能引起肾损害的中药。
常怡勇：这题怎么越来越简单了。中草药导致肾损害的报道近年不断增多。具有肾毒性的中药种类繁多，常见的有雷公藤、山慈菇、木通、马桑果、牵牛子、苍耳子、罂粟壳、草乌、天麻、腊梅根、使君子、益母草、白花丹和胖大海等，其中以雷公藤引起的肾损害最多，其次是木通(含马兜铃酸)。
贾小丫：恭喜你成功实现了家庭梦想(音乐响起，舞台上彩色的礼花飞舞)。观众朋友本期节目到此结束，谢谢您的收看，再见!
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表1 引起肾损害的常见药物
1.抗生素
氨基糖苷类：新霉素、庆大霉素、妥布霉素等
头孢菌素类：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢唑啉等 青霉素类：氨苄西林、青霉素G等
四环素类：四环素、去甲金霉素
磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲基异唑等
其他：利福平、万古霉素、两性霉素B等
2.非甾体类消炎镇痛药(NSAIDs)
吲哚美辛、舒林酸、托美丁、布洛芬、萘普生等、非那西丁、氨基比林、对乙酰氨基酚、阿司匹林、保泰松、安乃近等
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3.免疫抑制剂
环磷酰胺、环孢素A等
4.抗肿瘤药
丝裂霉素C、顺铂、甲氨蝶呤
5.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
卡托普利、依那普利等
6.其他
利尿剂：氨苯蝶啶、依他尼酸(利尿酸)、呋塞米(速尿)等
脱水剂：甘露醇
造影剂：任何含碘造影剂
抗癫痫药：三甲双酮、琥珀酰胺、酰胺咪嗪等
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含马兜铃酸类中药：防己、木通等
表2 药物性肾损害的常见类型及其引发药物
1.急性肾小管坏死(ATN)
氨基糖苷类、头孢菌素类、NSAIDs和止痛剂、四环素、多肽类、两性霉素B、利福平、海洛因、甘氨苯喹、顺铂、甘露醇等
2.急性间质性肾炎(AIN)
青霉素及头孢菌素类、磺胺类、多肽类、万古霉素、利福平、NSAIDs等
3.肾前性急性肾衰
两性霉素B、ACEI
3.肾后性急性肾衰(尿路梗阻)
磺胺类、吡醇羟乙酯、抗肿瘤化疗药
4.血栓性微血管病变和(或)系膜溶解慢性间质性肾炎
NSAIDs、青霉素类、头孢菌素类、马兜铃酸等
5.慢性肾炎
两性霉素B、顺氯氨铂、环孢素A等
医药经济报2006年 药店周刊第15期, 百拇医药