直肠癌相关基因的表达及意义
直肠癌,,]直肠癌；基因；基因表达,1p53基因,2cerbB2和nm23基因,3PTEN基因,4RhoA基因,5hMSH3和hMSH6基因,6cmyc基因,7
[关键词]直肠癌；基因；基因表达直肠癌在我国发病率高，且呈逐渐增高趋势，手术时病变多处于进展期，临床治疗失败常由于肿瘤的复发和转移。现认为直肠癌是多基因因素异常积累而致的恶变，继而出现转移。因此，了解直肠癌发生、浸润和转移的分子机制至关重要。我们经相关文献的考证，现把影响直肠癌的相关基因的表达及其意义列述于下。
1 p53基因
肿瘤的生长与转移依赖于新生血管的形成，血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤新生血管的形成中起关键作用。有研究表明，p53基因突变和VEGF的表达密切相关[1]。
肿瘤的发生是一个多步骤的过程，而血管生成是肿瘤发展的限速步骤。在肿瘤进展中血管生成这一表型可能是原癌基因激活和抑制基因失活的结果。
p53基因是一种抑癌基因，在肿瘤血管生成中发挥重要作用并与VEGF相互联系。p53基因可以调节细胞增殖活性及VEGF的表达，直接或间接影响肿瘤血管的生成。野生型p53能促进体外培养细胞血管形成抑制因子TSPmRNA的表达，而突变型p53能下调TSPmRNA的表达，同时促进VEGFmRNA的表达[2]。
另有熊静等人[3]的实验研究结果显示，在VEGF表达较高的区域，p53表达亦强，相关分析显示，两者显著正性相关(P<0.05),这提示p53突变与VEGF的表达具有相关性，即当突变型p53发生突变后就失去了抑制VEGF转录和表达的功能，导致肿瘤血管的新生。野生型p53从剂量依赖的方式抑制VEGF启动的活性，而突变型p53则能促进VEGF表达和肿瘤血管生成。
2 cerbB2和nm23基因
肿瘤分子生物学研究表明，肿瘤的发生与细胞增殖和分化失常有关，而肿瘤的转移又是直接影响预后的重要因素。
cerbB2是近年来研究较多的与肿瘤发生发展有关的基因。1987年STAMAN等[4]首次报道cerbB2基因扩增及过度表达与乳腺癌患者的预后呈负相关。此后随着分子生物学、分子免疫学的迅猛发展，拓宽了人们对cerbB2基因的研究范围。关于cerbB2基因在结直肠癌组织中的表达及其预后的关系，多数学者认为cerbB2癌基因蛋白表达与肿瘤发展及淋巴结转移等有关。赵川等[5]研究得出，cerbB2基因在结直肠癌组织中具有较高的阳性表达率。另有张建兵等人[6]研究发现，结直肠癌瘤周大量淋巴样细胞浸润与cerbB2表达呈负相关(P<0.05)。
nm23基因也是目前最引人注目的肿瘤转移抑制基因之一。1991年COHN等[7]发现结肠癌组织中存在nm23等位基因缺失 ......
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