肺表面活性蛋白A——一种肺疾病的血清学标志物
肺疾病,,]肺表面活性蛋白A;肺疾病;血清学;标志物,1SP-A的一般性质,2血清SP-A是肺损伤的标志物,3血清SP-A与肺部疾病,4小结,[参考
[关键词]肺表面活性蛋白A;肺疾病;血清学;标志物肺表面活性物质(pulmonary surfactant, PS)是一种脂蛋白复合体,主要成分为二棕榈酰卵磷脂和与其结合的特异性蛋白质——表面活性物质相关蛋白(surfactant-associated protein, SP)。SP大约占PS总量的10%,但有重要的生理功能,是PS不可缺少的组成成分。它包括大分子亲水性的SP-A、SP-D和小分子疏水性的SP-B、SP-C,其中SP-A含量最为丰富,约占SP总量的50%。SP-A参与调节PS的合成、代谢,肺部天然免疫和炎症反应等重要生理功能。近年来研究表明,血清中SP-A异常增多与临床多种肺部疾病密切相关。
1 SP-A的一般性质
人类SP-A基因全长4.5 kb,含有7个外显子,定位于10号染色体长臂q21-24,现已确定SP-A基因有3个,2个具有高度同源性的功能基因(SP-A1、SP-A2)和1个假基因。目前已发现SP-A1和SP-A2具有多个等位基因。SP-A结构上包括胶原样区和C型植物凝集素样区,胶原样区为多聚化三联螺旋体结构,位于肽链N端;植物凝集素样区为大的球状结构,位于肽链C端,此区域具有钙依赖性糖识别位点。
SP-A主要在肺泡Ⅱ型上皮细胞中合成,单体由248个氨基酸组成,分子量为26 000~38 000。2个SP-A1和1个SP-A2通过分子间二硫键形成3聚体,6个3聚体亚单位再通过胶原样区折叠而构成18聚体,结构类似于补体C1q,分子量约为700 000。表面活性物质中SP-A全部以多聚体的形式出现。
SP-A除在肺泡Ⅱ型上皮细胞合成外,还在支气管、细支气管上皮细胞呈灶性表达,而且在中耳上皮细胞中也存在类似SP-A的蛋白。此外,空肠、结肠以及浆膜间皮和关节细胞中也发现有类似SP-A表达,其活性也与肺中的SP-A相似。但是SP-A在肺外表达量很少,在肺内则为高浓度表达,表现为肺特异性。
2 血清SP-A是肺损伤的标志物
在正常人,肺泡-毛细血管屏障完好无损,可以阻止SP-A进入血液循环,血清中只能检测到少量SP-A。一般认为血清中增多的SP-A是肺内SP-A在血管通透性增高时漏入血液循环的,ANGIO D等人用重组SP-A注入未成熟新生兔气管内,以不与兔SP-A反应的单抗检测血清中的SP-A,结果发现2.4%的外源性SP-A出现在血清中,而注入生理盐水组兔血清中未检测到SP-A[1]。这提示当疾病导致肺部损伤后,肺内SP-A可通过损伤的肺泡-毛细血管膜屏障进入血液循环而成为肺损伤的血清标志物 ......
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